Patienttolerabilitetsundersøgelse af GSK163090

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 - 65 år med en psykiatrisk diagnose af en MDE forbundet med MDD i henhold til DSM-IV-TR (296.2/296.3) hvis symptomer anses for at være milde til moderate og ikke har taget antidepressiv medicin på screeningstidspunktet og i mindst 4 uger før randomisering.

• Hvis hun er kvinde, er forsøgspersonen berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun ikke ammer og er af:

  1. Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er postmenopausal [defineret som et år uden menstruation for kvinder >45 år]); er kirurgisk steril [via hysterektomi og/eller fjernelse af æggestokkene] eller,
  2. Den fødedygtige potentiale, har en negativ graviditetstest ved både screening og baseline (før indgivelse af forsøgsprodukt) og accepterer acceptable præventionsmetoder
• Kropsvægt ≥ 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 - 35,0 kg/m2 inklusive.
• I stand til at give informeret samtykke og kan overholde studiekravene og tidsplanen.
• Forsøgspersoner har en HAM-D17-score > 18 og <25 ved screening og baseline.
• Forsøgspersonen skal kunne læse, forstå og registrere information.
• Ikke-ryger eller let (< 10 cigaretter pr. dag) ryger.
• Accepter at afholde sig fra alkohol i 24 timer før start af dosering, indtil den endelige farmakokinetiske prøve tages.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, hvis symptomer på MDE er bedre redegjort for af en anden diagnose.
• Som et resultat af enhver af de medicinske samtaler, fysiske undersøgelser eller screeningsundersøgelser anser den ansvarlige læge, at emnet er uegnet til undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har en historie med en lægemiddelreaktion eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen deltager i øjeblikket eller har deltaget i et klinisk forsøg med en ny kemisk enhed eller ethvert forsøgslægemiddel i løbet af de foregående 2 måneder. Derudover har forsøgspersonen ikke deltaget i kliniske forsøg med mere end 3 nye kemiske enheder inden for de seneste 12 måneder.
• Forsøgspersonen har et screenings-EKG med parametre uden for områder defineret i protokollen
• Forsøgspersonen har en pulsfrekvens <45 eller >100 bpm og/eller et systolisk blodtryk >150 og/eller <90 og/eller et diastolisk blodtryk >90 og <50.
• Anamnese med langt QT-syndrom (personligt eller familiemæssigt) eller anden hjerteledningsforstyrrelse eller anden klinisk signifikant hjertesygdom.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst leverfunktionstest (LFT) forhøjet >1,5 gange over referenceområdet ved præ-undersøgelsesscreening, som forbliver forhøjet med en gentagen LFT.
• Enhver anden klinisk signifikant laboratorieabnormitet.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, inklusive vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før til den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Brug af monoaminoxidasehæmmere (MAOI) og linezolid (antibiotikum) i 1 måned før første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Misbrug af alkohol defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder for mænd og 14 enheder for kvinder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder for mænd og 2 enheder for kvinder. 1 enhed svarer til en halv pint (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin.
• Indtagelse af grapefrugtjuice eller grapefrugt inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil indsamling af den sidste PK-prøve.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at afholde sig fra anstrengende fysisk aktivitet i 48 timer før screening og opfølgning og i 48 timer før og 48 timer efter hver behandlingsperiode.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod på over 500 ml inden for en periode på 90 dage
• Mandlige forsøgspersoners manglende vilje til at afholde sig fra eller bruge kondom under samleje med gravide eller ammende kvinder fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 90 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• ELLER
• Mandens manglende vilje til at bruge kondom/spermicid ud over at få deres kvindelige partner til at bruge en anden form for prævention såsom spiral, orale præventionsmidler, injicerbart progesteron, subdermale implantater eller en tubal ligation, hvis kvinden kunne blive gravid fra det tidspunkt. af den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 90 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Aktuel eller nylig (inden for et år) mave-tarmsygdom; en historie med malabsorption, esophageal refluks, irritabel tyktarm; hyppig (mere end en gang om ugen) forekomst af halsbrand; eller ethvert kirurgisk indgreb (f.eks. kolecystektomi), som forventes at påvirke absorptionen af ​​lægemidler.
• Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en drabsmæssig eller alvorlig selvmordsrisiko, har foretaget et selvmordsforsøg inden for 6 måneder forud for screeningen, eller som nogensinde har været drabende.
• Forsøgspersonen har en historie med en klinisk signifikant abnormitet i det neurologiske system (inklusive demens og andre kognitive lidelser eller betydelig hovedskade) eller enhver historie med krampeanfald (eksklusive feberkramper).
• Forsøgspersonen er testet positiv for hepatitis C-antistof eller hepatitis B-overfladeantigen.
• Forsøgspersonen er testet positiv for HIV.
• Forsøgspersonen har tidligere haft stofmisbrug eller afhængighed i henhold til DSM-IV TR-kriterier inden for de seneste 12 måneder eller er testet positiv for misbrug af urinstoffer ved screening før undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har en historie med serotonergt syndrom eller efter investigatorens vurdering en historie med klinisk signifikant intolerance over for SSRI'er.
• Personer med en historie med migrænehovedpine, der reagerer på behandling med triptanmedicin.