Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Selumetinib bij de behandeling van patiënten met papillaire schildklierkanker die niet reageerden op radioactief jodium

2 december 2016 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase 2-studie van Selumetinib-waterstofsulfaat in jodium-131 ​​refractair papillair schildkliercarcinoom en papillair schildkliercarcinoom met folliculaire elementen

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed selumetinib werkt bij de behandeling van patiënten met papillaire schildklierkanker die niet reageerden op radioactief jodium. Selumetinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal het objectieve responspercentage (volledige respons en gedeeltelijke respons) bij patiënten met jodium I 131-refractaire papillaire schildklierkanker die met selumetinib worden behandeld.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de toxiciteit van deze behandeling bij deze patiënten. II. Bepaal het farmacokinetische profiel van deze behandeling bij deze patiënten. III. Bepaal de progressievrije en algehele overleving van deze patiënten. IV. Beoordeel proxy-metingen van behandelingsrespons (thyroglobuline en PET-scan) bij patiënten die met selumetinib worden behandeld.

IV. Vergelijk relevante laboratoriumcorrelaten tussen responders en non-responders.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Patiënten krijgen oraal selumetinib tweemaal daags op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.

Gearchiveerd weefsel wordt onderzocht op genmutaties, waaronder RET, BRAF, NTRK en RAS, door fluorescentie in situ hybridisatie en/of polymerasekettingreactie en analyse van fluorescentiesmeltkromme. Eiwitexpressie van ERK en gefosforyleerd ERK wordt beoordeeld door immunohistochemische kleuring.

Bloedmonsters worden periodiek verzameld voor farmacokinetische analyse en beoordeling van biomarkers (thyroglobuline en antithyroglobuline auto-antilichamen).

Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten periodiek gedurende maximaal 2 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde papillaire schildklierkanker of papillaire schildklierkanker met folliculaire elementen

  • Niet langer vatbaar voor radioactieve jodiumtherapie of curatieve chirurgische resectie

    • Tumor is niet langer jodium-gretig
    • De tumor reageerde niet op de meest recente behandeling met radioactief jodium
    • Patiënt komt niet in aanmerking voor verdere behandeling met radioactief jodium vanwege medische contra-indicaties (bijv. Longtoxiciteit)
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan

  • Bewijs van ziekteprogressie (objectieve groei van bestaande tumoren)

    • Nieuwe of vergrote meetbare laesies in de afgelopen 12 maanden
    • Als de meest recente beeldvormingsstudie ouder is dan 12 maanden, komen patiënten nog steeds in aanmerking als objectief meetbare ziekteprogressie geassocieerd is met klinische symptomen
  • Gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar voor mutatieanalyse
  • Geen bekende hersenmetastasen
  • ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
  • Levensverwachting > 12 weken
  • WBC ≥ 3.000/µL
  • ANC ≥ 1.500/µL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
  • Totaal bilirubine normaal
  • ASAT en ALAT < 2,5 maal de bovengrens van normaal
  • Creatinine normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken vóór, tijdens en gedurende 4 weken na voltooiing van de studiebehandeling
  • In staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als selumetinib (AZD6244) of zijn hulpstof Captisol®
  • QTc-interval > 450 msec of andere factoren die het risico op QT-verlenging verhogen
  • Aritmische voorvallen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-intervalsyndroom), waaronder hartfalen dat voldoet aan de definitie van NYHA klasse III en IV
  • Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmziekte) of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen
  • Gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Ten minste 4 weken sinds eerdere radiotherapie of chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
  • Voorafgaande behandeling met tyrosinekinaseremmers gericht op RET of RAF
  • Voorafgaande behandeling met MEK-remmers
  • Gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Gelijktijdige medicatie die het QT-interval kan verlengen
  • Andere gelijktijdige onderzoeksagenten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen oraal selumetinib tweemaal daags op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Selumetinib
Selumetinib werd oraal toegediend als een vrije base-suspensie in een dosis van 100 mg tweemaal daags gedurende cycli van 28 dagen. Van de deelnemers die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 graad 3-toxiciteit of erger ondervonden, werd de dosis verlaagd tot 50 mg tweemaal daags en vervolgens tot 50 mg eenmaal daags, indien nodig.
Andere namen:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • MEK-remmer AZD6244

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
ORR: Volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) geëvalueerd met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). CR: Verdwijning van alle doellaesies. PR: Minstens 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen. Een conservatieve schatting van het responspercentage van het best bestudeerde middel bij deze ziekte, doxorubicine, is ongeveer 5%. Daarom gaan onderzoekers ervan uit dat selumetinib (AZD6244, NSC 741078) de moeite waard zou zijn om verder na te streven als het responspercentage (CR+PR) ten minste 20% zou zijn.
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden. Progressie geëvalueerd met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Progressive Disease (PD): 20% toename van de som van geschikte diameters van meetbare doellaesies ten opzichte van de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de uitgangswaarde indien geen afname tijdens de therapie) met dezelfde technieken als de uitgangswaarde, evenals een absolute toename van ten minste 0,5 cm . Secundaire eindpunten zijn toxiciteit, progressievrije overleving en algehele overleving. Vanwege de kleine steekproefomvang en het ontbreken van historische gegevens van hoge kwaliteit voor deze ziekte, waren deze analyses gepland om voornamelijk verkennend en beschrijvend van aard te zijn.
Tot 2 jaar
Optreden van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Aantal deelnemers met gerelateerde bijwerkingen, per categorie en klassecategorie. Toxiciteit beoordeeld met behulp van NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
Tot 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Totale overleving volgens de Kaplan-Meier-methode met bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen. OS-analyse was bedoeld om voornamelijk verkennend en beschrijvend van aard te zijn.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Neil Hayes, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

19 november 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-01056 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM62203 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA076292 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM62208 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • LOI 7918 (Andere identificatie: Moffitt Cancer Center)
  • CDR0000574262
  • 7918 (CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren