Pyronaridiini Artesunate 3:1 raeformulaatio vs. Coartem© murskatut tabletit P. Falciparum -malarialapsipotilailla
perjantai 22. lokakuuta 2021 päivittänyt: Medicines for Malaria Venture
Vaiheen III vertaileva, avoin, satunnaistettu kliininen tutkimus oraalisen pyronaridiiniartesunaattirakeen kiinteän annoksen arvioimiseksi vs. Coartem® murskatut tabletit pikkulapsilla, joilla on akuutti komplisoitumaton Plasmodium Falciparum -malaria
Tämän vaiheen III kliinisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa pyronaridiiniartesunaatin (PA) raeformulaation (60:20 mg; lasten PYRAMAX®) kiinteän yhdistelmän teho näyttämällä PCR-korjattu riittävä kliininen ja parasitologinen paranemisnopeus (ACPR) ) yli 90 prosenttia.
Tämän kliinisen tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on verrata PA-raeformulaation tehoa (ei huonompi) ja turvallisuutta Coartem®- (eli artemetri/lumefantriinin [AL] yhdistelmä) murskattuihin tabletteihin verrattuna lapsiväestössä ja arvioida PA-raeformulaation turvallisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, vertaileva, satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmätutkimus PA (3:1) kiinteän yhdistelmän (3:1) ja AL:n yhdistelmän tehosta ja turvallisuudesta akuutin komplisoitumattoman Plasmodiumin hoidossa. falciparum-monoinfektio. Tutkimuspopulaatiossa on 534 potilasta, jotka koostuvat mies- ja naispuolisista imeväisistä ja lapsista (paino ≥5 ja
Potilaat satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan joko oraalista PA:ta (60:20 mg rakeita) kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä (päivät 0, 1 ja 2) tai AL:ta (20:120 mg murskatut tabletit) kahdesti päivässä päivä 3 peräkkäisenä päivänä (päivät 0, 1 ja 2). Tutkimuslääkettä antaa kolmannen osapuolen tutkija, joka ei ole sokkoutunut tutkimushoitoon, kun taas tutkija pysyy sokeana. PA:lle tämän hoito-ohjelman kattama annosalue on 7,0:2,3 mg arvoon 13,3:4,4 mg, joka on osoittautunut tehokkaaksi ja turvalliseksi vaiheen I ja II tutkimuksissa. Annostus perustuu ruumiinpainoalueisiin sekä PA- että AL-hoito-ohjelmissa.
Potilaat suljetaan tutkimustiloihin ≥ 4 päivää (päivät 0, 1, 2 ja 3) ja pysyvät lähellä tutkimuspaikkaa ≥ 7 päivää tai kun kuumeesta ja loisista on varmistunut puhdistuma ≥ 24 tunnin ajan - kumpi tapahtuu aikaisemmin. .
Tämän tutkimuksen ensisijainen tehokkuuden päätepiste on niiden potilaiden osuus, joilla oli PCR-korjattu ACPR päivänä 28. Suunnitellut seurantakäynnit jatkuvat tutkimuksen loppuun asti päivänä 42. Jos haittatapahtumia on raportoitu ja joita ei ole ratkaistu päivänä 42, potilaita seurataan vielä 30 päivän ajan tai kunnes tapahtuma on ratkaistu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
535
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme
-
-
-
-
-
Puerto Princesa, Filippiinit
- Puerto Princesa General Hospital
-
-
-
-
-
Lambaréné, Gabon
- Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital
-
-
-
-
-
Siaya, Kenia
- Siaya District Hospital, Medical Superintendent's office
-
-
-
-
-
Kinshasa, Kongo, Demokraattinen tasavalta
- Ecole de Santé Publique, Faculté de Médecine, Université de Kinshasa
-
-
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center, Faculté de Médecine, de Pharmacie et d'Ondonto-stomatologie
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Instituto Nacional de Saude, Ministero de Saude
-
-
-
-
-
Abidjan, Norsunluurannikko
- Unité de Paludologie de l'Institut Pasteur d'Abidjan
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 10 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat ≤12-vuotiaat.
- Paino ≥ 5 kg ja < 25 kg ilman kliinisiä todisteita vakavasta aliravitsemuksesta (määritelty lapseksi, jonka paino/pituus on alle -3 standardipoikkeamaa tai
Akuutin komplisoitumattoman P. falciparum -monoinfektion olemassaolo on vahvistettu:
- Kuume, joka määritellään kainalon lämpötilalla ≥ 37,5 °C tai suun/ tärykalvon/peräsuolen lämpötilalla ≥ 38 °C, tai dokumentoitu kuume edellisen 24 tunnin aikana ja
- Positiivinen P. falciparum -mikroskooppi, jossa loisten tiheys on 1 000 - 200 000 aseksuaalista loista / µl verta.
- Vanhemman/huoltajan antama kirjallinen tietoinen suostumus paikallisen käytännön mukaisesti. Jos vanhempi/huoltaja ei osaa kirjoittaa, todistajan suostumus on sallittu paikallisten eettisten näkökohtien mukaisesti. Mikäli mahdollista, pyydetään potilaan suostumus.
- Kyky niellä koko nestemäärä, johon lääke on suspendoitu.
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät saa olla raskaana (negatiivinen raskaustesti osoittaa) eivätkä imettäneet, ja heidän on oltava valmiita ryhtymään toimenpiteisiin, jotta he eivät tule raskaaksi tutkimusjakson aikana.
- Kyky ja halu osallistua vanhemmalle tai huoltajalle annettujen tietojen perusteella ja pääsy terveyskeskukseen. Potilaan tulee noudattaa kaikkia suunniteltuja seurantakäyntejä päivään 42 asti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vakavan/komplisoituneen malarian merkkejä ja oireita, jotka vaativat parenteraalista hoitoa Maailman terveysjärjestön kriteerien 2000 mukaisesti [Liite 3].
- Sekoitettu Plasmodium-infektio.
- Voimakas oksentelu, joka määritellään > 3 kertaa tutkimukseen ottamista edeltäneiden 24 tunnin aikana tai kyvyttömyys sietää suun kautta annettavaa hoitoa, tai vaikea ripuli, joka määritellään ≥ 3 vetiseksi ulosteeksi vuorokaudessa.
- Tunnettu tai näyttöä kliinisesti merkittävistä sairauksista, kuten sydän- ja verisuonisairauksista (mukaan lukien rytmihäiriöt, QTc-aika ≥ 450 millisekuntia), hengitystiehäiriöt (mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi), keltatauti, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, immunologiset (mukaan lukien aktiivinen HIV-AIDS), neurologiset (mukaan lukien mukaan lukien kuulo), endokriiniset, tarttuvat, pahanlaatuiset, psykiatriset, kouristukset tai muut poikkeavuudet (mukaan lukien äskettäinen pään trauma).
- Merkittävä anemia Hb:n mukaan
- Muiden sairauksien kuin malarian aiheuttamien kuumeisten tilojen esiintyminen.
- Tunnettu yliherkkyys, allerginen tai haittavaikutus pyronaridiinille, lumefantriinille tai artesunaatille tai muille artemisiiniineille.
- Potilaat, joilla on tunnettuja elektrolyyttitasapainohäiriöitä, esim. hypokalemia tai hypomagnesemia.
- Minkä tahansa muun malarialääkkeen käyttö 2 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista, mikä näkyy raportoidussa potilaan historiassa.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa lääkettä, jota sytokromientsyymi CYP2D6 metaboloi (flekainidi, metoproli, imipramiini, amitriptyliini, klomipramiini).
- Sai tutkimuslääkkeen viimeisen 4 viikon aikana.
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti A IgM (HAV-IgM), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab).
- Tunnettu positiivinen HIV-vasta-aineelle.
- Maksan toimintatestit [ASAT/ALAT-tasot] >2,5 kertaa normaalin yläraja.
- Tunnettu merkittävä munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa seerumin kreatiniini > 1,4 mg/dl.
- Aiempi osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen pyronaridiiniartesunaatilla.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PA ryhmä
Suun kautta otettava pyronaridiini/artesunaatti (PA, 60:20 mg rakeita) kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä (päivät 0, 1 ja 2). Annostus perustuu ruumiinpainoalueisiin. |
Raeformulaation vahvuus on 60:20 mg pyronaridiiniartesunaattia pussia kohti.
Potilaat saavat ruumiinpainostaan riippuen 1-3 pyronaridiiniartesunaattipussia päivässä 3 peräkkäisenä päivänä. Tämän hoito-ohjelman kattama todellinen annosalue on 7,0:2,3
mg/kg arvoon 13,3:4,4
mg/kg pyronaridiiniartesunaattia, joka on osoittautunut tehokkaaksi ja turvalliseksi lapsille ja aikuisille tehdyissä vaiheen II tutkimuksissa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: AL ryhmä
Suun kautta otettava artemetri/lumefantriini (AL, 20:120 mg murskatut tabletit) kahdesti päivässä 3 peräkkäisenä päivänä (päivät 0, 1 ja 2). Annostus perustuu ruumiinpainoalueisiin. |
Tabletin vahvuus on 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia.
Potilaat saavat ruumiinpainostaan riippuen joko 1 tai 2 murskattua tablettia kahdesti päivässä (≥ 5 -
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli PCR-korjattu ACPR päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli PCR-korjattu riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR) päivänä 28.
PCR-korjattu ACPR päivänä 28 määritellään parasitemian puuttumiseksi päivänä 28 ilman, että potilas täytä mitään varhaisen hoidon epäonnistumisen, myöhäisen kliinisen epäonnistumisen tai myöhäisen parasitologisen epäonnistumisen kriteereistä.
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli PCR-korjattu ACPR päivänä 14
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli PCR-korjattu riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR) päivänä 14.
PCR-korjattu ACPR päivänä 14 määritellään parasitemian puuttumiseksi päivänä 14 ilman, että koehenkilö täytä mitään varhaisen hoidon epäonnistumisen, myöhäisen kliinisen epäonnistumisen tai myöhäisen parasitologisen epäonnistumisen kriteereistä.
|
Päivä 14
|
|
Raaka ACPR (ei-PCR-korjattu ACPR) (raakaparannusnopeus) päivänä 14 ja päivänä 28
Aikaikkuna: Päivät 14 ja 28
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR) päivinä 14 ja 28 ilman PCR-korjausta.
Raaka ACPR päivinä 14 ja 28 määritellään parasitemian puuttumiseksi päivinä 14 ja 28 ilman, että koehenkilö täytä mitään varhaisen hoidon epäonnistumisen, myöhäisen kliinisen epäonnistumisen tai myöhäisen parasitologisen epäonnistumisen kriteereistä
|
Päivät 14 ja 28
|
|
Loisten poistumisaika
Aikaikkuna: Päivät 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 ja 42 tai jonakin muuna päivänä, jos tutkittava palasi spontaanisti 42 päivän tutkimusjakson aikana
|
Loisten poistumisaika määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen verenottohetkeen, jossa loinen puhdistetaan.
Loisten puhdistuma määriteltiin aseksuaalisten loisten esiintymisenä nollaksi 2 peräkkäisen negatiivisen lukeman aikana, jotka otettiin 7-25 tunnin välein.
|
Päivät 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 ja 42 tai jonakin muuna päivänä, jos tutkittava palasi spontaanisti 42 päivän tutkimusjakson aikana
|
|
Kuumeen poistumisaika
Aikaikkuna: Päivä 0 ja 8 tunnin välein ≥ 72 tunnin ajan ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen tai lämpötilan normalisoinnin jälkeen ≥ 2 mittauksen ajaksi 7-25 tunnin välein, sitten jokaisella käynnillä ja kliinisen aiheen mukaan (42 päivän tutkimusjakson sisällä)
|
Kuumeen poistumisaika määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen normaaliin lämpötilalukemaan kahdessa peräkkäisessä normaalilämpötilalukemassa, jotka on otettu 7–25 tunnin välein.
|
Päivä 0 ja 8 tunnin välein ≥ 72 tunnin ajan ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen tai lämpötilan normalisoinnin jälkeen ≥ 2 mittauksen ajaksi 7-25 tunnin välein, sitten jokaisella käynnillä ja kliinisen aiheen mukaan (42 päivän tutkimusjakson sisällä)
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on puhdistettu loiset päivinä 1, 2 ja 3
Aikaikkuna: Päivät 1, 2 ja 3
|
Loisten poistumisaika määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen verenottohetkeen, jossa loinen puhdistetaan.
Loisten puhdistuma määriteltiin aseksuaalisten loisten esiintymisenä nollaksi 2 peräkkäisen negatiivisen lukeman aikana, jotka otettiin 7-25 tunnin välein.
|
Päivät 1, 2 ja 3
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla kuume poistui päivinä 1, 2 ja 3
Aikaikkuna: Päivät 1, 2 ja 3
|
Kuumeen poistumisaika määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen normaaliin lämpötilalukemaan kahdessa peräkkäisessä normaalilämpötilalukemassa, jotka on otettu 7–25 tunnin välein.
|
Päivät 1, 2 ja 3
|
|
Kohteiden lukumäärä, joilla on ≥1 haittatapahtuma
Aikaikkuna: Päivät 0-42. Koehenkilöitä, joilla oli AE-tapauksia päivänä 42, seurattiin enintään 30 päivää tutkimuksen päättymisen tai tapahtuman ratkaisemisen jälkeen sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
Päivät 0-42. Koehenkilöitä, joilla oli AE-tapauksia päivänä 42, seurattiin enintään 30 päivää tutkimuksen päättymisen tai tapahtuman ratkaisemisen jälkeen sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Claude Oeuvray, PhD, Medicines for Malaria Venture
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ayyoub A, Methaneethorn J, Ramharter M, Djimde AA, Tekete M, Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Shin JS, Fleckenstein L. Population Pharmacokinetics of Pyronaridine in Pediatric Malaria Patients. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec 14;60(3):1450-8. doi: 10.1128/AAC.02004-15.
- Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Craft CJ, Arbe-Barnes S, Miller RM, Shin CS, Fleckenstein L. Safety and efficacy of pyronaridine-artesunate in uncomplicated acute malaria: an integrated analysis of individual patient data from six randomized clinical trials. Malar J. 2013 Feb 21;12:70. doi: 10.1186/1475-2875-12-70.
- Kayentao K, Doumbo OK, Penali LK, Offianan AT, Bhatt KM, Kimani J, Tshefu AK, Kokolomami JH, Ramharter M, de Salazar PM, Tiono AB, Ouedraogo A, Bustos MD, Quicho F, Borghini-Fuhrer I, Duparc S, Shin CS, Fleckenstein L. Pyronaridine-artesunate granules versus artemether-lumefantrine crushed tablets in children with Plasmodium falciparum malaria: a randomized controlled trial. Malar J. 2012 Oct 31;11:364. doi: 10.1186/1475-2875-11-364.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. lokakuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. lokakuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. lokakuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 10. lokakuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 22. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Anthelmintics
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Lumefantriini
- Artesunate
- Pyronaridiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SP-C-007-07
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .