Selumetinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer papillaire de la thyroïde qui n'a pas répondu à l'iode radioactif

Critère d'intégration:

• Cancer papillaire de la thyroïde confirmé histologiquement ou cytologiquement ou cancer papillaire de la thyroïde avec éléments folliculaires

• Ne se prête plus à une thérapie à l'iode radioactif ou à une résection chirurgicale curative

  • La tumeur n'est plus avide d'iode
  • La tumeur n'a pas répondu au dernier traitement à l'iode radioactif
  • Le patient n'est pas éligible à un traitement ultérieur à l'iode radioactif en raison de contre-indications médicales (par exemple, toxicité pulmonaire)
• Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec un scanner spiralé

• Preuve de la progression de la maladie (croissance objective des tumeurs existantes)

  • Lésions mesurables nouvelles ou en expansion au cours des 12 derniers mois
  • Si l'étude d'imagerie la plus récente date de plus de 12 mois, les patients seront toujours éligibles si une progression objectivement mesurable de la maladie est associée à des symptômes cliniques
• Tissu tumoral d'archives disponible pour l'analyse mutationnelle
• Pas de métastases cérébrales connues
• Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Espérance de vie > 12 semaines
• GB ≥ 3 000/µL
• NAN ≥ 1 500/µL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
• Bilirubine totale normale
• AST et ALT < 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Créatinine normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant, pendant et pendant 4 semaines après la fin du traitement à l'étude
• Capable de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au sélumétinib (AZD6244) ou à son excipient Captisol®
• Intervalle QTc > 450 msec ou autres facteurs augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QT
• Événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long), y compris une insuffisance cardiaque répondant à la définition des classes III et IV de la NYHA
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin) ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate
• Maladie non contrôlée concomitante, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie ou la chimiothérapie antérieure (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase ciblant RET ou RAF
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de MEK
• Traitement antirétroviral combiné concomitant pour les patients séropositifs
• Médicaments concomitants pouvant allonger l'intervalle QT
• Autres agents expérimentaux simultanés