Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Selumetinibi hoidettaessa potilaita, joilla on papillaarinen kilpirauhassyöpä, joka ei reagoinut radioaktiiviseen jodiin

perjantai 2. joulukuuta 2016 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 2 tutkimus selumetinibivetysulfaatista jodi-131:n tulenkestävässä papillaarisessa kilpirauhaskarsinoomassa ja follikulaarisia elementtejä sisältävässä papillaarisessa kilpirauhaskarsinoomassa

Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin selumetinibi toimii hoidettaessa potilaita, joilla on papillaarinen kilpirauhassyöpä, joka ei reagoi radioaktiiviseen jodiin. Selumetinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selumetinibillä hoidettujen potilaiden objektiivinen vasteprosentti (täydellinen vaste ja osittainen vaste) selvitetään potilailla, joilla on jodi I 131 -refraktiivinen papillaarinen kilpirauhassyöpä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä tämän hoidon toksisuus näillä potilailla. II. Määritä tämän hoidon farmakokineettinen profiili näillä potilailla. III. Määritä näiden potilaiden etenemisvapaa ja kokonaiseloonjääminen. IV. Arvioi selumetinibillä hoidettujen potilaiden hoitovasteen (tyroglobuliini- ja PET-skannaus) proksimittareita.

IV. Vertaa asiaankuuluvia laboratoriokorrelaatioita vastaajien ja vastaamattomien välillä.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

Potilaat saavat suun kautta otettavaa selumetinibia kahdesti päivässä päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein, jos ei ole hyväksyttävää myrkyllisyyttä tai taudin etenemistä.

Arkistoidusta kudoksesta tutkitaan geenimutaatiot, mukaan lukien RET, BRAF, NTRK ja RAS, fluoresenssiin situ -hybridisaatiolla ja/tai polymeraasiketjureaktiolla ja fluoresenssin sulamiskäyräanalyysillä. ERK:n ja fosforyloidun ERK:n proteiiniekspressio arvioidaan immunohistokemiallisella värjäyksellä.

Verinäytteitä kerätään määräajoin farmakokineettistä analyysiä ja biomarkkerien arviointia varten (tyroglobuliini ja antityroglobuliini-autovasta-aineet).

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti enintään 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

39

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu papillaarinen kilpirauhassyöpä tai follikulaarinen kilpirauhassyöpä

  • Ei enää soveltuva radioaktiiviseen jodihoitoon tai parantavaan kirurgiseen resektioon

    • Kasvain ei ole enää jodiinnokas
    • Kasvain ei vastannut viimeisimpään radioaktiiviseen jodihoitoon
    • Potilas ei ole kelvollinen jatkohoitoon radioaktiivisella jodilla lääketieteellisten vasta-aiheiden vuoksi (esim.
  • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella

  • Todisteet taudin etenemisestä (olemassa olevien kasvainten objektiivinen kasvu)

    • Uudet tai laajenevat mitattavissa olevat leesiot viimeisen 12 kuukauden aikana
    • Jos viimeisin kuvantamistutkimus on yli 12 kuukautta vanhempi, potilaat ovat edelleen kelvollisia, jos objektiivisesti mitattavissa oleva sairauden eteneminen liittyy kliinisiin oireisiin
  • Arkistoitu kasvainkudos saatavilla mutaatioanalyysiä varten
  • Ei tunnettuja aivometastaaseja
  • ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-2 TAI Karnofsky PS 60-100 %
  • Elinajanodote > 12 viikkoa
  • WBC ≥ 3 000/µL
  • ANC ≥ 1 500/µL
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µL
  • Kokonaisbilirubiini normaali
  • AST ja ALT < 2,5 kertaa normaalin yläraja
  • Kreatiniini normaali TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja 4 viikkoa sen jälkeen
  • Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin selumetinibillä (AZD6244) tai sen apuaineella Captisol®
  • QTc-aika > 450 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen riskiä
  • Rytmihäiriöt (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä), mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka täyttää NYHA-luokkien III ja IV määritelmän
  • Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen
  • Samanaikainen hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta tai kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
  • Aikaisempi hoito tyrosiinikinaasin estäjillä, jotka kohdistuvat RET:iin tai RAF:iin
  • Aiempi hoito MEK-estäjillä
  • Samanaikainen antiretroviraalinen yhdistelmähoito HIV-positiivisille potilaille
  • Samanaikainen lääkitys, joka voi pidentää QT-aikaa
  • Muut samanaikaiset tutkimusaineet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat suun kautta otettavaa selumetinibia kahdesti päivässä päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein, jos ei ole hyväksyttävää myrkyllisyyttä tai taudin etenemistä.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Selumetinibi
Selumetinibia annettiin suun kautta vapaana emässuspensiona annoksena 100 mg kahdesti vuorokaudessa 28 päivän sykleissä. Niiden osallistujien, jotka kokivat haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) v3.0 3. asteen toksisuutta tai pahempaa, annosta pienennettiin 50 mg:aan kahdesti vuorokaudessa ja tarvittaessa 50 mg:aan kerran päivässä.
Muut nimet:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • MEK-inhibiittori AZD6244

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
ORR: Täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR) arvioitiin käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST). CR: Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan perussumma LD. Varovainen arvio tämän taudin parhaiten tutkitun lääkkeen, doksorubisiinin vasteasteesta on noin 5 %. Siksi tutkijat olettavat, että selumetinibi (AZD6244, NSC 741078) olisi jatkotutkimuksen arvoinen, jos vasteprosentti (CR+PR) olisi vähintään 20 %.
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
PFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan. Eteneminen arvioitiin käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Progressiivinen sairaus (PD): 20 %:n lisäys mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa pienimpään havaittuun summaan (yli lähtötasoon, jos ei vähenemistä hoidon aikana) käyttäen samoja tekniikoita kuin lähtötilanteessa, sekä absoluuttinen lisäys vähintään 0,5 cm . Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat toksisuus, etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen. Pienen otoskoon ja tätä tautia koskevien korkealaatuisten historiallisten tietojen puuttumisen vuoksi näiden analyysien suunniteltiin olevan enimmäkseen tutkivia ja kuvailevia.
Jopa 2 vuotta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Osallistujien määrä, joilla on asiaan liittyviä haittatapahtumia, luokkaa ja arvosanaluokkaa kohti. Myrkyllisyys arvioitu käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 4.0.
Jopa 2 vuotta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen Kaplan-Meier-menetelmää käyttäen ja siihen liittyvät luottamusvälit. OS-analyysin oli tarkoitus olla enimmäkseen tutkivaa ja kuvailevaa.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: David Neil Hayes, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. joulukuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. marraskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. marraskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 19. marraskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 30. tammikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. joulukuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-01056 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM62203 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P30CA076292 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM62208 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • LOI 7918 (Muu tunniste: Moffitt Cancer Center)
  • CDR0000574262
  • 7918 (CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa