Selumetinib bei der Behandlung von Patienten mit papillärem Schilddrüsenkrebs, die nicht auf radioaktives Jod ansprachen

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter papillärer Schilddrüsenkrebs oder papillärer Schilddrüsenkrebs mit follikulären Elementen

• Nicht mehr geeignet für radioaktive Jodtherapie oder kurative chirurgische Resektion

  • Tumor ist nicht mehr jodbegeistert
  • Der Tumor sprach nicht auf die letzte Behandlung mit radioaktivem Jod an
  • Der Patient ist aufgrund medizinischer Kontraindikationen (z. B. Lungentoxizität) nicht für eine weitere radioaktive Jodtherapie geeignet.
• Messbare Erkrankung, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als ≥ 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als ≥ 10 mm genau gemessen werden kann

• Nachweis der Krankheitsprogression (objektives Wachstum bestehender Tumore)

  • Neue oder sich vergrößernde messbare Läsionen innerhalb der letzten 12 Monate
  • Wenn die letzte Bildgebungsstudie älter als 12 Monate ist, kommen die Patienten dennoch in Frage, wenn eine objektiv messbare Krankheitsprogression mit klinischen Symptomen einhergeht
• Archiviertes Tumorgewebe zur Mutationsanalyse verfügbar
• Keine bekannten Hirnmetastasen
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-2 ODER Karnofsky-PS 60-100 %
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Leukozyten ≥ 3.000/µl
• ANC ≥ 1.500/µl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL
• Gesamtbilirubin normal
• AST und ALT < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen vor, während und 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Selumetinib (AZD6244) oder seinem Hilfsstoff Captisol® zurückzuführen sind
• QTc-Intervall > 450 ms oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung erhöhen
• Arrhythmische Ereignisse (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit Long-QT-Intervall-Syndrom), einschließlich Herzinsuffizienz, die der Definition der NYHA-Klassen III und IV entspricht
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. entzündliche Darmerkrankungen) oder signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption verhindern würden
• Gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie oder Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
• Vorherige Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren, die auf RET oder RAF abzielen
• Vorbehandlung mit MEK-Hemmern
• Gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
• Gleichzeitige Medikation, die das QT-Intervall verlängern kann
• Andere gleichzeitige Untersuchungsagenten