Estudo de tolerabilidade do paciente de GSK163090

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 65 anos com diagnóstico psiquiátrico de um MDE associado a MDD de acordo com DSM-IV-TR (296.2/296.3) cujos sintomas são considerados leves a moderados e não estavam tomando medicação antidepressiva no momento da triagem e por pelo menos 4 semanas antes da randomização.

• Se for do sexo feminino, o sujeito é elegível para entrar e participar deste estudo se não estiver amamentando e for:

  1. Potencial de não engravidar (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa [definida como um ano sem menstruação para mulheres > 45 anos de idade]); é cirurgicamente estéril [via histerectomia e/ou remoção dos ovários] ou,
  2. Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo tanto na triagem quanto na linha de base (antes da administração do produto experimental) e concorda com métodos aceitáveis ​​de contracepção
• Peso corporal ≥ 50 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 - 35,0 kg/m2 inclusive.
• Capaz de dar consentimento informado e cumprir os requisitos e cronograma do estudo.
• Os indivíduos têm uma pontuação HAM-D17 > 18 e <25 na triagem e no início do estudo.
• O sujeito deve ser capaz de ler, compreender e registrar informações.
• Não fumante ou fumante leve (< 10 cigarros por dia).
• Concorde em abster-se de álcool por 24 horas antes do início da dosagem até a coleta da amostra farmacocinética final.

Critério de exclusão:

• Indivíduos cujos sintomas do MDE são melhor explicados por outro diagnóstico.
• Como resultado de qualquer entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem, o médico responsável considera o sujeito inapto para o estudo.
• O sujeito tem histórico de reação a medicamentos ou outra alergia que, na opinião do médico responsável, contraindica sua participação no estudo.
• O sujeito está atualmente participando ou participou de um ensaio clínico com uma nova entidade química ou qualquer medicamento experimental durante os 2 meses anteriores. Além disso, o sujeito não participou de ensaios clínicos com mais de 3 novas entidades químicas nos últimos 12 meses.
• O sujeito tem um ECG de triagem com parâmetros fora dos intervalos definidos no protocolo
• O sujeito tem uma pulsação <45 ou >100 bpm e/ou uma pressão arterial sistólica >150 e/ou <90 e/ou uma pressão arterial diastólica >90 e <50.
• História de síndrome do QT longo (pessoal ou familiar) ou outro distúrbio de condução cardíaca ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.
• O sujeito tem qualquer teste de função hepática (LFT) elevado > 1,5 vezes acima do intervalo de referência na triagem pré-estudo que permanece elevado com uma repetição de LFT.
• Qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes à primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do patrocinador a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Uso de inibidores da monoamina oxidase (IMAO) e linezolida (antibiótico) por 1 mês antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Abuso de álcool definido como uma ingestão média semanal superior a 21 unidades para homens e 14 unidades para mulheres ou uma ingestão média diária superior a 3 unidades para homens e 2 unidades para mulheres. 1 unidade equivale a meio litro (220mL) de cerveja ou 1 (25ml) medida de destilado ou 1 copo (125ml) de vinho.
• Consumo de suco de toranja ou toranja dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até a coleta da última amostra PK.
• O sujeito é incapaz de se abster de atividade física extenuante por 48 h antes da triagem e acompanhamento e por 48 h antes e 48 h após cada período de tratamento.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue superior a 500 mL em um período de 90 dias
• Relutância dos indivíduos do sexo masculino em se abster ou usar preservativo durante relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 90 dias após a administração da última dose da medicação do estudo
• OU
• Relutância do sujeito masculino em usar preservativo/espermicida, além de fazer com que sua parceira use outra forma de contracepção, como DIU, contraceptivos orais, progesterona injetável, implantes subdérmicos ou laqueadura tubária se a mulher puder engravidar a partir do momento da primeira dose da medicação do estudo até 90 dias após a administração da última dose da medicação do estudo.
• Doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de um ano); história de má absorção, refluxo esofágico, síndrome do intestino irritável; ocorrência frequente (mais de uma vez por semana) de azia; ou qualquer intervenção cirúrgica (por exemplo, colecistectomia) que se espera que influencie a absorção de drogas.
• Indivíduos que, no julgamento do investigador, representam um risco homicida ou grave de suicídio, fizeram uma tentativa de suicídio nos 6 meses anteriores à triagem ou que já foram homicidas.
• O sujeito tem um histórico de anormalidade clinicamente significativa do sistema neurológico (incluindo demência e outros distúrbios cognitivos ou traumatismo craniano significativo) ou qualquer histórico de convulsão (excluindo convulsão febril).
• O sujeito testou positivo para anticorpo de hepatite C ou antígeno de superfície de hepatite B.
• O sujeito testou positivo para HIV.
• O sujeito tem um histórico de abuso ou dependência de drogas de acordo com os critérios do DSM-IV TR nos últimos 12 meses ou teve teste positivo para drogas de abuso na urina na triagem pré-estudo.
• O sujeito tem qualquer história de síndrome da serotonina ou, na opinião do investigador, uma história de intolerância clínica significativa aos ISRSs.
• Indivíduos com histórico de enxaqueca que respondem ao tratamento com medicação triptana.