Estudio de tolerabilidad del paciente de GSK163090

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos entre las edades de 18 a 65 años con un diagnóstico psiquiátrico de un MDE asociado con MDD según DSM-IV-TR (296.2/296.3) cuyos síntomas se consideren de leves a moderados y no hayan estado tomando medicación antidepresiva en el momento de la selección y durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.

• Si es mujer, el sujeto es elegible para ingresar y participar en este estudio si no está amamantando y es de:

  1. Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica [definida como un año sin menstruación para mujeres mayores de 45 años]); es estéril quirúrgicamente [mediante histerectomía y/o extirpación de los ovarios] o,
  2. Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo negativa tanto en la prueba de detección como en la línea de base (antes de la administración del producto en investigación) y está de acuerdo con los métodos anticonceptivos aceptables.
• Peso corporal ≥ 50 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 35,0 kg/m2 inclusive.
• Capaz de dar su consentimiento informado y puede cumplir con los requisitos y el cronograma del estudio.
• Los sujetos tienen una puntuación HAM-D17 > 18 y < 25 en la selección y al inicio.
• El sujeto debe ser capaz de leer, comprender y registrar información.
• No fumador o fumador leve (< 10 cigarrillos por día).
• Acepte abstenerse de consumir alcohol durante las 24 horas previas al inicio de la dosificación hasta la obtención de la muestra farmacocinética final.

Criterio de exclusión:

• Sujetos cuyos síntomas del MDE se explican mejor por otro diagnóstico.
• Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el médico responsable considera que el sujeto no es apto para el estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de reacción a medicamentos u otra alergia que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación en el estudio.
• El sujeto participa actualmente o ha participado en un ensayo clínico con una nueva entidad química o cualquier fármaco en investigación durante los 2 meses anteriores. Además, el sujeto no ha participado en ensayos clínicos con más de 3 nuevas entidades químicas en los últimos 12 meses.
• El sujeto tiene un ECG de detección con parámetros fuera de los rangos definidos en el protocolo
• El sujeto tiene una frecuencia de pulso <45 o >100 lpm y/o una presión arterial sistólica >150 y/o <90 y/o una presión arterial diastólica >90 y <50.
• Antecedentes de síndrome de QT largo (personal o familiar) u otro trastorno de la conducción cardíaca, u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• El sujeto tiene cualquier prueba de función hepática (LFT) elevada >1,5 veces por encima del rango de referencia en la selección previa al estudio que permanece elevada con una LFT repetida.
• Cualquier otra anormalidad de laboratorio clínicamente significativa.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes a la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y linezolid (antibiótico) durante 1 mes antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• El abuso de alcohol se define como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades para hombres y 14 unidades para mujeres o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades para hombres y 2 unidades para mujeres. 1 unidad equivale a media pinta (220 ml) de cerveza o 1 medida (25 ml) de licor o 1 vaso (125 ml) de vino.
• Consumo de jugo de toronja o toronja dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la recolección de la última muestra FC.
• El sujeto no puede abstenerse de actividad física extenuante durante las 48 horas previas a la selección y el seguimiento y durante las 48 horas anteriores y las 48 horas posteriores a cada período de tratamiento.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre superior a 500 ml dentro de un período de 90 días
• Una falta de voluntad de los sujetos masculinos para abstenerse o usar un condón durante las relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 90 días después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio.
• O
• La falta de voluntad del sujeto masculino para usar un condón/espermicida además de que su pareja femenina use otra forma de anticoncepción, como un DIU, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos o ligadura de trompas si la mujer pudiera quedar embarazada desde ese momento. de la primera dosis de la medicación del estudio hasta 90 días después de la administración de la última dosis de la medicación del estudio.
• Enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de un año); antecedentes de malabsorción, reflujo esofágico, síndrome del intestino irritable; aparición frecuente (más de una vez por semana) de acidez estomacal; o cualquier intervención quirúrgica (p. ej., colecistectomía) que se esperaría que influya en la absorción de fármacos.
• Sujetos que, a juicio del investigador, presenten un riesgo de homicidio o de suicidio grave, hayan realizado un intento de suicidio en los 6 meses anteriores a la selección o que alguna vez hayan sido homicidas.
• El sujeto tiene antecedentes de una anomalía clínicamente significativa del sistema neurológico (que incluye demencia y otros trastornos cognitivos o traumatismo craneoencefálico significativo) o antecedentes de convulsiones (excluyendo convulsiones febriles).
• El sujeto ha dado positivo para el anticuerpo contra la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B.
• El sujeto ha dado positivo por VIH.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso o dependencia de drogas de acuerdo con los criterios DSM-IV TR en los últimos 12 meses o ha dado positivo por drogas de abuso en la orina en la selección previa al estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de síndrome serotoninérgico o, a juicio del investigador, antecedentes de intolerancia clínica significativa a los ISRS.
• Sujetos con antecedentes de migrañas que respondan al tratamiento con medicación triptán.