Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pyronaridin Artesunate 3:1 Granule Formulation vs. Coartem© drcené tablety u pediatrických pacientů s malárií P. Falciparum

22. října 2021 aktualizováno: Medicines for Malaria Venture

Fáze III srovnávací, otevřená, randomizovaná, klinická studie k posouzení fixní dávky perorální formulace granulátu pyronaridinu artesunátu vs. rozdrcené tablety Coartem® u kojenců s akutní nekomplikovanou malárií Plasmodium Falciparum

Primárním cílem této klinické studie fáze III je prokázat účinnost fixní kombinace formulace granulí pyronaridin artesunátu (PA) (60:20 mg; pediatrický PYRAMAX®) tím, že se ukáže adekvátní míra klinického a parazitologického vyléčení (ACPR) korigovaná pomocí PCR ) o více než 90 %.

Sekundárními cíli této klinické studie je porovnat účinnost (non-inferioritu) a bezpečnost formulace PA granulí ve srovnání s Coartem® (tj. kombinace artemether/lumefantrin [AL]) rozdrcenými tabletami u pediatrické populace a posoudit bezpečnost formulace PA granulí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, srovnávací, randomizovanou, otevřenou studii s paralelními skupinami o účinnosti a bezpečnosti 3denního režimu fixní kombinace PA (3:1) versus AL v léčbě akutního nekomplikovaného Plasmodium monoinfekce falciparum. Populace studie bude zahrnovat 534 pacientů, včetně kojenců mužského a ženského pohlaví a dětí (tělesná hmotnost ≥ 5 a

Pacienti budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali buď perorální PA (60:20 mg granule) jednou denně po 3 po sobě jdoucí dny (dny 0, 1 a 2) nebo AL (20:120 mg drcené tablety) dvakrát za den po 3 po sobě jdoucí dny (dny 0, 1 a 2). Studované léčivo bude podáváno zkoušejícím třetí strany nezaslepeným vůči studijní léčbě, zatímco zkoušející zůstane zaslepený. Pro PA je rozsah dávek pokrytý tímto režimem 7,0:2,3 mg až 13,3:4,4 mg, který se ukázal jako účinný a bezpečný ve studiích fáze I a II. Dávkování bude založeno na rozmezí tělesné hmotnosti pro režim PA i AL.

Pacienti budou omezeni ve studijním zařízení ≥ 4 dny (dny 0, 1, 2 a 3) a zůstanou v blízkosti místa studie ≥ 7 dní, nebo jakmile bude potvrzena horečka a vymizení parazitů po dobu ≥ 24 hodin – podle toho, co nastane dříve .

Primárním koncovým bodem účinnosti pro tuto studii je podíl subjektů s PCR-korigovanou ACPR v den 28. Plánované následné návštěvy budou pokračovat až do dokončení studie v den 42. V případě nežádoucích příhod hlášených a nevyřešených v den 42 budou pacienti sledováni po dalších 30 dnů nebo do vyřešení příhody.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

535

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Burkina Faso
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Centre national de recherche et de formation sur le paludisme
  • Filipíny
      • Puerto Princesa, Filipíny
        • Puerto Princesa General Hospital
  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital
  • Keňa
      • Siaya, Keňa
        • Siaya District Hospital, Medical Superintendent's office
  • Kongo, Demokratická republika
      • Kinshasa, Kongo, Demokratická republika
        • Ecole de Santé Publique, Faculté de Médecine, Université de Kinshasa
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center, Faculté de Médecine, de Pharmacie et d'Ondonto-stomatologie
  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik
        • Instituto Nacional de Saude, Ministero de Saude
  • Pobřeží slonoviny
      • Abidjan, Pobřeží slonoviny
        • Unité de Paludologie de l'Institut Pasteur d'Abidjan

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 8 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≤ 12 let.
  2. Tělesná hmotnost ≥ 5 kg a < 25 kg bez klinických známek závažné podvýživy (definované jako dítě, jehož hmotnost na výšku je nižší než -3 směrodatné odchylky nebo

  3. Přítomnost akutní nekomplikované monoinfekce P. falciparum potvrzená:

    1. Horečka, jak je definována axilární teplotou ≥37,5 °C nebo orální/tympanickou/rektální teplotou ≥38 °C, nebo zdokumentovanou anamnézou horečky v předchozích 24 hodinách a
    2. Pozitivní mikroskopie P. falciparum s hustotou parazitů mezi 1 000 a 200 000 počtem asexuálních parazitů/µl krve.
  4. Písemný informovaný souhlas, v souladu s místní praxí, poskytnutý rodičem/opatrovníkem. Pokud rodič/opatrovník není schopen psát, je v souladu s místními etickými zásadami povolen souhlas svědka. Kde je to možné, bude vyžadován souhlas pacienta.
  5. Schopnost spolknout celý objem tekutiny, ve které je lék suspendován.
  6. Pacientky ve fertilním věku nesmějí být těhotné (jak bylo prokázáno negativním těhotenským testem) ani kojící a musí být ochotny přijmout opatření, aby během období studie neotěhotněly.
  7. Schopnost a ochota participovat na základě informací poskytnutých rodiči nebo opatrovníkovi a přístupu do zdravotnického zařízení. Pacient musí dodržovat všechny plánované následné návštěvy až do D42.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se známkami a příznaky těžké/komplikované malárie vyžadující parenterální léčbu podle kritérií Světové zdravotnické organizace 2000 [Příloha 3].
  2. Smíšená infekce Plasmodium.
  3. Těžké zvracení, definované jako >3krát během 24 hodin před zařazením do studie nebo neschopnost tolerovat perorální léčbu, nebo těžký průjem definovaný jako ≥3 vodnaté stolice za den.
  4. Známá anamnéza nebo známky klinicky významných poruch, jako jsou kardiovaskulární (včetně arytmie, QTc interval ≥ 450 milisekund), respirační (včetně aktivní tuberkulózy), anamnéza žloutenky, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, imunologické (včetně aktivního HIV-AIDS), neurologické ( včetně sluchových), endokrinní, infekční, maligní, psychiatrické, anamnéza křečí nebo jiné abnormality (včetně nedávného poranění hlavy).
  5. Přítomnost významné anémie, jak ji definuje Hb
  6. Přítomnost horečnatých stavů způsobených jinými chorobami než malárie.
  7. Známá anamnéza přecitlivělosti, alergických nebo nežádoucích reakcí na pyronaridin, lumefantrin nebo artesunát nebo jiné artemisininy.
  8. Pacienti se známými poruchami rovnováhy elektrolytů, např. hypokalémie nebo hypomagnezémie.
  9. Použití jakéhokoli jiného antimalarika během 2 týdnů před zahájením studie, jak dokládá hlášená anamnéza pacienta.
  10. Těhotné nebo kojící.
  11. Pacienti užívající jakýkoli lék, který je metabolizován cytochromovým enzymem CYP2D6 (flekainid, metoprol, imipramin, amitriptylin, klomipramin).
  12. Během posledních 4 týdnů jste obdrželi testovaný lék.
  13. Známý aktivní IgM proti hepatitidě A (HAV-IgM), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti hepatitidě C (HCV Ab).
  14. Známý pozitivní na protilátky proti HIV.
  15. Testy jaterních funkcí [hladiny ASAT/ALAT] >2,5násobek horní hranice normálního rozmezí.
  16. Známé významné poškození ledvin, jak je indikováno sérovým kreatininem > 1,4 mg/dl.
  17. Předchozí účast v jakékoli klinické studii s pyronaridin artesunátem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PA skupina

Perorální pyronaridin/artesunát (PA, 60:20 mg granule) jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů (dny 0, 1 a 2).

Dávkování založené na rozmezí tělesné hmotnosti.
Lék: pyronaridin artesunát
Síla granulové formulace je 60:20 mg pyronaridin artesunátu na sáček. V závislosti na tělesné hmotnosti budou pacienti dostávat 1 až 3 sáčky pyronaridin artesunátu denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů. Skutečný rozsah dávek pokrytý tímto režimem je 7,0:2,3 mg/kg až 13,3:4,4 mg/kg pyronaridin artesunátu, který se ukázal jako účinný a bezpečný ve studiích fáze II prováděných u dětí a dospělých.
Ostatní jména:
  • Pyramax
Aktivní komparátor: Skupina AL

Perorální artemether/lumefantrin (AL, 20:120 mg drcené tablety) dvakrát denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů (dny 0, 1 a 2).

Dávkování založené na rozmezí tělesné hmotnosti.
Lék: artemetr lumefantrin
Síla tablety je 20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu. V závislosti na tělesné hmotnosti budou pacienti dostávat buď 1 nebo 2 rozdrcené tablety dvakrát denně (≥5 až
Ostatní jména:
  • Coartem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s PCR-korigovaným ACPR v den 28
Časové okno: Den 28
Procento pacientů s adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí (ACPR) korigovanou pomocí PCR v den 28. PCR korigovaná ACPR v den 28 je definována jako nepřítomnost parazitémie v den 28, aniž by pacient splnil jakékoli z kritérií časného selhání léčby, pozdního klinického selhání nebo pozdního parazitologického selhání
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s PCR-korigovaným ACPR v den 14
Časové okno: Den 14
Procento subjektů s adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí (ACPR) korigovanou pomocí PCR v den 14. PCR korigovaná ACPR v den 14 je definována jako nepřítomnost parazitémie v den 14, aniž by subjekt splnil jakékoli z kritérií časného selhání léčby, pozdního klinického selhání nebo pozdního parazitologického selhání
Den 14
Surová ACPR (ACPR bez korekce PCR) (Crude Cure Rate) 14. a 28. den
Časové okno: Dny 14 a 28
Procento subjektů s adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí (ACPR) v den 14 a 28, bez korekce pomocí PCR. Hrubá ACPR 14. a 28. den je definována jako nepřítomnost parazitémie 14. a 28. den, aniž by subjekt splnil jakékoli z kritérií selhání léčby, pozdního klinického selhání nebo pozdního parazitologického selhání.
Dny 14 a 28
Doba odstranění parazitů
Časové okno: Dny 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 a 42 nebo v kterýkoli jiný den, pokud se subjekt spontánně vrátil během 42denního období studie
Doba odstranění parazita je definována jako doba od první dávky do doby prvního odběru krve s odstraněním parazita. Clearance parazitů byla definována jako nulová přítomnost asexuálních parazitů ve 2 po sobě jdoucích negativních měřeních odebraných mezi 7 a 25 hodinami
Dny 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 a 42 nebo v kterýkoli jiný den, pokud se subjekt spontánně vrátil během 42denního období studie
Doba odstranění horečky
Časové okno: Den 0 a každých 8 hodin po dobu ≥ 72 hodin po prvním podání studovaného léku nebo po normalizaci teploty pro ≥ 2 měření mezi 7 a 25 hodinami, poté při každé návštěvě a podle klinické indikace (během 42denního období studie)
Doba vymizení horečky je definována jako doba od prvního dávkování do prvního normálního odečtu teploty pro 2 po sobě jdoucí odečty normální teploty provedené s odstupem 7 až 25 hodin.
Den 0 a každých 8 hodin po dobu ≥ 72 hodin po prvním podání studovaného léku nebo po normalizaci teploty pro ≥ 2 měření mezi 7 a 25 hodinami, poté při každé návštěvě a podle klinické indikace (během 42denního období studie)
Podíl subjektů s odstraněnými parazity ve dnech 1, 2 a 3
Časové okno: Dny 1, 2 a 3
Doba odstranění parazita je definována jako doba od první dávky do doby prvního odběru krve s odstraněním parazita. Clearance parazitů byla definována jako nulová přítomnost asexuálních parazitů ve 2 po sobě jdoucích negativních měřeních odebraných mezi 7 a 25 hodinami
Dny 1, 2 a 3
Podíl subjektů s horečkou ve dnech 1, 2 a 3
Časové okno: Dny 1, 2 a 3
Doba vymizení horečky je definována jako doba od prvního dávkování k prvnímu normálnímu odečtu teploty pro 2 po sobě jdoucí normální odečty teploty provedené v rozmezí 7 až 25 hodin
Dny 1, 2 a 3
Počet subjektů s ≥1 nežádoucí příhodou
Časové okno: Den 0 až 42. Subjekty s AEs v den 42 byly sledovány po dobu až 30 dnů po ukončení studie nebo vyřešení události, podle toho, co bylo dříve
Den 0 až 42. Subjekty s AEs v den 42 byly sledovány po dobu až 30 dnů po ukončení studie nebo vyřešení události, podle toho, co bylo dříve

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medicines for Malaria Venture

Spolupracovníci

Shin Poong Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Claude Oeuvray, PhD, Medicines for Malaria Venture

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. října 2007

První zveřejněno (Odhad)

10. října 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SP-C-007-07

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit