Selumetinib nel trattamento di pazienti con carcinoma papillare della tiroide che non ha risposto allo iodio radioattivo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma papillare della tiroide confermato istologicamente o citologicamente o carcinoma papillare della tiroide con elementi follicolari

• Non più suscettibile di terapia con iodio radioattivo o resezione chirurgica curativa

  • Il tumore non è più avido di iodio
  • Il tumore non ha risposto al più recente trattamento con iodio radioattivo
  • Il paziente non è idoneo per un'ulteriore terapia con iodio radioattivo a causa di controindicazioni mediche (ad esempio, tossicità polmonare)
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm con scansione TC spirale

• Evidenza di progressione della malattia (crescita oggettiva di tumori esistenti)

  • Lesioni misurabili nuove o ingrandite negli ultimi 12 mesi
  • Se lo studio di imaging più recente è più vecchio di 12 mesi, i pazienti saranno ancora idonei se la progressione della malattia oggettivamente misurabile è associata a sintomi clinici
• Tessuto tumorale d'archivio disponibile per l'analisi mutazionale
• Non sono note metastasi cerebrali
• Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• GB ≥ 3.000/µL
• ANC ≥ 1.500/µL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/µL
• Bilirubina totale normale
• AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a selumetinib (AZD6244) o al suo eccipiente Captisol®
• Intervallo QTc > 450 msec o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT
• Eventi aritmici (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo), inclusa insufficienza cardiaca che soddisfa la definizione di classe NYHA III e IV
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche (ad es. malattia infiammatoria intestinale) o resezione intestinale significativa che precluderebbe un assorbimento adeguato
• Malattia incontrollata concomitante inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia o chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
• Trattamento precedente con inibitori della tirosina chinasi che prendono di mira RET o RAF
• Precedente trattamento con inibitori MEK
• Terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Farmaci concomitanti che possono prolungare l'intervallo QT
• Altri agenti sperimentali concomitanti