Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Artesunat pironarydyny w postaci granulatu 3:1 w porównaniu z rozkruszonymi tabletkami Coartem® u pacjentów pediatrycznych z malarią wywołaną przez P. Falciparum

22 października 2021 zaktualizowane przez: Medicines for Malaria Venture

Porównawcze, otwarte, randomizowane badanie kliniczne III fazy mające na celu ocenę stałej dawki doustnego granulatu artesunianu pironarydyny w porównaniu z tabletkami rozkruszonymi Coartem® u niemowląt z ostrą niepowikłaną malarią wywołaną przez Plasmodium falciparum

Głównym celem tego badania klinicznego III fazy jest wykazanie skuteczności stałej kombinacji granulatu artesunianu pironarydyny (PA) (60:20 mg; pediatryczny PYRAMAX®) poprzez wykazanie skorygowanego PCR odpowiedniego klinicznego i parazytologicznego wskaźnika wyleczeń (ACPR ) ponad 90%.

Drugorzędnymi celami tego badania klinicznego jest porównanie skuteczności (równoważności) i bezpieczeństwa preparatu w postaci granulek PA w porównaniu z rozkruszonymi tabletkami Coartem® (tj. połączenia artemeteru/lumefantryny [AL]) w populacji pediatrycznej oraz ocena bezpieczeństwo formulacji granulatu PA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, porównawcze, randomizowane, otwarte badanie w grupach równoległych dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa 3-dniowego schematu złożonego złożonego PA (3:1) w porównaniu z AL w leczeniu ostrej, niepowikłanej Plasmodium falciparum monoinfekcja. Badana populacja obejmie 534 pacjentów, w tym niemowlęta płci męskiej i żeńskiej oraz dzieci (masa ciała ≥5 i

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grup otrzymujących doustnie PA (granulki 60:20 mg) raz dziennie przez 3 kolejne dni (dni 0, 1 i 2) lub AL (20:120 mg pokruszonych tabletek) dwa razy na dobę. dnia przez 3 kolejne dni (dni 0, 1 i 2). Badany lek będzie podawany przez Badacza będącego stroną trzecią, niezaślepionego na badane leczenie, podczas gdy Badacz pozostanie zaślepiony. W przypadku PA zakres dawek objętych tym schematem wynosi 7,0:2,3 mg do 13,3:4,4 mg, który okazał się skuteczny i bezpieczny w badaniach fazy I i II. Dawkowanie będzie oparte na zakresach masy ciała zarówno dla schematów PA, jak i AL.

Pacjenci będą przebywać w ośrodku badawczym ≥4 dni (dni 0, 1, 2 i 3) i pozostaną w pobliżu miejsca badania przez ≥7 dni lub po potwierdzeniu gorączki i usunięcia pasożytów przez ≥24 godziny – w zależności od tego, co nastąpi wcześniej .

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w tym badaniu jest odsetek pacjentów z ACPR skorygowanym PCR w dniu 28. Zaplanowane wizyty kontrolne będą kontynuowane do zakończenia badania w dniu 42. W przypadku zdarzeń niepożądanych zgłoszonych i nierozwiązanych w dniu 42. pacjenci będą obserwowani przez kolejne 30 dni lub do czasu ustąpienia zdarzenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

535

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Burkina Faso
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Centre national de recherche et de formation sur le paludisme
  • Filipiny
      • Puerto Princesa, Filipiny
        • Puerto Princesa General Hospital
  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital
  • Kenia
      • Siaya, Kenia
        • Siaya District Hospital, Medical Superintendent's office
  • Kongo, Demokratyczna Republika
      • Kinshasa, Kongo, Demokratyczna Republika
        • Ecole de Santé Publique, Faculté de Médecine, Université de Kinshasa
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center, Faculté de Médecine, de Pharmacie et d'Ondonto-stomatologie
  • Mozambik
      • Maputo, Mozambik
        • Instituto Nacional de Saude, Ministero de Saude
  • Wybrzeże Kości Słoniowej
      • Abidjan, Wybrzeże Kości Słoniowej
        • Unité de Paludologie de l'Institut Pasteur d'Abidjan

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 8 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≤12 lat.
  2. Masa ciała ≥ 5 kg i < 25 kg bez klinicznych objawów ciężkiego niedożywienia (zdefiniowana jako dziecko, którego stosunek masy ciała do wzrostu jest poniżej -3 odchyleń standardowych lub

  3. Obecność ostrej niepowikłanej monoinfekcji P. falciparum potwierdzona przez:

    1. Gorączka, zdefiniowana na podstawie temperatury pod pachą ≥37,5°C lub temperatury w jamie ustnej/bębenku/odbycie ≥38°C, lub udokumentowana historia gorączki w ciągu ostatnich 24 godzin oraz,
    2. Mikroskopia pozytywna P. falciparum z gęstością pasożytów między 1000 a 200 000 bezpłciowych pasożytów/µl krwi.
  4. Pisemna świadoma zgoda, zgodna z lokalną praktyką, wydana przez rodzica/opiekuna. Jeśli rodzic/opiekun nie jest w stanie pisać, zgoda świadka jest dozwolona zgodnie z lokalnymi względami etycznymi. Tam, gdzie to możliwe, poproszona zostanie o zgodę pacjenta.
  5. Zdolność do połknięcia całej objętości płynu, w którym zawieszony jest lek.
  6. Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży (co wykazano na podstawie negatywnego testu ciążowego) ani w okresie laktacji i muszą być gotowe do podjęcia działań, aby nie zajść w ciążę w okresie badania.
  7. Zdolność i chęć uczestnictwa na podstawie informacji przekazanych rodzicowi lub opiekunowi oraz dostępu do placówki służby zdrowia. Pacjent ma obowiązek zgłaszania się na wszystkie zaplanowane wizyty kontrolne do D42.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi ciężkiej/powikłanej malarii wymagający leczenia pozajelitowego zgodnie z Kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia 2000 [Załącznik 3].
  2. Infekcja mieszana Plasmodium.
  3. Ciężkie wymioty, zdefiniowane jako >3 razy w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania lub niezdolność do tolerowania leczenia doustnego, lub ciężka biegunka zdefiniowana jako ≥3 wodniste stolce dziennie.
  4. Znana historia lub objawy klinicznie istotnych zaburzeń, takich jak zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym arytmia, odstęp QTc ≥450 milisekund), oddechowe (w tym czynna gruźlica), żółtaczka w wywiadzie, wątroba, nerki, żołądkowo-jelitowe, immunologiczne (w tym czynny HIV-AIDS), neurologiczne ( w tym słuchowe), endokrynologiczne, zakaźne, złośliwe, psychiatryczne, konwulsje lub inne nieprawidłowości w wywiadzie (w tym niedawny uraz głowy).
  5. Obecność znacznej niedokrwistości, zgodnie z definicją Hb
  6. Obecność stanów gorączkowych spowodowanych chorobami innymi niż malaria.
  7. Znana historia nadwrażliwości, reakcji alergicznych lub niepożądanych na pironarydynę, lumefantrynę lub artesunat lub inne artemizyniny.
  8. Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami równowagi elektrolitowej, np. hipokaliemia lub hipomagnezemia.
  9. Stosowanie jakiegokolwiek innego środka przeciwmalarycznego w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania, o czym świadczy zgłoszona historia pacjenta.
  10. Ciąża lub karmienie piersią.
  11. Pacjenci przyjmujący jakikolwiek lek metabolizowany przez enzym cytochromu CYP2D6 (flekainid, metoprol, imipramina, amitryptylina, klomipramina).
  12. Otrzymał eksperymentalny lek w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  13. Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu A IgM (HAV-IgM), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab).
  14. Znany pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko HIV.
  15. Testy czynnościowe wątroby [poziomy ASAT/ALAT] >2,5 razy górna granica normy.
  16. Znana znaczna niewydolność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy >1,4 mg/dl.
  17. Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z artesunianem pironarydyny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa PA

Doustna pironarydyna/artesunian (PA, granulat 60:20 mg) raz dziennie przez 3 kolejne dni (dni 0, 1 i 2).

Dawkowanie w oparciu o zakresy masy ciała.
Lek: artesunian pironarydyny
Moc preparatu w postaci granulek wynosi 60:20 mg artesunianu pironarydyny na saszetkę. W zależności od masy ciała pacjenci będą otrzymywać od 1 do 3 saszetek artesunianu pironarydyny na dobę przez 3 kolejne dni. Rzeczywisty zakres dawek objętych tym schematem wynosi 7,0:2,3. mg/kg do 13,3:4,4 mg/kg artesunianu pironarydyny, którego skuteczność i bezpieczeństwo wykazano w badaniach fazy II przeprowadzonych z udziałem dzieci i dorosłych.
Inne nazwy:
  • Pyramax
Aktywny komparator: Grupa AL

Doustny artemeter/lumefantryna (AL, 20:120 mg rozkruszonych tabletek) dwa razy dziennie przez 3 kolejne dni (dni 0, 1 i 2).

Dawkowanie w oparciu o zakresy masy ciała.
Lek: artemetr lumefantryna
Moc tabletki to 20 mg artemeteru i 120 mg lumefantryny. W zależności od masy ciała pacjenci będą otrzymywać 1 lub 2 rozgniecione tabletki dwa razy na dobę (≥5 do
Inne nazwy:
  • Coartem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z ACPR skorygowanym PCR w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 28
Odsetek pacjentów z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną skorygowaną metodą PCR (ACPR) w dniu 28. Skorygowany PCR ACPR w dniu 28 definiuje się jako brak parazytemii w dniu 28 bez spełnienia przez pacjenta któregokolwiek z kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia, późnego niepowodzenia klinicznego lub późnego niepowodzenia parazytologicznego
Dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z ACPR skorygowanym PCR w dniu 14
Ramy czasowe: Dzień 14
Odsetek pacjentów z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną (ACPR) skorygowaną metodą PCR w dniu 14. Skorygowany PCR ACPR w dniu 14 definiuje się jako brak parazytemii w dniu 14 bez spełnienia przez pacjenta któregokolwiek z kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia, późnego niepowodzenia klinicznego lub późnego niepowodzenia parazytologicznego
Dzień 14
Surowy ACPR (nieskorygowany PCR ACPR) (surowy wskaźnik wyleczenia) w dniu 14 i dniu 28
Ramy czasowe: Dni 14 i 28
Odsetek osobników z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną (ACPR) w dniu 14 i 28, bez korekty metodą PCR. Surowy ACPR w dniach 14 i 28 definiuje się jako brak parazytemii w dniach 14 i 28 bez spełnienia przez pacjenta któregokolwiek z kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia, późnego niepowodzenia klinicznego lub późnego niepowodzenia parazytologicznego
Dni 14 i 28
Czas usuwania pasożytów
Ramy czasowe: Dni 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42 lub w dowolnym innym dniu, jeśli pacjent spontanicznie powrócił w ciągu 42-dniowego okresu badania
Czas klirensu pasożyta definiuje się jako czas od pierwszej dawki do momentu pierwszego pobrania krwi z usunięciem pasożyta. Eliminację pasożytów zdefiniowano jako zerową obecność pasożytów bezpłciowych w 2 kolejnych ujemnych odczytach wykonanych w odstępie od 7 do 25 godzin
Dni 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42 lub w dowolnym innym dniu, jeśli pacjent spontanicznie powrócił w ciągu 42-dniowego okresu badania
Czas ustąpienia gorączki
Ramy czasowe: Dzień 0 i co 8 godzin przez ≥72 godziny po pierwszym podaniu badanego leku lub normalizacji temperatury przez ≥2 odczyty w odstępie od 7 do 25 godzin, następnie podczas każdej wizyty i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (w ciągu 42-dniowego okresu badania)
Czas ustępowania gorączki definiuje się jako czas od pierwszej dawki do pierwszego normalnego odczytu temperatury dla 2 kolejnych odczytów normalnej temperatury wykonanych w odstępie od 7 do 25 godzin.
Dzień 0 i co 8 godzin przez ≥72 godziny po pierwszym podaniu badanego leku lub normalizacji temperatury przez ≥2 odczyty w odstępie od 7 do 25 godzin, następnie podczas każdej wizyty i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (w ciągu 42-dniowego okresu badania)
Odsetek osobników z usuniętymi pasożytami w dniach 1, 2 i 3
Ramy czasowe: Dzień 1, 2 i 3
Czas klirensu pasożyta definiuje się jako czas od pierwszej dawki do momentu pierwszego pobrania krwi z usunięciem pasożyta. Eliminację pasożytów zdefiniowano jako zerową obecność pasożytów bezpłciowych w 2 kolejnych ujemnych odczytach wykonanych w odstępie od 7 do 25 godzin
Dzień 1, 2 i 3
Odsetek pacjentów, u których gorączka ustąpiła w dniach 1, 2 i 3
Ramy czasowe: Dzień 1, 2 i 3
Czas ustępowania gorączki definiuje się jako czas od pierwszej dawki do pierwszego normalnego odczytu temperatury dla 2 kolejnych odczytów normalnej temperatury wykonanych w odstępie od 7 do 25 godzin
Dzień 1, 2 i 3
Liczba pacjentów z ≥1 zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Od dnia 0 do 42. Osoby, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w dniu 42, były obserwowane przez okres do 30 dni po zakończeniu badania lub ustąpieniu zdarzenia, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej
Od dnia 0 do 42. Osoby, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w dniu 42, były obserwowane przez okres do 30 dni po zakończeniu badania lub ustąpieniu zdarzenia, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Współpracownicy

Shin Poong Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Claude Oeuvray, PhD, Medicines for Malaria Venture

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 października 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 października 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 października 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SP-C-007-07

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj