Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pyronaridin Artesunate 3:1 granulatformulering vs. Coartem© knuste tabletter hos P. Falciparum Malaria pædiatriske patienter

22. oktober 2021 opdateret af: Medicines for Malaria Venture

Fase III sammenlignende, åbent mærket, randomiseret, klinisk undersøgelse til vurdering af en fast dosis af oral pyronaridin artesunate granula formulering vs. Coartem® knuste tabletter hos spædbørn med akut ukompliceret Plasmodium Falciparum malaria

Det primære formål med dette kliniske fase III studie er at demonstrere effektiviteten af ​​den faste kombination af pyronaridin artesunat (PA) granulatformulering (60:20 mg; pædiatrisk PYRAMAX®) ved at vise en PCR-korrigeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk helbredelsesrate (ACPR) ) på mere end 90 %.

Sekundære formål med denne kliniske undersøgelse er at sammenligne effektiviteten (ikke-underlegenhed) og sikkerheden af ​​PA-granulatformuleringen sammenlignet med Coartem® (dvs. kombinationen af ​​artemether/lumefantrin [AL]) knuste tabletter i en pædiatrisk population og at vurdere PA-granulatformuleringens sikkerhed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, komparativt, randomiseret, åbent, parallelgruppestudie af effektiviteten og sikkerheden af ​​et 3-dages regime med en fast kombination af PA (3:1) versus AL i behandlingen af ​​akut ukompliceret Plasmodium falciparum mono-infektion. Studiepopulationen vil omfatte 534 patienter, bestående af mandlige og kvindelige spædbørn og børn (kropsvægt ≥5 og

Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 2:1 til at modtage enten oral PA (60:20 mg granulat) én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage (dage 0, 1 og 2) eller AL (20:120 mg knuste tabletter) to gange pr. dag i 3 på hinanden følgende dage (dage 0, 1 og 2). Undersøgelseslægemidlet vil blive administreret af en tredjepartsforsker, der ikke er blindet for undersøgelsesbehandlingen, mens undersøgeren forbliver blindet. For PA er dosisområdet dækket af denne kur 7,0:2,3 mg til 13,3:4,4 mg, hvilket har vist sig at være effektivt og sikkert i fase I og II studier. Dosering vil være baseret på kropsvægtintervaller for både PA- og AL-regimerne.

Patienterne vil være begrænset til undersøgelsesfaciliteten ≥4 dage (dage 0, 1, 2 og 3) og forblive i nærheden af ​​undersøgelsesstedet i ≥7 dage, eller når feber og parasitclearance er blevet bekræftet i ≥24 timer - alt efter hvad der indtræffer tidligere .

Det primære effektmål for denne undersøgelse er andelen af ​​forsøgspersoner med PCR-korrigeret ACPR på dag 28. Planlagte opfølgningsbesøg vil fortsætte indtil afslutningen af ​​undersøgelsen på dag 42. I tilfælde af uønskede hændelser, der er rapporteret og uafklaret på dag 42, vil patienterne blive fulgt op i yderligere 30 dage, eller indtil hændelsen er løst.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

535

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Burkina Faso
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Centre national de recherche et de formation sur le paludisme
  • Congo, Den Demokratiske Republik
      • Kinshasa, Congo, Den Demokratiske Republik
        • Ecole de Santé Publique, Faculté de Médecine, Université de Kinshasa
  • Côte D'Ivoire
      • Abidjan, Côte D'Ivoire
        • Unité de Paludologie de l'Institut Pasteur d'Abidjan
  • Filippinerne
      • Puerto Princesa, Filippinerne
        • Puerto Princesa General Hospital
  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital
  • Kenya
      • Siaya, Kenya
        • Siaya District Hospital, Medical Superintendent's office
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center, Faculté de Médecine, de Pharmacie et d'Ondonto-stomatologie
  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique
        • Instituto Nacional de Saude, Ministero de Saude

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 8 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter ≤12 år.
  2. Kropsvægt ≥ 5 kg og < 25 kg uden klinisk tegn på alvorlig underernæring (defineret som et barn, hvis vægt-i-højde er under -3 standardafvigelser eller

  3. Tilstedeværelse af akut ukompliceret P. falciparum mono-infektion bekræftet af:

    1. Feber, som defineret ved aksillær temperatur ≥37,5°C eller oral/tympanisk/rektal temperatur ≥38°C, eller dokumenteret feberhistorie inden for de foregående 24 timer og,
    2. Positiv mikroskopi af P. falciparum med parasittæthed mellem 1.000 og 200.000 aseksuelle parasitter/µl blod.
  4. Skriftligt informeret samtykke, i overensstemmelse med lokal praksis, givet af forældre/værge. Hvis forælder/værge ikke kan skrive, tillades bevidnet samtykke efter lokale etiske overvejelser. Hvor det er muligt, vil patientens samtykke blive indhentet.
  5. Evne til at sluge hele mængden af ​​væske, hvori medicin er suspenderet.
  6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må hverken være gravide (som vist ved en negativ graviditetstest) eller ammende og skal være villige til at træffe foranstaltninger for ikke at blive gravide i undersøgelsesperioden.
  7. Evne og vilje til at deltage baseret på information givet til forældre eller værge og adgang til sundhedsfaciliteter. Patienten skal overholde alle planlagte opfølgningsbesøg indtil D42.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med tegn og symptomer på svær/kompliceret malaria, der kræver parenteral behandling i henhold til World Health Organization Criteria 2000 [Bilag 3].
  2. Blandet Plasmodium infektion.
  3. Alvorlig opkastning, defineret som >3 gange i løbet af de 24 timer før optagelse i undersøgelsen eller manglende evne til at tolerere oral behandling, eller svær diarré defineret som ≥3 vandig afføring pr. dag.
  4. Kendt historie eller tegn på klinisk signifikante lidelser såsom kardiovaskulær (herunder arytmi, QTc-interval ≥450 millisekunder), respiratorisk (inklusive aktiv tuberkulose), anamnese med gulsot, lever-, nyre-, gastrointestinal, immunologisk (herunder aktiv HIV-AIDS), neurologisk inklusive auditiv), endokrin, infektiøs, malignitet, psykiatrisk, anamnese med kramper eller anden abnormitet (inklusive nylige hovedtraumer).
  5. Tilstedeværelse af signifikant anæmi, som defineret af Hb
  6. Tilstedeværelse af febertilstande forårsaget af andre sygdomme end malaria.
  7. Kendt historie med overfølsomhed, allergiske eller bivirkninger over for pyronaridin, lumefantrin eller artesunat eller andre artemisininer.
  8. Patienter med kendte forstyrrelser af elektrolytbalancen, f.eks. hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi.
  9. Brug af ethvert andet antimalariamiddel inden for 2 uger før start af undersøgelsen, som det fremgår af rapporteret patienthistorie.
  10. Gravid eller ammende.
  11. Patienter, der tager ethvert lægemiddel, som metaboliseres af cytochromenzymet CYP2D6 (flecainid, metoprol, imipramin, amitriptylin, clomipramin).
  12. Modtaget et forsøgslægemiddel inden for de sidste 4 uger.
  13. Kendt aktivt Hepatitis A IgM (HAV-IgM), Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C antistof (HCV Ab).
  14. Kendt positiv for HIV-antistof.
  15. Leverfunktionstests [ASAT/ALAT-niveauer] >2,5 gange øvre grænse for normalområdet.
  16. Kendt signifikant nedsat nyrefunktion som angivet ved serumkreatinin på >1,4 mg/dL.
  17. Tidligere deltagelse i enhver klinisk undersøgelse med pyronaridin artesunate.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PA gruppe

Oral pyronaridin/artesunat (PA, 60:20 mg granulat) én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage (dage 0, 1 og 2).

Dosering baseret på kropsvægtintervaller.
Medicin: pyronaridin artesunat
Styrken af ​​granulatformuleringen er 60:20 mg pyronaridinartesunat pr. pose. Afhængigt af deres kropsvægt vil patienter modtage mellem 1 til 3 pyronaridin artesunate-poser om dagen i 3 på hinanden følgende dage. Det faktiske dosisområde dækket af dette regime er 7,0:2,3 mg/kg til 13,3:4,4 mg/kg pyronaridinartesunat, som har vist sig at være effektivt og sikkert i fase II-studierne udført med børn og voksne.
Andre navne:
  • Pyramax
Aktiv komparator: AL gruppe

Oral artemether/lumefantrin (AL, 20:120mg knuste tabletter) to gange dagligt i 3 på hinanden følgende dage (dage 0, 1 og 2).

Dosering baseret på kropsvægtintervaller.
Medicin: artemeter lumefantrin
Styrken af ​​tabletten er 20 mg artemether og 120 mg lumefantrin. Afhængigt af deres kropsvægt vil patienter modtage enten 1 eller 2 knuste tabletter to gange dagligt (≥5 til
Andre navne:
  • Coartem

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med PCR-korrigeret ACPR på dag 28
Tidsramme: Dag 28
Procentdel af patienter med PCR-korrigeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 28. Den PCR-korrigerede ACPR på dag 28 er defineret som fravær af parasitæmi på dag 28, uden at patienten opfylder nogen af ​​kriterierne for tidlig behandlingssvigt, sent klinisk svigt eller sent parasitologisk svigt
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med PCR-korrigeret ACPR på dag 14
Tidsramme: Dag 14
Procentdel af forsøgspersoner med PCR-korrigeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 14. Den PCR-korrigerede ACPR på dag 14 er defineret som fravær af parasitæmi på dag 14, uden at forsøgspersonen opfylder nogen af ​​kriterierne for tidlig behandlingssvigt, sent klinisk svigt eller sent parasitologisk svigt
Dag 14
Rå ACPR (Non-PCR Corrected ACPR) (Råhærdningshastighed) på dag 14 og dag 28
Tidsramme: Dag 14 og 28
Procentdel af forsøgspersoner med tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 14 og 28, uden korrektion ved PCR. Rå ACPR på dag 14 og 28 er defineret som fravær af parasitæmi på dag 14 og 28, uden at forsøgspersonen opfylder nogen af ​​kriterierne for tidlig behandlingssvigt, sent klinisk svigt eller sent parasitologisk svigt
Dag 14 og 28
Parasitrensningstid
Tidsramme: Dage 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42 eller på en hvilken som helst anden dag, hvis forsøgspersonen spontant vendte tilbage inden for den 42-dages undersøgelsesperiode
Parasit-clearance-tid defineres som tiden fra første dosering til tidspunktet for første blodudtagning med parasit-clearance. Parasitclearance blev defineret som nul tilstedeværelse af aseksuelle parasitter for 2 på hinanden følgende negative aflæsninger taget med mellem 7 og 25 timer
Dage 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42 eller på en hvilken som helst anden dag, hvis forsøgspersonen spontant vendte tilbage inden for den 42-dages undersøgelsesperiode
Feber Clearance Time
Tidsramme: Dag 0 og hver 8. time over ≥72 timer efter den første administration af forsøgslægemiddel eller temperaturnormalisering for ≥2 aflæsninger med mellem 7 og 25 timer, derefter ved hvert besøg og som klinisk indiceret (inden for den 42-dages undersøgelsesperiode)
Feberclearance time er defineret som tiden fra første dosering til den første normale temperaturaflæsning for 2 på hinanden følgende normale temperaturaflæsninger taget med mellem 7 og 25 timer.
Dag 0 og hver 8. time over ≥72 timer efter den første administration af forsøgslægemiddel eller temperaturnormalisering for ≥2 aflæsninger med mellem 7 og 25 timer, derefter ved hvert besøg og som klinisk indiceret (inden for den 42-dages undersøgelsesperiode)
Andel af forsøgspersoner med fjernede parasitter på dag 1, 2 og 3
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
Parasit-clearance-tid defineres som tiden fra første dosering til tidspunktet for første blodudtagning med parasit-clearance. Parasitclearance blev defineret som nul tilstedeværelse af aseksuelle parasitter for 2 på hinanden følgende negative aflæsninger taget med mellem 7 og 25 timer
Dag 1, 2 og 3
Andel af forsøgspersoner med feber forsvundet på dag 1, 2 og 3
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
Feberclearance time er defineret som tiden fra første dosering til den første normale temperaturmåling for 2 på hinanden følgende normale temperaturmålinger taget med mellem 7 og 25 timer
Dag 1, 2 og 3
Antal forsøgspersoner med ≥1 uønsket hændelse
Tidsramme: Dag 0 til 42. Forsøgspersoner, der oplevede AE'er på dag 42, blev fulgt i op til 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen eller opløsning af hændelsen, alt efter hvad der var tidligere
Dag 0 til 42. Forsøgspersoner, der oplevede AE'er på dag 42, blev fulgt i op til 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen eller opløsning af hændelsen, alt efter hvad der var tidligere

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Samarbejdspartnere

Shin Poong Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Claude Oeuvray, PhD, Medicines for Malaria Venture

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2007

Først opslået (Skøn)

10. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SP-C-007-07

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner