Patiënttolerantiestudie van GSK163090

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 - 65 jaar met een psychiatrische diagnose van een MDE geassocieerd met MDD volgens DSM-IV-TR (296.2/296.3) waarvan de symptomen als mild tot matig worden beschouwd en die geen antidepressiva hebben gebruikt op het moment van screening en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie.

• Als het een vrouw is, komt de proefpersoon in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan dit onderzoek als ze geen borstvoeding geeft en:

  1. Mogelijkheid om niet zwanger te worden (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is [gedefinieerd als een jaar zonder menstruatie voor vrouwen >45 jaar]); chirurgisch steriel is [via hysterectomie en/of verwijdering van de eierstokken] of,
  2. Kan zwanger worden, heeft een negatieve zwangerschapstest bij zowel screening als baseline (voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct) en stemt in met aanvaardbare anticonceptiemethoden
• Lichaamsgewicht ≥ 50 kg en body mass index (BMI) tussen 18,5 - 35,0 kg/m2.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en kan voldoen aan de studievereisten en het tijdschema.
• Proefpersonen hebben een HAM-D17-score > 18 en < 25 bij screening en baseline.
• De proefpersoon moet informatie kunnen lezen, begrijpen en opnemen.
• Niet-roker of lichte (< 10 sigaretten per dag) roker.
• Spreek af om gedurende 24 uur voorafgaand aan de start van de dosering af te zien van alcohol tot het verzamelen van het uiteindelijke farmacokinetische monster.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen van wie de symptomen van de MDE beter verklaard kunnen worden door een andere diagnose.
• Als resultaat van een medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek beschouwt de verantwoordelijke arts de proefpersoon als ongeschikt voor het onderzoek.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een geneesmiddelreactie of een andere allergie die volgens de verantwoordelijke arts een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek.
• De proefpersoon neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een klinische proef met een nieuwe chemische entiteit of een ander onderzoeksgeneesmiddel gedurende de afgelopen 2 maanden. Bovendien heeft de proefpersoon in de afgelopen 12 maanden niet deelgenomen aan klinische onderzoeken met meer dan 3 nieuwe chemische entiteiten.
• De proefpersoon heeft een screenings-ECG met parameters die buiten het bereik liggen dat in het protocol is gedefinieerd
• De patiënt heeft een polsslag <45 of >100 bpm en/of een systolische bloeddruk >150 en/of <90 en/of een diastolische bloeddruk >90 en <50.
• Geschiedenis van lang-QT-syndroom (persoonlijk of familie) of andere cardiale geleidingsstoornis, of andere klinisch significante hartziekte.
• De proefpersoon heeft een leverfunctietest (LFT) die >1,5 keer hoger is dan het referentiebereik bij pre-studiescreening die verhoogd blijft bij een herhaalde LFT.
• Elke andere klinisch significante laboratoriumafwijking.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand tot de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en sponsor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Gebruik van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) en linezolid (antibioticum) gedurende 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Alcoholmisbruik gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden voor mannen en 14 eenheden voor vrouwen of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden voor mannen en 2 eenheden voor vrouwen. 1 eenheid komt overeen met een halve pint (220 ml) bier of 1 (25 ml) maat sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn.
• Consumptie van pompelmoessap of pompelmoes binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot afname van het laatste PK-monster.
• De proefpersoon kan zich gedurende 48 uur voorafgaand aan de screening en follow-up en gedurende 48 uur voorafgaand aan en 48 uur na elke behandelingsperiode niet onthouden van zware lichamelijke activiteit.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed binnen een periode van 90 dagen
• Een onwil van mannelijke proefpersonen om zich te onthouden van, of een condoom te gebruiken tijdens, geslachtsgemeenschap met zwangere of zogende vrouwen vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis studiemedicatie
• OF
• Een onwil van de mannelijke proefpersoon om een ​​condoom/zaaddodend middel te gebruiken naast het feit dat hun vrouwelijke partner een andere vorm van anticonceptie gebruikt, zoals een spiraaltje, orale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, subdermale implantaten of afbinden van de eileiders, als de vrouw vanaf dat moment zwanger zou kunnen worden van de eerste dosis studiemedicatie tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis studiemedicatie.
• Huidige of recente (binnen een jaar) gastro-intestinale aandoening; een voorgeschiedenis van malabsorptie, oesofageale reflux, prikkelbare darmsyndroom; frequent (meer dan eens per week) optreden van brandend maagzuur; of enige chirurgische ingreep (bijv. cholecystectomie) waarvan verwacht wordt dat deze de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt.
• Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een moorddadig of ernstig suïcidaal risico vormen, een suïcidepoging hebben gedaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of die ooit moorddadig zijn geweest.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante afwijking van het neurologische systeem (waaronder dementie en andere cognitieve stoornissen of aanzienlijk hoofdletsel) of een voorgeschiedenis van convulsies (exclusief koortsstuipen).
• De proefpersoon is positief getest op hepatitis C-antilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• De proefpersoon is positief getest op HIV.
• De proefpersoon heeft in de afgelopen 12 maanden een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid volgens de DSM-IV TR-criteria of is positief getest op drugsmisbruik in de urine bij screening voorafgaand aan de studie.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van het serotoninesyndroom of, naar het oordeel van de onderzoeker, een voorgeschiedenis van klinisch significante intolerantie voor SSRI's.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van migrainehoofdpijn die reageren op behandeling met triptan-medicatie.