Pyronaridine-artesunaat 3:1-korrelformulering versus Coartem©-gemalen tabletten bij pediatrische patiënten met P. Falciparum-malaria

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≤12 jaar.
2. Lichaamsgewicht ≥ 5 kg en < 25 kg zonder klinisch bewijs van ernstige ondervoeding (gedefinieerd als een kind van wie het gewicht naar lengte kleiner is dan -3 standaarddeviaties of

3. Aanwezigheid van acute ongecompliceerde P. falciparum mono-infectie bevestigd door:

   1. Koorts, zoals gedefinieerd door okseltemperatuur ≥37,5°C of orale/tympanische/rectale temperatuur ≥38°C, of ​​gedocumenteerde voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur en,
   2. Positieve microscopie van P. falciparum met parasietendichtheid tussen 1.000 en 200.000 ongeslachtelijke parasieten/µl bloed.
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, in overeenstemming met de lokale praktijk, verstrekt door ouder/voogd. Als de ouder/voogd niet in staat is om te schrijven, is toestemming door getuigen toegestaan ​​volgens lokale ethische overwegingen. Waar mogelijk zal de instemming van de patiënt worden gevraagd.
5. Mogelijkheid om het hele volume vloeistof waarin medicatie is gesuspendeerd door te slikken.
6. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn (zoals aangetoond door een negatieve zwangerschapstest) of borstvoeding geven, en moeten bereid zijn maatregelen te nemen om tijdens de onderzoeksperiode niet zwanger te worden.
7. Mogelijkheid en bereidheid om deel te nemen op basis van informatie die aan ouder of voogd is verstrekt en toegang tot een gezondheidsfaciliteit. De patiënt moet zich houden aan alle geplande vervolgbezoeken tot D42.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met tekenen en symptomen van ernstige/gecompliceerde malaria die parenterale behandeling nodig hebben volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie 2000 [bijlage 3].
2. Gemengde Plasmodium-infectie.
3. Ernstig braken, gedefinieerd als >3 keer in de 24 uur voorafgaand aan opname in het onderzoek of onvermogen om orale behandeling te verdragen, of ernstige diarree gedefinieerd als ≥3 waterige ontlasting per dag.
4. Bekende voorgeschiedenis of bewijs van klinisch significante aandoeningen zoals cardiovasculaire (inclusief aritmie, QTc-interval ≥450 milliseconden), respiratoire (inclusief actieve tuberculose), voorgeschiedenis van geelzucht, lever-, nier-, gastro-intestinale, immunologische (inclusief actieve HIV-AIDS), neurologische ( inclusief auditieve), endocriene, infectieuze, maligniteit, psychiatrische, voorgeschiedenis van convulsies of andere afwijkingen (inclusief recent hoofdtrauma).
5. Aanwezigheid van significante bloedarmoede, zoals gedefinieerd door Hb
6. Aanwezigheid van koortsachtige aandoeningen veroorzaakt door andere ziekten dan malaria.
7. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergische reacties of bijwerkingen op pyronaridine, lumefantrine of artesunaat of andere artemisinines.
8. Patiënten met bekende verstoringen van de elektrolytenbalans, b.v. hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.
9. Gebruik van een ander antimalariamiddel binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek, zoals blijkt uit de gerapporteerde patiëntgeschiedenis.
10. Zwanger of borstvoeding.
11. Patiënten die een geneesmiddel gebruiken dat wordt gemetaboliseerd door het cytochroom-enzym CYP2D6 (flecaïnide, metoprol, imipramine, amitriptyline, clomipramine).
12. In de afgelopen 4 weken een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
13. Bekend actief Hepatitis A IgM (HAV-IgM), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab).
14. Bekend positief voor HIV-antilichaam.
15. Leverfunctietesten [ASAT/ALAT-niveaus] >2,5 keer de bovengrens van het normale bereik.
16. Bekende significante nierfunctiestoornis zoals blijkt uit serumcreatinine van >1,4 mg/dL.
17. Eerdere deelname aan een klinische studie met pyronaridine-artesunaat.