Pyronaridine Artesunate 3:1 granulformulering vs. Coartem© krossade tabletter hos P. Falciparum Malaria pediatriska patienter

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter ≤12 år.
2. Kroppsvikt ≥ 5 kg och < 25 kg utan kliniska bevis på allvarlig undernäring (definieras som ett barn vars vikt-för-längd är under -3 standardavvikelser eller

3. Förekomst av akut okomplicerad P. falciparum mono-infektion bekräftad av:

   1. Feber, enligt definitionen av axillär temperatur ≥37,5°C eller oral/tympanisk/rektal temperatur ≥38°C, eller dokumenterad historia av feber under de senaste 24 timmarna och,
   2. Positiv mikroskopi av P. falciparum med parasitdensitet mellan 1 000 och 200 000 asexuella parasiter/µl blod.
4. Skriftligt informerat samtycke, i enlighet med lokal praxis, tillhandahållet av förälder/vårdnadshavare. Om förälder/vårdnadshavare inte kan skriva är bevittnat samtycke tillåtet enligt lokala etiska överväganden. Där det är möjligt kommer patientens medgivande att sökas.
5. Förmåga att svälja hela volymen vätska i vilken medicinen är suspenderad.
6. Kvinnliga patienter i fertil ålder får varken vara gravida (vilket framgår av ett negativt graviditetstest) eller ammande och måste vara villiga att vidta åtgärder för att inte bli gravida under studieperioden.
7. Förmåga och vilja att delta baserat på information som ges till förälder eller vårdnadshavare och tillgång till vårdinrättning. Patienten ska följa alla schemalagda uppföljningsbesök fram till D42.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med tecken och symtom på svår/komplicerad malaria som kräver parenteral behandling enligt Världshälsoorganisationens kriterier 2000 [Bilaga 3].
2. Blandad Plasmodium-infektion.
3. Allvarliga kräkningar, definierade som >3 gånger under 24 timmar före inkludering i studien eller oförmåga att tolerera oral behandling, eller svår diarré definierad som ≥3 vattnig avföring per dag.
4. Känd historia eller bevis på kliniskt signifikanta störningar såsom kardiovaskulära (inklusive arytmi, QTc-intervall ≥450 millisekunder), andningsvägar (inklusive aktiv tuberkulos), historia av gulsot, lever, njure, gastrointestinala, immunologiska (inklusive aktiv HIV-AIDS), neurologisk inklusive auditiva), endokrina, infektiösa, maligniteter, psykiatriska, anamnes på kramper eller andra abnormiteter (inklusive nyligen genomförda huvudtrauma).
5. Förekomst av signifikant anemi, enligt definitionen av Hb
6. Förekomst av feber tillstånd orsakade av andra sjukdomar än malaria.
7. Känd historia av överkänslighet, allergiska eller biverkningar mot pyronaridin, lumefantrin eller artesunat eller andra artemisininer.
8. Patienter med kända störningar av elektrolytbalansen, t.ex. hypokalemi eller hypomagnesemi.
9. Användning av något annat antimalariamedel inom 2 veckor före start av studien, vilket framgår av rapporterad patienthistoria.
10. Gravid eller ammar.
11. Patienter som tar något läkemedel som metaboliseras av cytokromenzymet CYP2D6 (flekainid, metoprol, imipramin, amitriptylin, klomipramin).
12. Fick ett prövningsläkemedel inom de senaste 4 veckorna.
13. Känd aktiv Hepatit A IgM (HAV-IgM), Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C antikropp (HCV Ab).
14. Känd positiv för HIV-antikropp.
15. Leverfunktionstester [ASAT/ALAT-nivåer] >2,5 gånger den övre gränsen för normalområdet.
16. Känd signifikant njurfunktionsnedsättning som indikeras av serumkreatinin på >1,4 mg/dL.
17. Tidigare deltagande i någon klinisk studie med pyronaridinartesunat.