Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selumetinib til behandling af patienter med papillær skjoldbruskkirtelkræft, der ikke reagerede på radioaktivt jod

2. december 2016 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase 2 undersøgelse af Selumetinib Hydrogen Sulfate i Iodine-131 Refractory Papillary Thyroid Carcinom og Papillary Thyroid Carcinoma med follikulære elementer

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt selumetinib virker ved behandling af patienter med papillær skjoldbruskkirtelkræft, som ikke reagerede på radioaktivt jod. Selumetinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den objektive responsrate (komplet respons og delvis respons) hos patienter med jod I 131-refraktær papillær thyreoideacancer behandlet med selumetinib.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem toksiciteten af ​​denne behandling hos disse patienter. II. Bestem den farmakokinetiske profil af denne behandling hos disse patienter. III. Bestem den progressionsfrie og samlede overlevelse for disse patienter. IV. Vurder proxy-mål for behandlingsrespons (thyroglobulin og PET-scanning) hos patienter behandlet med selumetinib.

IV. Sammenlign relevante laboratoriekorrelater mellem respondere og ikke-respondere.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Patienterne får oral selumetinib to gange dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.

Arkiveret væv undersøges for genmutationer, herunder RET, BRAF, NTRK og RAS, ved fluorescens in situ hybridisering og/eller polymerasekædereaktion og fluorescenssmeltekurveanalyse. Proteinekspression af ERK og phosphoryleret ERK vurderes ved immunhistokemisk farvning.

Blodprøver udtages periodisk til farmakokinetisk analyse og biomarkørvurdering (thyroglobulin og antithyroglobulin autoantistoffer).

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i op til 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet papillær skjoldbruskkirtelkræft eller papillær skjoldbruskkirtelkræft med follikulære elementer

  • Ikke længere modtagelig for radioaktiv jodbehandling eller helbredende kirurgisk resektion

    • Tumor er ikke længere jodivrig
    • Tumor reagerede ikke på den seneste behandling med radioaktivt jod
    • Patienten er ikke berettiget til yderligere radioaktiv jodbehandling på grund af medicinske kontraindikationer (f.eks. lungetoksicitet)
  • Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning

  • Bevis på sygdomsprogression (objektiv vækst af eksisterende tumorer)

    • Nye eller forstørrende målbare læsioner inden for de seneste 12 måneder
    • Hvis den seneste billeddiagnostiske undersøgelse er ældre end 12 måneder, vil patienter stadig være berettigede, hvis objektivt målbar sygdomsprogression er forbundet med kliniske symptomer
  • Arkivtumorvæv tilgængeligt til mutationsanalyse
  • Ingen kendte hjernemetastaser
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Forventet levetid > 12 uger
  • WBC ≥ 3.000/µL
  • ANC ≥ 1.500/µL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/µL
  • Total bilirubin normal
  • AST og ALAT < 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention før, under og i 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Er i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som selumetinib (AZD6244) eller dets hjælpestof Captisol®
  • QTc-interval > 450 msek eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse
  • Arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom), herunder hjertesvigt, der opfylder NYHA klasse III og IV definition
  • Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption
  • Samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling eller kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Forudgående behandling med tyrosinkinasehæmmere, der retter sig mod RET eller RAF
  • Forudgående behandling med MEK-hæmmere
  • Samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
  • Samtidig medicinering, der kan forlænge QT-intervallet
  • Andre samtidige undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienterne får oral selumetinib to gange dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Selumetinib
Selumetinib blev administreret oralt som en fri basesuspension i en dosis på 100 mg to gange dagligt i 28-dages cyklusser. De deltagere, der oplevede Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 grad 3 toksicitet eller værre, fik reduceret deres dosis til 50 mg to gange dagligt og derefter til 50 mg én gang dagligt, hvis det var nødvendigt.
Andre navne:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • MEK-hæmmer AZD6244

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 2 år
ORR: Komplet respons (CR) og delvis respons (PR) evalueret ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST). CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen LD. Et konservativt skøn over responsraten for det bedst undersøgte middel i denne sygdom, doxorubicin, er ca. 5 %. Derfor vil efterforskere antage, at selumetinib (AZD6244, NSC 741078) ville være værd at søge yderligere efter, hvis responsraten (CR+PR) var mindst 20 %.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år
PFS er defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for progression eller død. Progression evalueret ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST). Progressiv sygdom (PD): 20 % stigning i summen af ​​passende diametre af målbare læsioner i forhold til den mindste observerede sum (over baseline, hvis intet fald under behandlingen) ved brug af de samme teknikker som baseline, samt en absolut stigning på mindst 0,5 cm . Sekundære endepunkter inkluderer toksicitet, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse. På grund af den lille stikprøvestørrelse og fraværet af historiske data af høj kvalitet for denne sygdom, var disse analyser planlagt til at være for det meste undersøgende og beskrivende.
Op til 2 år
Forekomst af behandlingsrelaterede uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 2 år
Antal deltagere med relaterede uønskede hændelser, pr. kategori og klassekategori. Toksicitet vurderet ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
Samlet overlevelse ved hjælp af Kaplan-Meier metoden med tilhørende konfidensintervaller. OS-analyse var beregnet til at være for det meste undersøgende og beskrivende.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Neil Hayes, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2007

Først opslået (Skøn)

19. november 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-01056 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62203 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA076292 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62208 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • LOI 7918 (Anden identifikator: Moffitt Cancer Center)
  • CDR0000574262
  • 7918 (CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner