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Pyronaridin-Artesunat 3:1-Granulatformulierung vs. zerkleinerte Coartem©-Tabletten bei pädiatrischen Malariapatienten mit P. Falciparum

22. Oktober 2021 aktualisiert von: Medicines for Malaria Venture

Vergleichende, offene, randomisierte klinische Phase-III-Studie zur Bewertung einer festen Dosis von oraler Pyronaridin-Artesunat-Granulatformulierung im Vergleich zu zerkleinerten Coartem®-Tabletten bei Säuglingen mit akuter unkomplizierter Plasmodium-Falciparum-Malaria

Das primäre Ziel dieser klinischen Phase-III-Studie ist der Nachweis der Wirksamkeit der festen Kombination aus Pyronaridinartesunat (PA)-Granulatformulierung (60:20 mg; pädiatrisches PYRAMAX®) durch den Nachweis einer PCR-korrigierten angemessenen klinischen und parasitologischen Heilungsrate (ACPR ) von mehr als 90 %.

Sekundäre Ziele dieser klinischen Studie sind der Vergleich der Wirksamkeit (Nichtunterlegenheit) und Sicherheit der PA-Granulat-Formulierung im Vergleich zu zerkleinerten Coartem®-Tabletten (dh die Kombination aus Artemether/Lumefantrin [AL]) in einer pädiatrischen Population und die Bewertung der Sicherheit der PA-Granulatformulierung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, vergleichende, randomisierte, unverblindete Parallelgruppenstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit einer 3-tägigen Therapie mit einer festen Kombination von PA (3:1) gegenüber AL bei der Behandlung von akutem, unkompliziertem Plasmodium falciparum-Monoinfektion. Die Studienpopulation wird 534 Patienten umfassen, darunter männliche und weibliche Säuglinge und Kinder (Körpergewicht ≥5 und

Die Patienten werden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhalten entweder einmal täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (Tag 0, 1 und 2) PA (60:20 mg Granulat) oral oder zweimal täglich AL (20:120 mg zerkleinerte Tabletten). Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (Tag 0, 1 und 2). Das Studienmedikament wird von einem Drittprüfarzt verabreicht, der für die Studienbehandlung nicht verblindet ist, während der Prüfarzt verblindet bleibt. Für PA beträgt der von diesem Schema abgedeckte Dosisbereich 7,0:2,3 mg auf 13,3:4,4 mg, das sich in Phase-I- und -II-Studien als wirksam und sicher erwiesen hat. Die Dosierung basiert sowohl für das PA- als auch für das AL-Schema auf Körpergewichtsbereichen.

Die Patienten werden ≥ 4 Tage (Tage 0, 1, 2 und 3) in der Studieneinrichtung eingesperrt und bleiben ≥ 7 Tage in der Nähe des Studienzentrums, oder sobald Fieber und Parasitenfreiheit für ≥ 24 Stunden bestätigt wurden – je nachdem, was früher eintritt .

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt für diese Studie ist der Anteil der Probanden mit PCR-korrigiertem ACPR an Tag 28. Geplante Nachsorgeuntersuchungen werden bis zum Abschluss der Studie an Tag 42 fortgesetzt. Im Falle von unerwünschten Ereignissen, die an Tag 42 gemeldet und nicht behoben wurden, werden die Patienten für weitere 30 Tage oder bis zum Abklingen des Ereignisses nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

535

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Burkina Faso
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Centre national de recherche et de formation sur le paludisme
  • Elfenbeinküste
      • Abidjan, Elfenbeinküste
        • Unité de Paludologie de l'Institut Pasteur d'Abidjan
  • Gabun
      • Lambaréné, Gabun
        • Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital
  • Kenia
      • Siaya, Kenia
        • Siaya District Hospital, Medical Superintendent's office
  • Kongo, die Demokratische Republik der
      • Kinshasa, Kongo, die Demokratische Republik der
        • Ecole de Santé Publique, Faculté de Médecine, Université de Kinshasa
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center, Faculté de Médecine, de Pharmacie et d'Ondonto-stomatologie
  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik
        • Instituto Nacional de Saude, Ministero de Saude
  • Philippinen
      • Puerto Princesa, Philippinen
        • Puerto Princesa General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 8 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≤12 Jahren.
  2. Körpergewicht ≥ 5 kg und < 25 kg ohne klinische Anzeichen einer schweren Mangelernährung (definiert als ein Kind, dessen Körpergewicht unter -3 Standardabweichungen oder

  3. Vorhandensein einer akuten unkomplizierten P. falciparum-Monoinfektion bestätigt durch:

    1. Fieber, definiert durch axilläre Temperatur ≥37,5 °C oder orale/tympanale/rektale Temperatur ≥38 °C oder dokumentiertes Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 24 Stunden und
    2. Positive Mikroskopie von P. falciparum mit einer Parasitendichte zwischen 1.000 und 200.000 asexueller Parasitenzahl/µl Blut.
  4. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Gepflogenheiten, bereitgestellt von den Eltern/Erziehungsberechtigten. Wenn der Elternteil/Erziehungsberechtigte nicht in der Lage ist zu schreiben, ist eine bezeugte Zustimmung gemäß den örtlichen ethischen Erwägungen zulässig. Wenn möglich, wird die Zustimmung des Patienten eingeholt.
  5. Fähigkeit, das gesamte Flüssigkeitsvolumen zu schlucken, in dem das Medikament suspendiert ist.
  6. Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen weder schwanger sein (nachgewiesen durch einen negativen Schwangerschaftstest) noch stillen und müssen bereit sein, Maßnahmen zu ergreifen, um während des Studienzeitraums nicht schwanger zu werden.
  7. Fähigkeit und Bereitschaft zur Teilnahme basierend auf Informationen, die Eltern oder Erziehungsberechtigten gegeben wurden, und Zugang zu Gesundheitseinrichtungen. Der Patient muss alle geplanten Nachsorgeuntersuchungen bis D42 einhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer schweren/komplizierten Malaria, die gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation 2000 [Anhang 3] eine parenterale Behandlung erfordern.
  2. Mischinfektion mit Plasmodium.
  3. Schweres Erbrechen, definiert als > 3 Mal in den 24 Stunden vor Aufnahme in die Studie oder Unverträglichkeit der oralen Behandlung, oder schwerer Durchfall, definiert als ≥ 3 wässrige Stühle pro Tag.
  4. Bekannte Anamnese oder Hinweise auf klinisch signifikante Erkrankungen wie kardiovaskuläre (einschließlich Arrhythmie, QTc-Intervall ≥450 Millisekunden), respiratorische (einschließlich aktiver Tuberkulose), Gelbsucht in der Anamnese, hepatische, renale, gastrointestinale, immunologische (einschließlich aktives HIV-AIDS), neurologische ( einschließlich auditiver), endokriner, infektiöser, bösartiger, psychiatrischer, Vorgeschichte von Krämpfen oder anderen Anomalien (einschließlich kürzlicher Kopfverletzungen).
  5. Vorhandensein einer signifikanten Anämie, wie durch Hb definiert
  6. Vorhandensein von fieberhaften Zuständen, die durch andere Krankheiten als Malaria verursacht werden.
  7. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, allergischen oder unerwünschten Reaktionen auf Pyronaridin, Lumefantrin oder Artesunat oder andere Artemisinine.
  8. Patienten mit bekannten Störungen des Elektrolythaushalts, z. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
  9. Verwendung eines anderen Antimalariamittels innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie, wie durch die berichtete Patientengeschichte belegt.
  10. Schwanger oder stillend.
  11. Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die durch das Cytochrom-Enzym CYP2D6 metabolisiert werden (Flecainid, Metoprol, Imipramin, Amitriptylin, Clomipramin).
  12. Innerhalb der letzten 4 Wochen ein Prüfpräparat erhalten.
  13. Bekanntes aktives Hepatitis-A-IgM (HAV-IgM), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab).
  14. Bekanntermaßen positiv für HIV-Antikörper.
  15. Leberfunktionstests [ASAT/ALAT-Spiegel] > 2,5-fache Obergrenze des Normalbereichs.
  16. Bekannte signifikante Nierenfunktionsstörung, angezeigt durch Serumkreatinin von >1,4 mg/dl.
  17. Frühere Teilnahme an einer klinischen Studie mit Pyronaridinartesunat.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PA-Gruppe

Orales Pyronaridin/Artesunat (PA, 60:20 mg Granulat) einmal täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (Tag 0, 1 und 2).

Dosierung basierend auf Körpergewichtsbereichen.
Arzneimittel: Pyronaridinartesunat
Die Stärke der Granulatformulierung beträgt 60:20 mg Pyronaridinartesunat pro Beutel. Abhängig von ihrem Körpergewicht erhalten die Patienten zwischen 1 und 3 Pyronaridinartesunat-Beutel pro Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen. Der tatsächliche Dosisbereich, der von diesem Regime abgedeckt wird, beträgt 7,0:2,3 mg/kg auf 13,3:4,4 mg/kg Pyronaridinartesunat, das sich in den an Kindern und Erwachsenen durchgeführten Phase-II-Studien als wirksam und sicher erwiesen hat.
Andere Namen:
  • Pyramax
Aktiver Komparator: AL-Gruppe

Orales Artemether/Lumefantrin (AL, 20:120 mg zerkleinerte Tabletten) zweimal täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (Tag 0, 1 und 2).

Dosierung basierend auf Körpergewichtsbereichen.
Arzneimittel: Arthemeter Lumefantrin
Die Stärke der Tablette beträgt 20 mg Artemether und 120 mg Lumefantrin. Abhängig von ihrem Körpergewicht erhalten die Patienten entweder 1 oder 2 zerkleinerte Tabletten zweimal täglich (≥5 bis
Andere Namen:
  • Coartem

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit PCR-korrigiertem ACPR an Tag 28
Zeitfenster: Tag 28
Prozentsatz der Patienten mit PCR-korrigiertem adäquatem klinischem und parasitologischem Ansprechen (ACPR) an Tag 28. Die PCR-korrigierte ACPR an Tag 28 ist definiert als das Fehlen einer Parasitämie an Tag 28, ohne dass der Patient eines der Kriterien für frühes Therapieversagen, spätes klinisches Versagen oder spätes parasitologisches Versagen erfüllt
Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit PCR-korrigiertem ACPR an Tag 14
Zeitfenster: Tag 14
Prozentsatz der Probanden mit PCR-korrigiertem adäquatem klinischem und parasitologischem Ansprechen (ACPR) an Tag 14. Die PCR-korrigierte ACPR an Tag 14 ist definiert als das Fehlen einer Parasitämie an Tag 14, ohne dass der Patient eines der Kriterien eines frühen Behandlungsversagens, eines späten klinischen Versagens oder eines späten parasitologischen Versagens erfüllt
Tag 14
Rohes ACPR (nicht-PCR-korrigiertes ACPR) (rohe Heilungsrate) an Tag 14 und Tag 28
Zeitfenster: Tag 14 und 28
Prozentsatz der Probanden mit adäquatem klinischem und parasitologischem Ansprechen (ACPR) an Tag 14 und 28, ohne Korrektur durch PCR. Rohes ACPR an Tag 14 und 28 ist definiert als das Fehlen von Parasitämie an Tag 14 und 28, ohne dass der Patient eines der Kriterien eines frühen Behandlungsversagens, eines späten klinischen Versagens oder eines späten parasitologischen Versagens erfüllt
Tag 14 und 28
Parasitenbeseitigungszeit
Zeitfenster: Tage 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 und 42 oder an jedem anderen Tag, wenn der Proband innerhalb des 42-tägigen Studienzeitraums spontan zurückgekehrt ist
Die Parasiten-Clearance-Zeit ist definiert als die Zeit von der ersten Dosierung bis zum Zeitpunkt der ersten Blutabnahme mit Parasiten-Clearance. Die Parasitenbeseitigung wurde definiert als das Nichtvorhandensein von asexuellen Parasiten bei 2 aufeinanderfolgenden negativen Ablesungen, die zwischen 7 und 25 Stunden auseinander genommen wurden
Tage 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 und 42 oder an jedem anderen Tag, wenn der Proband innerhalb des 42-tägigen Studienzeitraums spontan zurückgekehrt ist
Fieber-Clearance-Zeit
Zeitfenster: Tag 0 und alle 8 Stunden über ≥ 72 Stunden nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Temperaturnormalisierung für ≥ 2 Messungen im Abstand von 7 bis 25 Stunden, dann bei jedem Besuch und wie klinisch indiziert (innerhalb des 42-tägigen Studienzeitraums)
Die Fieber-Clearance-Zeit ist definiert als die Zeit von der ersten Einnahme bis zur ersten normalen Messung der Temperatur für 2 aufeinanderfolgende normale Temperaturmessungen, die zwischen 7 und 25 Stunden auseinander liegen.
Tag 0 und alle 8 Stunden über ≥ 72 Stunden nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Temperaturnormalisierung für ≥ 2 Messungen im Abstand von 7 bis 25 Stunden, dann bei jedem Besuch und wie klinisch indiziert (innerhalb des 42-tägigen Studienzeitraums)
Anteil der Probanden mit beseitigten Parasiten an den Tagen 1, 2 und 3
Zeitfenster: Tag 1, 2 und 3
Die Parasiten-Clearance-Zeit ist definiert als die Zeit von der ersten Dosierung bis zum Zeitpunkt der ersten Blutabnahme mit Parasiten-Clearance. Die Parasitenbeseitigung wurde definiert als das Nichtvorhandensein von asexuellen Parasiten bei 2 aufeinanderfolgenden negativen Ablesungen, die zwischen 7 und 25 Stunden auseinander genommen wurden
Tag 1, 2 und 3
Anteil der Probanden, bei denen das Fieber an den Tagen 1, 2 und 3 verschwunden ist
Zeitfenster: Tag 1, 2 und 3
Die Fieber-Clearance-Zeit ist definiert als die Zeit von der ersten Einnahme bis zur ersten normalen Messung der Temperatur für 2 aufeinanderfolgende normale Temperaturmessungen, die im Abstand von 7 bis 25 Stunden vorgenommen werden
Tag 1, 2 und 3
Anzahl der Probanden mit ≥1 Nebenwirkung
Zeitfenster: Tag 0 bis 42. Probanden, bei denen UE an Tag 42 auftraten, wurden bis zu 30 Tage nach Studienende oder Auflösung des Ereignisses nachbeobachtet, je nachdem, was früher war
Tag 0 bis 42. Probanden, bei denen UE an Tag 42 auftraten, wurden bis zu 30 Tage nach Studienende oder Auflösung des Ereignisses nachbeobachtet, je nachdem, was früher war

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Mitarbeiter

Shin Poong Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Claude Oeuvray, PhD, Medicines for Malaria Venture

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Oktober 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Oktober 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Oktober 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SP-C-007-07

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