Annosaluetutkimus Tonabersatin tehosta ja siedettävyydestä migreenin päänsärkyjen ehkäisyssä (TEMPUS)
maanantai 30. maaliskuuta 2009 päivittänyt: Minster Research Ltd
Monikeskus, rinnakkaisryhmä, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annosaluetutkimus Tonabersatin tehosta ja siedettävyydestä migreenin päänsärkyjen ja avoimen etiketin pidennyksen ehkäisyssä
Ensisijainen tavoite:
Tutkia kahden tonabersat-annoksen tehoa ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen verrattuna migreenipäänsäryn ennaltaehkäisyssä ja arvioida tonabersatin pitkän aikavälin siedettävyyttä avoimessa jatkotutkimuksessa.
Toissijaiset tavoitteet:
Saadakseen lisätietoa tonabersatin tehosta ja annosvasteesta; Laajentaa tonabersatin turvallisuus- ja siedettävyystietokantaa; Saadakseen tietoja tonabersatin farmakokinetiikasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu rinnakkaisryhmätutkimus, jossa tutkittiin kahden eri tonabersat- ja lumelääkkeen tavoiteannoksen tehoa ja siedettävyyttä migreenin ehkäisyssä. Alkuseulonnan jälkeen potilaat siirtyvät 4 viikon perusarviointijaksoon ennen satunnaistamista johonkin kolmesta hoitoryhmästä. Myöhemmin potilaat allokoidaan ennalta määrätyn satunnaistusohjelman mukaisesti lumelääkehoitoon tai tonabersat-tavoiteannokseen 40 mg/vrk tai 80 mg/vrk 20 viikon hoitojakson aikana. Annoksen titrausohjelmaa käytetään 4 viikon ajan ja hoitoa jatketaan sitten vielä 16 viikon ajan. Lähtötilanteen arviointijakson ja hoitojakson aikana potilaat pitävät päivittäin kirjaa (päiväkirjan tiedot) migreenipäänsäryn esiintymisestä, kohtauksen vakavuudesta, edeltävän auran olemassaolosta/puuttumisesta, muista migreeniin liittyvistä oireista ja yksityiskohdista pelastuslääkityksen käyttö (potilaat saavat käyttää tavanomaista oireenmukaista/akuuttihoitoaan pelastuslääkkeenä koko tutkimuksen ajan). Potilaat tulevat klinikalle arvioimaan ja ottamaan veri- ja virtsanäytteitä laboratorioanalyysiä varten, ja osa potilaista osallistuu farmakokineettiseen tutkimukseen. Satunnaistetun kaksoissokkohoitojakson aikana suunnitellaan yhteensä 7 käyntiä.
Satunnaistetun kaksoissokkohoitojakson päätyttyä kaikille potilaille tarjotaan mahdollisuus osallistua avoimeen jatkotutkimukseen, jossa kaikki potilaat saavat tonabersaattia. Annostitrausohjelmaa käytetään 1 kuukauden ajan ja lopullista määrättyä tonabersat-annosta (40, 60 tai 80 mg/vrk) jatketaan seuraavat 12 kuukautta. Avoimen laajennuksen aikana potilaat käyvät klinikalla säännöllisesti arvioimassa migreenin tilaa ja turvallisuutta. Yhteensä 5 käyntiä on suunniteltu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
542
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan ennen osallistumista.
- 18–65-vuotiaat mies- tai naispotilaat, jotka ovat avohoidossa ja voivat matkustaa klinikalle; hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä (ehkäisypilleri tai kaksoisesteehkäisy – kumppani käyttää kondomia ja potilas, joka käyttää siittiöitä, kalvoa, kohdunsisäistä laitetta tai ehkäisysientä) vähintään 2 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on jatkettava ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään kaksi kuukautta sen jälkeen
- Potilaat, joilla on todettu vähintään 1 vuoden migreeni auralla tai ilman auraa, jotka täyttävät kansainvälisen päänsärkyhäiriöiden luokituksen diagnostiset kriteerit – painos 2.
- Potilaiden on oltava kokeneet keskimäärin vähintään 4 migreenikohtausta kuukaudessa 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista ja vähintään 3 migreenikohtausta lähtötilanteen aikana. Potilaiden tulee raportoida enintään 12 migreenipäänsärkypäivää lähtötilanteen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla migreeni alkaa yllä olevien kriteerien mukaisesti vähintään 50-vuotiaana.
- Potilaat, joilla on yli 12 päänsärkypäivää perusjakson aikana.
- Potilaat, jotka eivät ole vastanneet riittäviin 3 tai useamman ennaltaehkäisevän lääkkeen kokeisiin.
- Akuutin migreenihoidon liikakäyttö, joka määritellään ≥ 15 lääkityspäiväksi kuukaudessa, joista enintään 9 päivää sisältää torajyvä- tai triptaanit.
- Jokainen nainen, joka on raskaana, imettää tai ei käytä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä.
- Potilaat, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joita käytetään migreenin ehkäisyyn, mukaan lukien topiramaatti, metysergidi, spastisuutta ehkäisevät aineet (esim. titsanidiini) ja uuden sukupolven psykoosilääkkeet (esim. olantsapiini) tällä hetkellä tai kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa seuraavista lääkkeistä: beetasalpaajat, trisykliset masennuslääkkeet, epilepsialääkkeet, kalsiumkanavasalpaajat tai monoamiinioksidaasin estäjät tutkimuksen aikana tai 1 kuukauden sisällä ennen tutkimusta; päivittäinen suun kautta otettavat tulehduskipulääkkeet, päivittäinen parasetamoli, suuriannoksiset magnesiumlisät (600 mg/vrk), päivittäiset monivitamiinivalmisteet, jotka sisältävät yli 10 mg riboflaviinia, päivittäinen oraalisten kortikosteroidien käyttö, yrttivalmisteet (esim. kuumelehti, voikuisma ja mäkikuisma). Potilaat, jotka ovat saaneet botuliinitoksiinia parenteraalisesti viimeisten 3 kuukauden aikana, suljetaan myös pois.
- Potilaat, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan merkittävä aivoverisuonisairaus (esim. ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivohalvaus) tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 30 päivän kuluessa ennen seulontaa.
- Potilaat, jotka kärsivät mistä tahansa merkittävästä psykiatrisesta häiriöstä.
- Potilaalla on samanaikainen sairaus tai tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan häiritä tutkimuksen suorittamista tai saattaa potilaalle kohtuuttoman riskin.
- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi yli 2 mg/dl.
- Potilaat, joilla on maksan toimintahäiriö, joka määritellään maksan toimintakokeeksi (ASAT, ALAT, alkalinen fosfataasi, bilirubiini), joka on yli kaksi kertaa suurempi kuin heidän ikäryhmänsä normaalin yläraja.
- Potilaat, joiden tiedetään käyttäneen alkoholia tai muita päihteitä.
- Potilas on osallistuva tutkija, osatutkija, tutkimuskoordinaattori tai osallistuvan tutkijan työntekijä tai hän on edellä mainitun perheenjäsen.
- Mikä tahansa tekijä, joka tutkijan mielestä vaarantaisi arvioinnin tai turvallisuuden tai liittyisi protokollan huonoon noudattamiseen.
- Potilaan perusterveydenhuollon lääkäri suosittelee, ettei potilas osallistu tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
|
Tabletit, 4 viikon annostitraus ja 16 viikon hoito tavoiteannoksella 40 mg päivässä
Muut nimet:
Tabletit: 4 viikon titraus ja 16 viikkoa tavoiteannoksella 80 mg vuorokaudessa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2
|
Tabletit, 4 viikon annostitraus ja 16 viikon hoito tavoiteannoksella 40 mg päivässä
Muut nimet:
Tabletit: 4 viikon titraus ja 16 viikkoa tavoiteannoksella 80 mg vuorokaudessa
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 3
|
Tabletit; 4 viikon annoksen titraus 16 viikon tavoiteannoksella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Migreenikohtausten keskimääräisen kuukausittaisen määrän väheneminen hoitojakson kahden viimeisen kuukauden aikana.
Aikaikkuna: 4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys: kaikkien haittavaikutusten ilmaantuvuus, vakavat haittatapahtumat (SAE) ja ne, jotka johtavat tutkimuslääkityksen lopettamiseen, laboratoriotietojen tarkastelu, mukaan lukien hematologia, biokemia ja virtsan analyysi, fyysiset tutkimukset ja elintoiminnot.
Aikaikkuna: 4 viikkoa lähtötilanteessa, 20 viikkoa DB-hoitoa ja 13 kuukauden avoin jatko
|
4 viikkoa lähtötilanteessa, 20 viikkoa DB-hoitoa ja 13 kuukauden avoin jatko
|
|
Tonabersatin populaation farmakokinetiikan arviointi - verinäytteitä kerätään potilaiden alajoukosta
Aikaikkuna: 20 viikon DB-hoito
|
20 viikon DB-hoito
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
• Keskimääräisten kuukausittaisten migreenikohtausten väheneminen hoitojakson viimeisen 4 kuukauden aikana ja jokaisen hoitojakson kuukauden aikana.
Aikaikkuna: 4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
|
• Potilaiden osuus, jotka määriteltiin vasteena eli hoitoryhmien välinen ero potilaiden lukumäärässä, ja migreenikohtausten keskimääräinen kuukausittainen esiintymistiheys on vähentynyt vähintään 50 % tiettyinä ajanjaksoina.
Aikaikkuna: 4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
|
• Keskimääräisten kuukausittaisten migreenipäänsärkyjen päivien väheneminen eli ero kahden hoitoryhmän välillä lähtötasosta määrättyjen ajanjaksojen aikana
Aikaikkuna: 4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
|
• Potilaiden osuus, jotka määriteltiin vasteena eli hoitoryhmien välinen ero potilaiden lukumäärässä, jolloin migreenipäänsärkypäivien kuukausittainen keskimääräinen määrä väheni vähintään 50 % tiettyinä ajanjaksoina
Aikaikkuna: 4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
|
• Pelastuslääkkeiden keskimääräisen kuukausittaisen kulutuksen (päivien lukumäärä kuukaudessa) pieneneminen tiettyinä ajanjaksoina
Aikaikkuna: 4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
|
• Vaikutuksen alkaminen (määritelty ensimmäiseksi kuukausijaksoksi, jonka aikana havaitaan merkittävä ero hoitoryhmien välillä ja säilyy sitten koko loppuhoitojakson ajan).
Aikaikkuna: 4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
|
• Ero hoitoryhmien välillä tiettyinä ajanjaksoina esiintyvien migreenikohtausten maksimivakavuudessa
Aikaikkuna: 4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
4 viikon lähtötilanne ja 20 viikkoa DB-hoitoa
|
|
• Yhteenveto Migreen Disability Assessment Score (MIDAS) -arvioinneista.
Aikaikkuna: 4 viikkoa lähtötilanteessa, 20 viikkoa DB-hoitoa ja 13 kuukauden avoin jatko
|
4 viikkoa lähtötilanteessa, 20 viikkoa DB-hoitoa ja 13 kuukauden avoin jatko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Richard Lipton, MD, Montefiore Medical Center Headache Unit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tfelt-Hansen P, Block G, Dahlof C, Diener HC, Ferrari MD, Goadsby PJ, Guidetti V, Jones B, Lipton RB, Massiou H, Meinert C, Sandrini G, Steiner T, Winter PB; International Headache Society Clinical Trials Subcommittee. Guidelines for controlled trials of drugs in migraine: second edition. Cephalalgia. 2000 Nov;20(9):765-86. doi: 10.1046/j.1468-2982.2000.00117.x. No abstract available.
- Hu XH, Markson LE, Lipton RB, Stewart WF, Berger ML. Burden of migraine in the United States: disability and economic costs. Arch Intern Med. 1999 Apr 26;159(8):813-8. doi: 10.1001/archinte.159.8.813.
- Grosser K, Oelkers R, Hummel T, Geisslinger G, Brune K, Kobal G, Lotsch J. Olfactory and trigeminal event-related potentials in migraine. Cephalalgia. 2000 Sep;20(7):621-31. doi: 10.1111/j.1468-2982.2000.00094.x.
- Stewart WF, Lipton RB, Whyte J, Dowson A, Kolodner K, Liberman JN, Sawyer J. An international study to assess reliability of the Migraine Disability Assessment (MIDAS) score. Neurology. 1999 Sep 22;53(5):988-94. doi: 10.1212/wnl.53.5.988.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. lokakuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 24. syyskuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. syyskuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 26. syyskuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 31. maaliskuuta 2009
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. maaliskuuta 2009
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TON/03/07-CLIN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .