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放射性ヨウ素に反応しなかった甲状腺乳頭がん患者の治療におけるセルメチニブ

2016年12月2日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

ヨウ素131難治性甲状腺乳頭がんおよび濾胞性甲状腺乳頭がんにおけるセルメチニブ硫酸水素塩の第2相試験

この第 II 相試験では、放射性ヨウ素に反応しなかった甲状腺乳頭がん患者の治療において、セルメチニブがどの程度有効かを研究しています。 セルメチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. セルメチニブで治療されたヨウ素 I 131 抵抗性甲状腺乳頭がん患者における客観的奏効率 (完全奏効および部分奏効) を確認する。

副次的な目的:

I. これらの患者におけるこの治療の毒性を決定します。 Ⅱ． これらの患者におけるこの治療の薬物動態プロファイルを決定します。 III. これらの患者の無増悪生存期間と全生存期間を決定します。 IV. セルメチニブで治療された患者の治療反応 (サイログロブリンおよび PET スキャン) の代理測定を評価します。

IV.レスポンダーとノンレスポンダーの間で関連する実験室相関を比較します。

概要: これは多施設研究です。

患者は、1～28日目に1日2回経口セルメチニブを投与されます。 治療は、許容できない毒性または疾患の進行がない限り、28 日ごとに繰り返されます。

アーカイブされた組織は、蛍光 in situ ハイブリダイゼーションおよび/またはポリメラーゼ連鎖反応および蛍光融解曲線分析により、RET、BRAF、NTRK、および RAS を含む遺伝子変異について検査されます。 ERKおよびリン酸化ERKのタンパク質発現は、免疫組織化学染色によって評価されます。

血液サンプルは、薬物動態分析およびバイオマーカー評価 (サイログロブリンおよび抗サイログロブリン自己抗体) のために定期的に収集されます。

試験治療の完了後、患者は定期的に最長 2 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

39

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -組織学的または細胞学的に確認された甲状腺乳頭がんまたは濾胞性要素を伴う甲状腺乳頭がん

  • 放射性ヨウ素療法または根治的外科的切除がもはや受け入れられない

    • 腫瘍はもはやヨウ素に熱心ではありません
    • 腫瘍は最新の放射性ヨウ素治療に反応しなかった
    • -患者は、医学的禁忌（肺毒性など）により、さらなる放射性ヨウ素療法の対象外です
  • 測定可能な疾患は、従来の技術で 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンで 10 mm 以上として、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。

  • 疾患の進行の証拠（既存の腫瘍の客観的な増殖）

    • -過去12か月以内の新しいまたは拡大する測定可能な病変
    • 最新の画像検査が 12 か月以上経過している場合でも、客観的に測定可能な疾患の進行が臨床症状と関連している場合、患者は適格です。
  • 変異解析に利用可能なアーカイブ腫瘍組織
  • 既知の脳転移なし
  • ECOG パフォーマンスステータス (PS) 0-2 または Karnofsky PS 60-100%
  • 平均余命 > 12週間
  • 白血球≧3,000/μL
  • ANC≧1,500/μL
  • 血小板数≧100,000/μL
  • 総ビリルビン正常
  • ASTとALTが正常上限の2.5倍未満
  • クレアチニン正常またはクレアチニンクリアランス≧60mL/分
  • 妊娠中または授乳中ではない
  • 陰性妊娠検査
  • -肥沃な患者は、研究治療の前、最中、および完了後4週間、効果的な避妊を使用する必要があります
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができます
  • -セルメチニブ（AZD6244）またはその賦形剤Captisol®と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • QTc 間隔 > 450 ミリ秒または QT 延長のリスクを高めるその他の要因
  • -NYHAクラスIIIおよびIVの定義を満たす心不全を含む、不整脈イベント（例、心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴）
  • 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患（炎症性腸疾患など）、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除
  • -進行中または活動的な感染症または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、同時に制御されていない病気
  • -以前の放射線療法または化学療法から少なくとも4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
  • -RETまたはRAFを標的とするチロシンキナーゼ阻害剤による前治療
  • MEK阻害剤による前治療
  • HIV 陽性患者に対する同時併用抗レトロウイルス療法
  • QT間隔を延長できる併用薬
  • 他の同時治験薬

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームⅠ
患者は、1～28日目に1日2回経口セルメチニブを投与されます。 治療は、許容できない毒性または疾患の進行がない限り、28 日ごとに繰り返されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：セルメチニブ
セルメチニブは、遊離塩基懸濁液として 100 mg を 1 日 2 回、28 日間のサイクルで経口投与されました。 有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) v3.0 グレード 3 またはそれ以上の毒性を経験している参加者は、必要に応じて、用量を 1 日 2 回 50 mg に減らし、その後 1 日 1 回 50 mg に減らしました。
他の名前：
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • MEK阻害剤AZD6244

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：2年まで
ORR: 固形腫瘍の奏効評価基準 (RECIST) を使用して評価された完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR)。 CR: すべての標的病変の消失。 PR: ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少。 この疾患で最もよく研​​究されている薬剤であるドキソルビシンの反応率の控えめな推定値は、約 5% です。 したがって、研究者は、応答率 (CR+PR) が少なくとも 20% であれば、セルメチニブ (AZD6244、NSC 741078) をさらに追求する価値があると想定します。
2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間中央値 (PFS)
時間枠：2年まで
PFS は、治療開始から進行または死亡までの期間として定義されます。 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) を使用して評価された進行。 進行性疾患（PD）：ベースラインと同じ技術を使用して観察された最小合計（治療中に減少がない場合はベースラインを超える）を超える標的測定可能な病変の適切な直径の合計の20％の増加、および少なくとも0.5 cmの絶対増加. 二次エンドポイントには、毒性、無増悪生存期間、および全生存期間が含まれます。 サンプルサイズが小さく、この疾患の高品質の履歴データがないため、これらの分析は、本質的にほとんどが探索的で記述的なものになるように計画されました。
2年まで
治療関連有害事象の発生
時間枠：2年まで
カテゴリおよびグレードカテゴリごとの、関連する有害事象のある参加者の数。 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して評価された毒性。
2年まで
全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
信頼区間が関連付けられたカプラン・マイヤー法を使用した全生存率。 OS 分析は、本質的にほとんどが探索的で記述的なものであることが意図されていました。
2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：David Neil Hayes、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年12月1日

一次修了 (実際)

2016年8月1日

研究の完了 (実際)

2016年8月1日

試験登録日

最初に提出

2007年11月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年11月16日

最初の投稿 (見積もり)

2007年11月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2017年1月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年12月2日

最終確認日

2016年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2009-01056 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (米国 NIH グラント/契約)
  • N01CM62203 (米国 NIH グラント/契約)
  • P30CA076292 (米国 NIH グラント/契約)
  • N01CM62208 (米国 NIH グラント/契約)
  • LOI 7918 (その他の識別子：Moffitt Cancer Center)
  • CDR0000574262
  • 7918 (CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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