Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selumetinib v léčbě pacientů s papilárním karcinomem štítné žlázy, který nereagoval na radioaktivní jód

2. prosince 2016 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze 2 studie selumetinibu hydrogensulfátu u jodu-131 refrakterního papilárního karcinomu štítné žlázy a papilárního karcinomu štítné žlázy s folikulárními elementy

Tato studie fáze II studuje, jak dobře selumetinib působí při léčbě pacientů s papilárním karcinomem štítné žlázy, kteří nereagovali na radioaktivní jód. Selumetinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistěte míru objektivní odpovědi (kompletní odpověď a částečnou odpověď) u pacientů s papilárním karcinomem štítné žlázy refrakterním na jód I 131 léčených selumetinibem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete toxicitu této léčby u těchto pacientů. II. Určete farmakokinetický profil této léčby u těchto pacientů. III. Určete přežití bez progrese a celkové přežití těchto pacientů. IV. Posuďte zástupná měřítka léčebné odpovědi (tyreoglobulin a PET sken) u pacientů léčených selumetinibem.

IV. Porovnejte relevantní laboratorní koreláty mezi respondenty a osobami, které nereagovaly.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Pacienti dostávají perorálně selumetinib dvakrát denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.

Archivovaná tkáň je vyšetřována na genové mutace, včetně RET, BRAF, NTRK a RAS, pomocí fluorescenční in situ hybridizace a/nebo polymerázové řetězové reakce a analýzy křivky tání fluorescence. Proteinová exprese ERK a fosforylované ERK se hodnotí imunohistochemickým barvením.

Vzorky krve jsou pravidelně odebírány pro farmakokinetickou analýzu a hodnocení biomarkerů (tyreoglobulinové a antityreoglobulinové autoprotilátky).

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený papilární karcinom štítné žlázy nebo papilární karcinom štítné žlázy s folikulárními elementy

  • Již nelze podstoupit terapii radioaktivním jódem nebo kurativní chirurgickou resekci

    • Nádor již není chtivý jódu
    • Nádor nereagoval na poslední léčbu radioaktivním jódem
    • Pacient není způsobilý pro další terapii radioaktivním jódem z důvodu lékařských kontraindikací (např. plicní toxicita)
  • Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu

  • Důkaz progrese onemocnění (objektivní růst existujících nádorů)

    • Nové nebo zvětšující se měřitelné léze během posledních 12 měsíců
    • Pokud je nejnovější zobrazovací studie starší než 12 měsíců, pacienti budou stále způsobilí, pokud je objektivně měřitelná progrese onemocnění spojena s klinickými příznaky
  • Archivní nádorová tkáň dostupná pro mutační analýzu
  • Žádné známé mozkové metastázy
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  • WBC ≥ 3 000/µl
  • ANC ≥ 1 500/µL
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL
  • Celkový bilirubin v normě
  • AST a ALT < 2,5násobek horní hranice normálu
  • Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před, během a 4 týdny po dokončení studijní léčby
  • Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochotna jej podepsat
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako selumetinib (AZD6244) nebo jeho pomocná látka Captisol®
  • QTc interval > 450 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu
  • Arytmické příhody (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), včetně srdečního selhání, které odpovídá definici NYHA třídy III a IV
  • Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci
  • Souběžné nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
  • Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie nebo chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
  • Předchozí léčba inhibitory tyrozinkinázy, které se zaměřují na RET nebo RAF
  • Předchozí léčba inhibitory MEK
  • Souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie pro HIV pozitivní pacienty
  • Souběžná léčba, která může prodloužit QT interval
  • Další souběžné vyšetřovací látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají perorálně selumetinib dvakrát denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Selumetinib
Selumetinib byl podáván perorálně jako suspenze volné báze v dávce 100 mg dvakrát denně po 28denní cykly. Těm účastníkům, kteří zaznamenali toxicitu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 stupně 3 nebo horší, byla v případě potřeby dávka snížena na 50 mg dvakrát denně a poté na 50 mg jednou denně.
Ostatní jména:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • MEK Inhibitor AZD6244

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
ORR: Complete Response (CR) a Partial Response (PR) hodnocené pomocí Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). CR: Zmizení všech cílových lézí. PR: Minimálně 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se bere jako reference základní součet LD. Konzervativní odhad míry odpovědi nejlépe prozkoumané látky u tohoto onemocnění, doxorubicinu, je přibližně 5 %. Vyšetřovatelé proto budou předpokládat, že selumetinib (AZD6244, NSC 741078) by stál za další sledování, pokud by míra odpovědi (CR+PR) byla alespoň 20 %.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
PFS je definováno jako doba trvání od začátku léčby do doby progrese nebo smrti. Progrese byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Progresivní onemocnění (PD): 20% zvýšení součtu příslušných průměrů cílových měřitelných lézí oproti nejmenšímu pozorovanému součtu (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie nedošlo k žádnému poklesu) za použití stejných technik jako výchozí hodnota, stejně jako absolutní zvýšení alespoň o 0,5 cm . Sekundární koncové body zahrnují toxicitu, přežití bez progrese a celkové přežití. Vzhledem k malé velikosti vzorku a absenci vysoce kvalitních historických dat pro toto onemocnění byly tyto analýzy plánovány jako převážně průzkumné a popisné.
Až 2 roky
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Až 2 roky
Počet účastníků se souvisejícími nežádoucími účinky podle kategorie a kategorie stupně. Toxicita hodnocená pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.
Až 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
Celkové přežití pomocí Kaplan-Meierovy metody s přidruženými intervaly spolehlivosti. Analýza OS měla být většinou průzkumná a popisná.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Neil Hayes, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2007

První zveřejněno (Odhad)

19. listopadu 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-01056 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62203 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA076292 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62208 (Grant/smlouva NIH USA)
  • LOI 7918 (Jiný identifikátor: Moffitt Cancer Center)
  • CDR0000574262
  • 7918 (CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit