Selumetinib en el tratamiento de pacientes con cáncer papilar de tiroides que no respondieron al yodo radiactivo

Criterios de inclusión:

• Cáncer papilar de tiroides confirmado histológica o citológicamente o cáncer papilar de tiroides con elementos foliculares

• Ya no es susceptible de terapia con yodo radiactivo o resección quirúrgica curativa

  • El tumor ya no es ávido de yodo
  • El tumor no respondió al tratamiento con yodo radiactivo más reciente
  • El paciente no es elegible para recibir más terapia con yodo radiactivo debido a contraindicaciones médicas (p. ej., toxicidad pulmonar)
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 20 mm con técnicas convencionales o como ≥ 10 mm con tomografía computarizada en espiral

• Evidencia de progresión de la enfermedad (crecimiento objetivo de tumores existentes)

  • Lesiones medibles nuevas o en aumento en los últimos 12 meses
  • Si el estudio de imágenes más reciente tiene más de 12 meses, los pacientes seguirán siendo elegibles si la progresión de la enfermedad medible objetivamente se asocia con síntomas clínicos.
• Tejido tumoral de archivo disponible para análisis mutacional
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
• Esperanza de vida > 12 semanas
• WBC ≥ 3000/µL
• RAN ≥ 1500/µL
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µL
• Bilirrubina total normal
• AST y ALT < 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a selumetinib (AZD6244) o su excipiente Captisol®
• Intervalo QTc > 450 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT
• Eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo), incluida la insuficiencia cardíaca que cumple con la definición de clase III y IV de la NYHA
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal) o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada
• Enfermedad no controlada concurrente que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia o quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
• Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa que se dirigen a RET o RAF
• Tratamiento previo con inhibidores de MEK
• Tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Medicamentos concurrentes que pueden prolongar el intervalo QT
• Otros agentes en investigación concurrentes