Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selumetynib w leczeniu pacjentów z rakiem brodawkowatym tarczycy, którzy nie reagują na radioaktywny jod

2 grudnia 2016 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 2 nad wodorosiarczanem selumetynibu w jodzie-131 Opornym na leczenie rakiem brodawkowatym tarczycy i rakiem brodawkowatym tarczycy z elementami pęcherzykowymi

To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze selumetynib działa w leczeniu pacjentów z rakiem brodawkowatym tarczycy, którzy nie reagowali na radioaktywny jod. Selumetynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie odsetka obiektywnych odpowiedzi (odpowiedź całkowita i odpowiedź częściowa) u chorych na opornego na jod I 131 raka brodawkowatego tarczycy leczonych selumetynibem.

CELE DODATKOWE:

I. Określić toksyczność tego leczenia u tych pacjentów. II. Określić profil farmakokinetyczny tego leczenia u tych pacjentów. III. Określ wolny od progresji i całkowity czas przeżycia tych pacjentów. IV. Ocena zastępczych miar odpowiedzi na leczenie (tyreoglobulina i badanie PET) u pacjentów leczonych selumetynibem.

IV. Porównaj odpowiednie korelaty laboratoryjne między osobami reagującymi i niereagującymi.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Pacjenci otrzymują doustnie selumetynib dwa razy dziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przy braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.

Zarchiwizowane tkanki są badane pod kątem mutacji genów, w tym RET, BRAF, NTRK i RAS, za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ i/lub reakcji łańcuchowej polimerazy oraz analizy krzywej topnienia fluorescencji. Ekspresję białek ERK i fosforylowanej ERK ocenia się przez barwienie immunohistochemiczne.

Okresowo pobierane są próbki krwi do analizy farmakokinetycznej i oceny biomarkerów (tyreoglobuliny i autoprzeciwciał antytyreoglobulinowych).

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak brodawkowaty tarczycy lub rak brodawkowaty tarczycy z elementami pęcherzykowymi

  • Nie nadaje się już do radioaktywnej terapii jodem ani leczniczej resekcji chirurgicznej

    • Guz nie jest już żądny jodu
    • Guz nie reagował na ostatnią dawkę radioaktywnego jodu
    • Pacjent nie kwalifikuje się do dalszej terapii jodem radioaktywnym z powodu przeciwwskazań medycznych (np. toksyczność płucna)
  • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej

  • Dowód postępu choroby (obiektywny wzrost istniejących guzów)

    • Nowe lub powiększające się mierzalne zmiany chorobowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy
    • Jeśli ostatnie badanie obrazowe jest starsze niż 12 miesięcy, pacjenci nadal będą się kwalifikować, jeśli obiektywnie mierzalna progresja choroby jest związana z objawami klinicznymi
  • Archiwalna tkanka guza dostępna do analizy mutacji
  • Brak znanych przerzutów do mózgu
  • Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • WBC ≥ 3000/µl
  • ANC ≥ 1500/µl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
  • Bilirubina całkowita w normie
  • AspAT i ALT < 2,5 razy górna granica normy
  • Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed, w trakcie i przez 4 tygodnie po zakończeniu badania
  • Zrozumienie i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do selumetynibu (AZD6244) lub jego substancji pomocniczej Captisol®
  • Odstęp QTc > 450 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT
  • Zdarzenia arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym), w tym niewydolność serca spełniająca kryteria klasy III i IV NYHA
  • Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie
  • Współistniejąca niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii lub chemioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C)
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej ukierunkowanymi na RET lub RAF
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami MEK
  • Równoczesna skojarzona terapia przeciwretrowirusowa u pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Równoczesne leki, które mogą wydłużyć odstęp QT
  • Inni współbieżni agenci śledczy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują doustnie selumetynib dwa razy dziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przy braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Selumetynib
Selumetynib podawano doustnie w postaci zawiesiny wolnej zasady w dawce 100 mg dwa razy dziennie przez 28-dniowe cykle. Uczestnikom, u których wystąpiła toksyczność 3. stopnia lub gorsza według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0, zmniejszono dawkę do 50 mg dwa razy na dobę, a następnie w razie potrzeby do 50 mg raz na dobę.
Inne nazwy:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • Inhibitor MEK AZD6244

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
ORR: odpowiedź całkowita (CR) i odpowiedź częściowa (PR) oceniane przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD. Ostrożnie oszacowano odsetek odpowiedzi najlepiej zbadanego środka w tej chorobie, doksorubicyny, na około 5%. Dlatego badacze założą, że selumetynib (AZD6244, NSC 741078) byłby wart dalszych poszukiwań, gdyby wskaźnik odpowiedzi (CR+PR) wynosił co najmniej 20%.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu. Progresja oceniana przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Choroba postępująca (PD): 20% wzrost sumy odpowiednich średnic docelowych mierzalnych zmian chorobowych w stosunku do najmniejszej obserwowanej sumy (powyżej wartości początkowej, jeśli nie nastąpił spadek w trakcie terapii) przy użyciu tych samych technik co wartość wyjściowa, a także bezwzględny wzrost o co najmniej 0,5 cm . Drugorzędowe punkty końcowe obejmują toksyczność, przeżycie wolne od progresji choroby i przeżycie całkowite. Ze względu na małą liczebność próby i brak wysokiej jakości danych historycznych dotyczących tej choroby, analizy te miały mieć głównie charakter eksploracyjny i opisowy.
Do 2 lat
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Do 2 lat
Liczba uczestników z powiązanymi zdarzeniami niepożądanymi, według kategorii i kategorii stopnia. Toksyczność oceniana przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.0.
Do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Całkowite przeżycie przy użyciu metody Kaplana-Meiera z powiązanymi przedziałami ufności. Analiza OS miała mieć głównie charakter eksploracyjny i opisowy.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: David Neil Hayes, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 listopada 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 listopada 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-01056 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM62203 (Grant/umowa NIH USA)
  • P30CA076292 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM62208 (Grant/umowa NIH USA)
  • LOI 7918 (Inny identyfikator: Moffitt Cancer Center)
  • CDR0000574262
  • 7918 (CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj