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Pironaridina Artesunato 3:1 Formulazione granulare vs. compresse frantumate Coartem© in pazienti pediatrici con malaria da P. Falciparum

22 ottobre 2021 aggiornato da: Medicines for Malaria Venture

Studio clinico comparativo, in aperto, randomizzato, di fase III per valutare una dose fissa di pironaridina artesunato granulato orale rispetto a Coartem® compresse frantumate in neonati con malaria acuta da plasmodio falciparum non complicata

L'obiettivo primario di questo studio clinico di Fase III è dimostrare l'efficacia della combinazione fissa di pironaridina artesunato (PA) formulazione in granuli (60:20 mg; PYRAMAX® pediatrico) mostrando un adeguato tasso di guarigione clinica e parassitologica corretta per PCR (ACPR ) superiore al 90%.

Obiettivi secondari di questo studio clinico sono confrontare l'efficacia (non inferiorità) e la sicurezza della formulazione in granuli di PA rispetto a Coartem® (ovvero, la combinazione di compresse frantumate di artemetere/lumefantrina [AL]) in una popolazione pediatrica e valutare la sicurezza della formulazione in granuli di PA.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, comparativo, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli sull'efficacia e la sicurezza di un regime di 3 giorni di una combinazione fissa di PA (3:1) rispetto ad AL nel trattamento del Plasmodium acuto non complicato monoinfezione da falciparum. La popolazione dello studio comprenderà 534 pazienti, comprendenti neonati e bambini maschi e femmine (peso corporeo ≥5 e

I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 2: 1 per ricevere PA orale (60: 20 mg di granuli) una volta al giorno per 3 giorni consecutivi (giorni 0, 1 e 2) o AL (20: 120 mg di compresse frantumate) due volte a giorno per 3 giorni consecutivi (giorni 0, 1 e 2). Il farmaco oggetto dello studio sarà somministrato da un ricercatore di terze parti non in cieco rispetto al trattamento in studio, mentre il ricercatore rimarrà in cieco. Per la PA, l'intervallo di dose coperto da questo regime è 7,0:2,3 mg a 13,3:4,4 mg, che si è dimostrato efficace e sicuro negli studi di fase I e II. La posologia si baserà sugli intervalli di peso corporeo per entrambi i regimi PA e AL.

I pazienti saranno confinati nella struttura dello studio ≥4 giorni (giorni 0, 1, 2 e 3) e rimarranno vicino al sito dello studio per ≥7 giorni, o una volta che la febbre e l'eliminazione del parassita siano state confermate per ≥24 ore - a seconda di quale evento si verifichi prima .

L'end point primario di efficacia per questo studio è la proporzione di soggetti con ACPR corretta mediante PCR al giorno 28. Le visite di follow-up programmate continueranno fino al completamento dello studio al Giorno 42. Nel caso di eventi avversi segnalati e irrisolti al Giorno 42, i pazienti saranno seguiti per ulteriori 30 giorni, o fino alla risoluzione dell'evento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

535

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Burkina Faso
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Centre national de recherche et de formation sur le paludisme
  • Congo, Repubblica Democratica del
      • Kinshasa, Congo, Repubblica Democratica del
        • Ecole de Santé Publique, Faculté de Médecine, Université de Kinshasa
  • Costa d'Avorio
      • Abidjan, Costa d'Avorio
        • Unité de Paludologie de l'Institut Pasteur d'Abidjan
  • Filippine
      • Puerto Princesa, Filippine
        • Puerto Princesa General Hospital
  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital
  • Kenya
      • Siaya, Kenya
        • Siaya District Hospital, Medical Superintendent's office
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center, Faculté de Médecine, de Pharmacie et d'Ondonto-stomatologie
  • Mozambico
      • Maputo, Mozambico
        • Instituto Nacional de Saude, Ministero de Saude

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 8 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≤12 anni.
  2. Peso corporeo ≥ 5 kg e < 25 kg senza evidenza clinica di malnutrizione grave (definito come un bambino il cui peso per altezza è inferiore a -3 deviazioni standard o

  3. Presenza di monoinfezione acuta non complicata da P. falciparum confermata da:

    1. Febbre, come definita da temperatura ascellare ≥37,5°C o temperatura orale/timpanica/rettale ≥38°C, o anamnesi documentata di febbre nelle 24 ore precedenti e,
    2. Microscopia positiva di P. falciparum con densità del parassita compresa tra 1.000 e 200.000 conte parassitarie asessuate/µl di sangue.
  4. Consenso informato scritto, in conformità con la pratica locale, fornito dal genitore/tutore. Se il genitore/tutore non è in grado di scrivere, il consenso assistito è consentito in base a considerazioni etiche locali. Ove possibile, sarà richiesto il consenso del paziente.
  5. Capacità di deglutire l'intero volume di liquido in cui è sospeso il farmaco.
  6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere né in stato di gravidanza (come dimostrato da un test di gravidanza negativo) né in allattamento e devono essere disposte ad adottare misure per evitare una gravidanza durante il periodo dello studio.
  7. Capacità e disponibilità a partecipare in base alle informazioni fornite al genitore o al tutore e all'accesso alla struttura sanitaria. Il paziente deve rispettare tutte le visite di follow-up programmate fino a D42.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con segni e sintomi di malaria grave/complicata che richiedono trattamento parenterale secondo i Criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2000 [Allegato 3].
  2. Infezione mista da Plasmodium.
  3. Vomito grave, definito come> 3 volte nelle 24 ore precedenti l'inclusione nello studio o incapacità di tollerare il trattamento orale, o diarrea grave definita come ≥3 feci acquose al giorno.
  4. Anamnesi nota o evidenza di disturbi clinicamente significativi come cardiovascolari (inclusa aritmia, intervallo QTc ≥450 millisecondi), respiratori (inclusa tubercolosi attiva), anamnesi di ittero, epatica, renale, gastrointestinale, immunologica (inclusa HIV-AIDS attiva), neurologica ( compreso uditivo), endocrino, infettivo, maligno, psichiatrico, anamnesi di convulsioni o altre anomalie (incluso trauma cranico recente).
  5. Presenza di anemia significativa, come definita da Hb
  6. Presenza di stati febbrili causati da malattie diverse dalla malaria.
  7. Storia nota di ipersensibilità, reazioni allergiche o avverse a pironaridina, lumefantrina o artesunato o altre artemisinine.
  8. Pazienti con noti disturbi dell'equilibrio elettrolitico, ad es. ipokaliemia o ipomagnesiemia.
  9. Uso di qualsiasi altro agente antimalarico entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio come evidenziato dall'anamnesi riportata del paziente.
  10. Incinta o allattamento.
  11. Pazienti che assumono farmaci metabolizzati dall'enzima del citocromo CYP2D6 (flecainide, metoprol, imipramina, amitriptilina, clomipramina).
  12. Ha ricevuto un farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane.
  13. IgM attive note dell'epatite A (HAV-IgM), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C (HCV Ab).
  14. Noto positivo per l'anticorpo dell'HIV.
  15. Test di funzionalità epatica [livelli di ASAT/ALAT] >2,5 volte il limite superiore del range normale.
  16. Compromissione renale significativa nota come indicato dalla creatinina sierica > 1,4 mg/dL.
  17. Precedente partecipazione a qualsiasi studio clinico con pironaridina artesunato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo P.A

Pironaridina/artesunato orale (PA, 60:20 mg di granuli) una volta al giorno per 3 giorni consecutivi (giorni 0, 1 e 2).

Posologia basata su intervalli di peso corporeo.
Droga: pironaridina artesunato
Il dosaggio della formulazione in granuli è di 60:20 mg di pironaridina artesunato per bustina. A seconda del loro peso corporeo, i pazienti riceveranno da 1 a 3 bustine di artesunato di pironaridina al giorno, per 3 giorni consecutivi. L'intervallo di dose effettivo coperto da questo regime è 7,0:2,3 mg/kg a 13,3:4,4 mg/kg di pironaridina artesunato, che si è dimostrato efficace e sicuro negli studi di fase II condotti su bambini e adulti.
Altri nomi:
  • Piramax
Comparatore attivo: Gruppo AL

Artemetere/lumefantrina orale (AL, compresse frantumate da 20:120 mg) due volte al giorno per 3 giorni consecutivi (giorni 0, 1 e 2).

Posologia basata su intervalli di peso corporeo.
Droga: artemetro lumefantrina
La forza della compressa è di 20 mg di artemetere e 120 mg di lumefantrina. A seconda del loro peso corporeo, i pazienti riceveranno 1 o 2 compresse frantumate due volte al giorno (≥5 to
Altri nomi:
  • Coartem

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con ACPR corretta dalla PCR il giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 28
Percentuale di pazienti con risposta clinica e parassitologica adeguata (ACPR) corretta mediante PCR al giorno 28. L'ACPR corretto con la PCR al giorno 28 è definito come l'assenza di parassitemia al giorno 28 senza che il paziente soddisfi nessuno dei criteri di fallimento precoce del trattamento, fallimento clinico tardivo o fallimento parassitologico tardivo
Giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con ACPR corretta dalla PCR il giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 14
Percentuale di soggetti con risposta clinica e parassitologica adeguata corretta mediante PCR (ACPR) al giorno 14. L'ACPR corretto con la PCR al giorno 14 è definito come l'assenza di parassitemia al giorno 14 senza che il soggetto soddisfi nessuno dei criteri di fallimento precoce del trattamento, fallimento clinico tardivo o fallimento parassitologico tardivo
Giorno 14
Crude ACPR (Non-PCR Corrected ACPR) (Crude Cure Rate) il giorno 14 e il giorno 28
Lasso di tempo: Giorni 14 e 28
Percentuale di soggetti con adeguata risposta clinica e parassitologica (ACPR) nei giorni 14 e 28, senza correzione mediante PCR. L'ACPR grezzo nei giorni 14 e 28 è definito come l'assenza di parassitemia nei giorni 14 e 28 senza che il soggetto soddisfi nessuno dei criteri di fallimento precoce del trattamento, fallimento clinico tardivo o fallimento parassitologico tardivo
Giorni 14 e 28
Tempo di eliminazione del parassita
Lasso di tempo: Giorni 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42 o in qualsiasi altro giorno se il soggetto è tornato spontaneamente entro il periodo di studio di 42 giorni
Il tempo di eliminazione del parassita è definito come il tempo dalla prima somministrazione al momento del primo prelievo di sangue con eliminazione del parassita. La clearance del parassita è stata definita come presenza zero di parassiti asessuati per 2 letture negative consecutive effettuate tra 7 e 25 ore di distanza
Giorni 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42 o in qualsiasi altro giorno se il soggetto è tornato spontaneamente entro il periodo di studio di 42 giorni
Tempo di liquidazione della febbre
Lasso di tempo: Giorno 0 e ogni 8 ore per ≥72 ore dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio o normalizzazione della temperatura per ≥2 letture tra 7 e 25 ore di distanza, quindi ad ogni visita e come clinicamente indicato (entro il periodo di studio di 42 giorni)
Il tempo di scomparsa della febbre è definito come il tempo dalla prima somministrazione alla prima lettura normale della temperatura per 2 letture consecutive della temperatura normale effettuate tra 7 e 25 ore di distanza.
Giorno 0 e ogni 8 ore per ≥72 ore dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio o normalizzazione della temperatura per ≥2 letture tra 7 e 25 ore di distanza, quindi ad ogni visita e come clinicamente indicato (entro il periodo di studio di 42 giorni)
Proporzione di soggetti con parassiti eliminati nei giorni 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Giorni 1, 2 e 3
Il tempo di eliminazione del parassita è definito come il tempo dalla prima somministrazione al momento del primo prelievo di sangue con eliminazione del parassita. La clearance del parassita è stata definita come presenza zero di parassiti asessuati per 2 letture negative consecutive effettuate tra 7 e 25 ore di distanza
Giorni 1, 2 e 3
Proporzione di soggetti con febbre guarita nei giorni 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Giorni 1, 2 e 3
Il tempo di scomparsa della febbre è definito come il tempo dalla prima somministrazione alla prima lettura normale della temperatura per 2 letture consecutive della temperatura normale effettuate tra 7 e 25 ore di distanza
Giorni 1, 2 e 3
Numero di soggetti con ≥1 evento avverso
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 42. I soggetti che hanno manifestato eventi avversi al giorno 42 sono stati seguiti fino a 30 giorni dopo la fine dello studio o la risoluzione dell'evento, se precedente
Dal giorno 0 al giorno 42. I soggetti che hanno manifestato eventi avversi al giorno 42 sono stati seguiti fino a 30 giorni dopo la fine dello studio o la risoluzione dell'evento, se precedente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Collaboratori

Shin Poong Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Claude Oeuvray, PhD, Medicines for Malaria Venture

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2007

Primo Inserito (Stima)

10 ottobre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SP-C-007-07

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