Studie snášenlivosti pacientů GSK163090

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 - 65 let s psychiatrickou diagnózou MDE spojenou s MDD podle DSM-IV-TR (296.2/296.3) jejichž příznaky jsou považovány za mírné až středně závažné a v době screeningu a po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací neužívali antidepresiva.

• Pokud je žena, subjekt je způsobilý vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud nekojí a je z:

  1. Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze [definováno jako jeden rok bez menstruace pro ženy starší 45 let]); je chirurgicky sterilní [prostřednictvím hysterektomie a/nebo odstranění vaječníků] nebo,
  2. v plodném věku, má negativní těhotenský test na screeningu i na začátku (před podáním hodnoceného přípravku) a souhlasí s přijatelnými metodami antikoncepce
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 - 35,0 kg/m2 včetně.
• Schopný dát informovaný souhlas a může vyhovět požadavkům studie a harmonogramu.
• Subjekty mají skóre HAM-D17 > 18 a < 25 při screeningu a výchozí hodnotě.
• Subjekt musí být schopen číst, chápat a zaznamenávat informace.
• Nekuřák nebo lehký kuřák (< 10 cigaret denně).
• Souhlaste s tím, že se zdržíte alkoholu po dobu 24 hodin před zahájením dávkování až do odběru konečného farmakokinetického vzorku.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, jejichž symptomy MDE jsou lépe vysvětleny jinou diagnózou.
• V důsledku jakéhokoli lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření odpovědný lékař považuje subjekt za nevhodný pro studii.
• Subjekt má v anamnéze lékovou reakci nebo jinou alergii, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jeho účast ve studii.
• Subjekt se v současné době účastní nebo se účastnil klinického hodnocení s novou chemickou látkou nebo jakýmkoli hodnoceným lékem během předchozích 2 měsíců. Kromě toho se subjekt v posledních 12 měsících neúčastnil klinických studií s více než 3 novými chemickými entitami.
• Subjekt má screeningové EKG s parametry mimo rozsahy definované v protokolu
• Subjekt má tepovou frekvenci <45 nebo >100 bpm a/nebo systolický krevní tlak >150 a/nebo <90 a/nebo diastolický krevní tlak >90 a <50.
• Syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze (osobní nebo rodinný) nebo jiná porucha srdečního vedení nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
• Subjekt má jakýkoli jaterní funkční test (LFT) zvýšený >1,5krát nad referenční rozmezí při screeningu před studií, který zůstává zvýšený při opakovaném LFT.
• Jakákoli jiná klinicky významná laboratorní abnormalita.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před k první dávce studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Použití inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI) a linezolidu (antibiotikum) po dobu 1 měsíce před první dávkou studovaného léku.
• Zneužívání alkoholu je definováno jako průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek pro muže a 14 jednotek pro ženy nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky pro muže a 2 jednotky pro ženy. 1 jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin nebo 1 sklenici (125 ml) vína.
• Konzumace grapefruitové šťávy nebo grapefruitu během 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do odběru posledního PK vzorku.
• Subjekt není schopen abstinovat od namáhavé fyzické aktivity po dobu 48 hodin před screeningem a sledováním a po dobu 48 hodin před a 48 hodin po každém léčebném období.
• Kde by účast ve studii vedla k darování krve přesahující 500 ml během 90 dnů
• Neochota mužských subjektů zdržet se nebo používat kondom během pohlavního styku s těhotnými nebo kojícími ženami od doby první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva
• NEBO
• Neochota mužského subjektu používat kondom/spermicid navíc k tomu, aby jejich partnerka používala jinou formu antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantáty nebo podvázání vejcovodů, pokud by žena mohla od té doby otěhotnět první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva.
• Současné nebo nedávné (do jednoho roku) gastrointestinální onemocnění; anamnéza malabsorpce, esofageálního refluxu, syndromu dráždivého tračníku; častý (více než jednou týdně) výskyt pálení žáhy; nebo jakýkoli chirurgický zákrok (např. cholecystektomie), u kterého by se očekávalo ovlivnění vstřebávání léků.
• Subjekty, které podle úsudku vyšetřovatele představují vražedné nebo vážné sebevražedné riziko, se pokusily o sebevraždu během 6 měsíců před screeningem nebo které někdy spáchaly vraždu.
• Subjekt má v anamnéze klinicky významnou abnormalitu neurologického systému (včetně demence a jiných kognitivních poruch nebo významného poranění hlavy) nebo jakoukoli anamnézu záchvatů (kromě febrilních křečí).
• Subjekt byl testován pozitivně na protilátku proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
• Subjekt byl pozitivně testován na HIV.
• Subjekt měl v minulosti zneužívání drog nebo závislost na drogách podle kritérií DSM-IV TR během posledních 12 měsíců nebo byl pozitivně testován na zneužívání drog v moči při screeningu před zahájením studie.
• Subjekt má v anamnéze serotoninový syndrom nebo podle úsudku výzkumníka v anamnéze klinicky významnou intoleranci vůči SSRI.
• Subjekty s anamnézou migrénových bolestí hlavy, které reagují na léčbu triptanem.