Studio sulla tollerabilità del paziente di GSK163090

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni con diagnosi psichiatrica di MDE associato a MDD secondo DSM-IV-TR (296.2/296.3) i cui sintomi sono considerati da lievi a moderati e non hanno assunto farmaci antidepressivi al momento dello screening e per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.

• Se femmina, il soggetto è idoneo a entrare e partecipare a questo studio se non sta allattando ed è di:

  1. Potenziale non fertile (ovvero, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa [definito come un anno senza mestruazioni per le donne di età >45 anni]); è chirurgicamente sterile [tramite isterectomia e/o rimozione delle ovaie] o,
  2. Potenziale fertile, ha un test di gravidanza negativo sia allo screening che al basale (prima della somministrazione del prodotto sperimentale) e accetta metodi di contraccezione accettabili
• Peso corporeo ≥ 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 35,0 kg/m2 inclusi.
• In grado di fornire il consenso informato e in grado di rispettare i requisiti e il calendario dello studio.
• I soggetti hanno un punteggio HAM-D17 > 18 e <25 allo screening e al basale.
• Il soggetto deve essere in grado di leggere, comprendere e registrare le informazioni.
• Non fumatore o fumatore leggero (< 10 sigarette al giorno).
• Accettare di astenersi dall'alcol per 24 ore prima dell'inizio della somministrazione fino alla raccolta del campione farmacocinetico finale.

Criteri di esclusione:

• Soggetti i cui sintomi di MDE sono meglio giustificati da un'altra diagnosi.
• A seguito di qualsiasi colloquio medico, esame fisico o indagini di screening, il medico responsabile considera il soggetto non idoneo allo studio.
• - Il soggetto ha una storia di reazione al farmaco o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la sua partecipazione allo studio.
• Il soggetto sta attualmente partecipando o ha partecipato a una sperimentazione clinica con una nuova entità chimica o qualsiasi farmaco sperimentale nei 2 mesi precedenti. Inoltre, il soggetto non ha partecipato a studi clinici con più di 3 nuove entità chimiche negli ultimi 12 mesi.
• Il soggetto ha un ECG di screening con parametri al di fuori degli intervalli definiti nel protocollo
• Il soggetto ha una frequenza cardiaca <45 o >100 bpm e/o una pressione arteriosa sistolica >150 e/o <90 e/o una pressione arteriosa diastolica >90 e <50.
• Storia di sindrome del QT lungo (personale o familiare) o altri disturbi della conduzione cardiaca o altre malattie cardiache clinicamente significative.
• Il soggetto ha un test di funzionalità epatica (LFT) elevato > 1,5 volte al di sopra dell'intervallo di riferimento allo screening pre-studio che rimane elevato con un LFT ripetuto.
• Qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima alla prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Uso di inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) e linezolid (antibiotico) per 1 mese prima della prima dose del farmaco in studio.
• Abuso di alcol definito come un'assunzione media settimanale superiore a 21 unità per i maschi e 14 unità per le femmine o un'assunzione media giornaliera superiore a 3 unità per i maschi e 2 unità per le femmine. 1 unità equivale a mezzo litro (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.
• Consumo di succo di pompelmo o pompelmo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla raccolta dell'ultimo campione PK.
• Il soggetto non è in grado di astenersi da un'attività fisica intensa per 48 ore prima dello screening e del follow-up e per 48 ore prima e 48 ore dopo ogni periodo di trattamento.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 90 giorni
• Riluttanza dei soggetti di sesso maschile ad astenersi o utilizzare un preservativo durante i rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio
• O
• Una riluttanza del soggetto maschio a usare un preservativo/spermicida oltre a far usare alla propria compagna un'altra forma di contraccezione come uno IUD, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei o una legatura delle tube se la donna potrebbe rimanere incinta dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.
• Malattia gastrointestinale attuale o recente (entro un anno); una storia di malassorbimento, reflusso esofageo, sindrome dell'intestino irritabile; frequente (più di una volta alla settimana) comparsa di bruciore di stomaco; o qualsiasi intervento chirurgico (ad es. colecistectomia) che dovrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci.
• - Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un rischio omicida o grave di suicidio, hanno tentato il suicidio nei 6 mesi precedenti lo screening o che sono mai stati omicidi.
• - Il soggetto ha una storia di un'anomalia clinicamente significativa del sistema neurologico (inclusa demenza e altri disturbi cognitivi o trauma cranico significativo) o qualsiasi storia di convulsioni (escluse convulsioni febbrili).
• Il soggetto è risultato positivo all'anticorpo dell'epatite C o all'antigene di superficie dell'epatite B.
• Il soggetto è risultato positivo all'HIV.
• - Il soggetto ha una storia passata di abuso di droghe o dipendenza secondo i criteri del DSM-IV TR negli ultimi 12 mesi o è risultato positivo al test delle droghe d'abuso nelle urine allo screening pre-studio.
• - Il soggetto ha una storia di sindrome serotoninergica o, a giudizio dello sperimentatore, una storia di intolleranza clinica significativa agli SSRI.
• Soggetti con una storia di emicrania che rispondono al trattamento con farmaci a base di triptani.