Selumetinibe no tratamento de pacientes com câncer papilífero de tireoide que não responderam ao iodo radioativo

Critério de inclusão:

• Câncer de tireoide papilar confirmado histológica ou citologicamente ou câncer de tireoide papilar com elementos foliculares

• Não é mais passível de terapia com iodo radioativo ou ressecção cirúrgica curativa

  • Tumor não é mais ávido por iodo
  • O tumor não respondeu ao tratamento mais recente com iodo radioativo
  • O paciente é inelegível para terapia de iodo radioativo adicional devido a contra-indicações médicas (por exemplo, toxicidade pulmonar)
• Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 20 mm com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral

• Evidência de progressão da doença (crescimento objetivo de tumores existentes)

  • Lesões mensuráveis ​​novas ou crescentes nos últimos 12 meses
  • Se o estudo de imagem mais recente tiver mais de 12 meses, os pacientes ainda serão elegíveis se a progressão da doença mensurável objetivamente estiver associada a sintomas clínicos
• Tecido tumoral de arquivo disponível para análise mutacional
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Expectativa de vida > 12 semanas
• WBC ≥ 3.000/µL
• CAN ≥ 1.500/µL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL
• Bilirrubina total normal
• AST e ALT < 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e por 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao selumetinibe (AZD6244) ou seu excipiente Captisol®
• Intervalo QTc > 450 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT
• Eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo), incluindo insuficiência cardíaca que atende à definição de classe III e IV da NYHA
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas (por exemplo, doença inflamatória intestinal) ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia ou quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
• Tratamento prévio com inibidores de tirosina quinase direcionados ao RET ou RAF
• Tratamento prévio com inibidores de MEK
• Terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Medicação concomitante que pode prolongar o intervalo QT
• Outros agentes investigacionais concomitantes