Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pyronaridin Artesunate 3:1 granulatformulering vs. Coartem© knuste tabletter hos P. Falciparum Malaria pediatriske pasienter

22. oktober 2021 oppdatert av: Medicines for Malaria Venture

Fase III komparativ, åpen merket, randomisert, klinisk studie for å vurdere en fast dose av oral Pyronaridin Artesunate granulat vs. Coartem® knuste tabletter hos spedbarn med akutt ukomplisert Plasmodium Falciparum Malaria

Hovedmålet med denne kliniske fase III-studien er å demonstrere effektiviteten til den faste kombinasjonen av pyronaridin artesunate (PA) granulatformulering (60:20 mg; pediatrisk PYRAMAX®) ved å vise en PCR-korrigert adekvat klinisk og parasittologisk helbredelsesrate (ACPR) ) på mer enn 90 %.

Sekundære mål med denne kliniske studien er å sammenligne effekten (ikke-underlegenhet) og sikkerheten til PA-granulatformuleringen sammenlignet med Coartem® (dvs. kombinasjonen av artemether/lumefantrin [AL]) knuste tabletter i en pediatrisk populasjon og å vurdere sikkerheten til PA-granulatformuleringen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, komparativ, randomisert, åpen parallell-gruppestudie av effekt og sikkerhet av et 3-dagers regime med en fast kombinasjon av PA (3:1) versus AL i behandling av akutt ukomplisert Plasmodium falciparum mono-infeksjon. Studiepopulasjonen vil omfatte 534 pasienter, bestående av mannlige og kvinnelige spedbarn og barn (kroppsvekt ≥5 og

Pasienter vil bli randomisert i forholdet 2:1 til å motta enten oral PA (60:20 mg granulat) en gang daglig i 3 påfølgende dager (dag 0, 1 og 2) eller AL (20:120 mg knuste tabletter) to ganger pr. dag i 3 påfølgende dager (dag 0, 1 og 2). Studiemedikamentet vil bli administrert av en tredjepartsetterforsker som ikke er blindet for studiebehandlingen, mens etterforskeren forblir blindet. For PA er doseområdet som dekkes av dette regimet 7,0:2,3 mg til 13,3:4,4 mg, som har vist seg å være effektivt og trygt i fase I- og II-studier. Dosering vil være basert på kroppsvektintervaller for både PA- og AL-regimene.

Pasienter vil være begrenset til studieanlegget ≥4 dager (dager 0, 1, 2 og 3) og forbli i nærheten av studiestedet i ≥7 dager, eller når feber og parasitt-clearance er bekreftet i ≥24 timer – avhengig av hva som inntreffer tidligere .

Det primære effektendepunktet for denne studien er andelen pasienter med PCR-korrigert ACPR på dag 28. Planlagte oppfølgingsbesøk vil fortsette til studiet er fullført på dag 42. I tilfelle av uønskede hendelser rapportert og uavklart på dag 42, vil pasientene følges opp i ytterligere 30 dager, eller inntil hendelsen er løst.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

535

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Burkina Faso
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme
  • Elfenbenskysten
      • Abidjan, Elfenbenskysten
        • Unité de Paludologie de l'Institut Pasteur d'Abidjan
  • Filippinene
      • Puerto Princesa, Filippinene
        • Puerto Princesa General Hospital
  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital
  • Kenya
      • Siaya, Kenya
        • Siaya District Hospital, Medical Superintendent's office
  • Kongo, Den demokratiske republikken
      • Kinshasa, Kongo, Den demokratiske republikken
        • Ecole de Santé Publique, Faculté de Médecine, Université de Kinshasa
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center, Faculté de Médecine, de Pharmacie et d'Ondonto-stomatologie
  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik
        • Instituto Nacional de Saude, Ministero de Saude

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 10 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≤12 år.
  2. Kroppsvekt ≥ 5 kg og < 25 kg uten klinisk bevis på alvorlig underernæring (definert som et barn hvis vekt-for-høyde er under -3 standardavvik eller

  3. Tilstedeværelse av akutt ukomplisert P. falciparum mono-infeksjon bekreftet av:

    1. Feber, som definert av aksillær temperatur ≥37,5°C eller oral/tympanisk/rektal temperatur ≥38°C, eller dokumentert historie med feber de siste 24 timene og,
    2. Positiv mikroskopi av P. falciparum med parasitttetthet mellom 1 000 og 200 000 aseksuell parasittantall/µl blod.
  4. Skriftlig informert samtykke, i samsvar med lokal praksis, gitt av foreldre/foresatte. Dersom forelder/foresatte ikke kan skrive, tillates bevitnet samtykke etter lokale etiske hensyn. Der det er mulig vil pasientens samtykke bli innhentet.
  5. Evne til å svelge hele volumet av væske der medisinen er suspendert.
  6. Kvinnelige pasienter i fertil alder må verken være gravide (som vist ved negativ graviditetstest) eller ammende, og må være villige til å iverksette tiltak for ikke å bli gravide i løpet av studieperioden.
  7. Evne og vilje til å delta basert på informasjon gitt til foreldre eller foresatte og tilgang til helseinstitusjon. Pasienten skal overholde alle planlagte oppfølgingsbesøk frem til D42.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med tegn og symptomer på alvorlig/komplisert malaria som krever parenteral behandling i henhold til World Health Organization Criteria 2000 [Vedlegg 3].
  2. Blandet Plasmodium-infeksjon.
  3. Alvorlig oppkast, definert som >3 ganger i løpet av 24 timer før inkludering i studien eller manglende evne til å tolerere oral behandling, eller alvorlig diaré definert som ≥3 vannaktig avføring per dag.
  4. Kjent historie eller bevis på klinisk signifikante lidelser som kardiovaskulær (inkludert arytmi, QTc-intervall ≥450 millisekunder), respiratorisk (inkludert aktiv tuberkulose), historie med gulsott, lever, nyre, gastrointestinal, immunologisk (inkludert aktiv HIV-AIDS), nevrologisk inkludert auditiv), endokrin, smittsom, malignitet, psykiatrisk, historie med kramper eller andre abnormiteter (inkludert nylige hodetraumer).
  5. Tilstedeværelse av signifikant anemi, som definert av Hb
  6. Tilstedeværelse av febertilstander forårsaket av andre sykdommer enn malaria.
  7. Kjent historie med overfølsomhet, allergiske eller bivirkninger overfor pyronaridin, lumefantrin eller artesunat eller andre artemisininer.
  8. Pasienter med kjente forstyrrelser av elektrolyttbalansen, f.eks. hypokalemi eller hypomagnesemi.
  9. Bruk av andre antimalariamidler innen 2 uker før studiestart, som dokumentert av rapportert pasienthistorie.
  10. Gravid eller ammende.
  11. Pasienter som tar et legemiddel som metaboliseres av cytokromenzymet CYP2D6 (flekainid, metoprol, imipramin, amitriptylin, klomipramin).
  12. Fikk et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 4 ukene.
  13. Kjent aktiv Hepatitt A IgM (HAV-IgM), Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller Hepatitt C antistoff (HCV Ab).
  14. Kjent positiv for HIV-antistoff.
  15. Leverfunksjonstester [ASAT/ALAT-nivåer] >2,5 ganger øvre grense for normalområdet.
  16. Kjent signifikant nedsatt nyrefunksjon som indikert av serumkreatinin på >1,4 mg/dL.
  17. Tidligere deltagelse i enhver klinisk studie med pyronaridin artesunat.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PA gruppe

Oralt pyronaridin/artesunat (PA, 60:20 mg granulat) én gang daglig i 3 påfølgende dager (dag 0, 1 og 2).

Dosering basert på kroppsvektområder.
Legemiddel: pyronaridin artesunat
Styrken til granulatformuleringen er 60:20 mg pyronaridinartesunat per pose. Avhengig av kroppsvekten vil pasientene motta mellom 1 til 3 pyronaridin artesunate-poser per dag i 3 påfølgende dager. Det faktiske doseområdet som dekkes av dette regimet er 7,0:2,3 mg/kg til 13,3:4,4 mg/kg pyronaridinartesunat, som har vist seg å være effektivt og trygt i fase II-studiene utført på barn og voksne.
Andre navn:
  • Pyramax
Aktiv komparator: AL gruppe

Oral artemeter/lumefantrin (AL, 20:120mg knuste tabletter) to ganger daglig i 3 dager på rad (dag 0, 1 og 2).

Dosering basert på kroppsvektområder.
Legemiddel: artemeter lumefantrin
Styrken på tabletten er 20 mg artemeter og 120 mg lumefantrin. Avhengig av kroppsvekten vil pasientene få enten 1 eller 2 knuste tabletter to ganger daglig (≥5 til
Andre navn:
  • Coartem

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med PCR-korrigert ACPR på dag 28
Tidsramme: Dag 28
Andel av pasienter med PCR-korrigert adekvat klinisk og parasittologisk respons (ACPR) på dag 28. PCR-korrigert ACPR på dag 28 er definert som fravær av parasitemi på dag 28 uten at pasienten oppfyller noen av kriteriene for tidlig behandlingssvikt, sen klinisk svikt eller sen parasitologisk svikt
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med PCR-korrigert ACPR på dag 14
Tidsramme: Dag 14
Prosentandel av personer med PCR-korrigert adekvat klinisk og parasittologisk respons (ACPR) på dag 14. PCR-korrigert ACPR på dag 14 er definert som fravær av parasitemi på dag 14 uten at pasienten oppfyller noen av kriteriene for tidlig behandlingssvikt, sen klinisk svikt eller sen parasitologisk svikt
Dag 14
Crude ACPR (Non-PCR Corrected ACPR) (Crude Cure Rate) på dag 14 og dag 28
Tidsramme: Dag 14 og 28
Prosentandel av forsøkspersoner med adekvat klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 14 og 28, uten korrigering ved PCR. Crude ACPR på dag 14 og 28 er definert som fravær av parasittemi på dag 14 og 28 uten at pasienten oppfyller noen av kriteriene for tidlig behandlingssvikt, sen klinisk svikt eller sen parasitologisk svikt
Dag 14 og 28
Klaringstid for parasitt
Tidsramme: Dagene 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42 eller på en hvilken som helst annen dag hvis forsøkspersonen returnerte spontant innen den 42-dagers studieperioden
Parasittclearance time er definert som tiden fra første dosering til tidspunktet for første blodprøvetaking med parasittclearance. Parasittclearance ble definert som null tilstedeværelse av aseksuelle parasitter for 2 påfølgende negative avlesninger tatt med mellom 7 og 25 timer
Dagene 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42 eller på en hvilken som helst annen dag hvis forsøkspersonen returnerte spontant innen den 42-dagers studieperioden
Feberklareringstid
Tidsramme: Dag 0 og hver 8. time over ≥72 timer etter første studielegemiddeladministrering eller temperaturnormalisering for ≥2 avlesninger med mellom 7 og 25 timer, deretter ved hvert besøk og som klinisk indisert (innenfor den 42-dagers studieperioden)
Feberklareringstid er definert som tiden fra første dosering til første normale temperaturavlesning for 2 påfølgende normale temperaturavlesninger tatt med mellom 7 og 25 timer.
Dag 0 og hver 8. time over ≥72 timer etter første studielegemiddeladministrering eller temperaturnormalisering for ≥2 avlesninger med mellom 7 og 25 timer, deretter ved hvert besøk og som klinisk indisert (innenfor den 42-dagers studieperioden)
Andel forsøkspersoner med fjernede parasitter på dag 1, 2 og 3
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
Parasittclearance time er definert som tiden fra første dosering til tidspunktet for første blodprøvetaking med parasittclearance. Parasittclearance ble definert som null tilstedeværelse av aseksuelle parasitter for 2 påfølgende negative avlesninger tatt med mellom 7 og 25 timer
Dag 1, 2 og 3
Andel forsøkspersoner med feber forsvunnet på dag 1, 2 og 3
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
Feberklareringstid er definert som tiden fra første dosering til første normale temperaturavlesning for 2 påfølgende normale temperaturavlesninger tatt med mellom 7 og 25 timer
Dag 1, 2 og 3
Antall forsøkspersoner med ≥1 bivirkning
Tidsramme: Dag 0 til 42. Forsøkspersoner som opplevde AE ​​på dag 42 ble fulgt i opptil 30 dager etter avsluttet studie eller oppløsning av hendelsen, avhengig av hva som var tidligere
Dag 0 til 42. Forsøkspersoner som opplevde AE ​​på dag 42 ble fulgt i opptil 30 dager etter avsluttet studie eller oppløsning av hendelsen, avhengig av hva som var tidligere

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Samarbeidspartnere

Shin Poong Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Claude Oeuvray, PhD, Medicines for Malaria Venture

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2007

Først lagt ut (Anslag)

10. oktober 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SP-C-007-07

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på pyronaridin artesunat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere