CHOP/Rituximab s následným udržovacím PEG Intronem v léčbě indolentního/folikulárního non-Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s diagnózou pokročilého stadia indolentního non-Hodgkinova lymfomu exprimujícího povrchový antigen CD20 (měřeno imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií na periferní krvi, dřeni nebo nádorové tkáni). Specifické histologické podtypy, které jsou vhodné, zahrnují folikulární malobuněčný štěpený (folikulární stupeň 1) a folikulární smíšený malobuněčný a velkobuněčný (folikulární stupeň 2) lymfom a malý lymfocytární lymfom. Pacienti s indolentním folikulárním lymfomem (folikulární stupeň 1 a s oblastmi difuzní histologie a pacienti s difuzním lymfomem z centrálních folikulárních buněk jsou vhodní, pokud se zdá, že difuzní oblasti nepředstavují oblasti transformace na difuzní velkobuněčný B-lymfom.
2. Pacienti s objemným stádiem II (alespoň jedna nádorová masa >/= 5 cm) nebo onemocněním stádia III nebo IV.
3. Pacienti s očekávanou délkou života minimálně 18 měsíců.
4. Stav výkonu Karnofsky >70 (ECOG 0, 1)
5. Žádná předchozí chemoterapie na bázi antracyklinů/anthracendionů (např. CHOP, CNOP)
6. Žádná předchozí chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo experimentální terapie do tří týdnů od vstupu do studie. Steroidní terapie je povolena pouze v případě, že je nutná pro udržení jiného chronického onemocnění (např. revmatoidní artritida)
7. Pacienti s nově diagnostikovaným, relabujícím nebo refrakterním onemocněním jsou způsobilí, pokud mají symptomy nebo příznaky, které podle názoru ošetřujícího lékaře vyžadují léčbu.
8. Pacienti musí mít alespoň jednu dvourozměrně měřitelnou lézi.
9. Pacienti ve věku > 60 let nebo pacienti s anamnézou onemocnění koronárních tepen, městnavým srdečním selháním, hypertenzí, diabetem nebo hyperlipidémií musí mít odhadovanou ejekční frakci > 0,45 (45 %) pomocí MUGA nebo echokardiografie provedené do dvou měsíců od vstupu do studie .
10. Ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením do studie negativní sérový těhotenský test.

11. Pacienti bez známek závažné orgánové dysfunkce, jak bylo zjištěno do dvou týdnů od vstupu do studie:

    Hemoglobin > 8 g/dl; Absolutní počet neutrofilů > 1000/; krevní destičky > 100 000 Kreatinin < 2,0 mg/dl, Bilirubin < 2,0 mg/dl; AST < 3 x horní normální; ALP < 3 x horní norma (pokud se má za to, že abnormality jaterních funkcí jsou způsobeny postižením jater lymfomem, bilirubin < 6 mg/dl; AST < 4 x horní norma; ALP < 4 x horní norma bude přijata).

12. Všichni pacienti budou mít na začátku kompletní oční vyšetření provedené oftalmologem.

14. Pacienti s negativním HBSAg jsou způsobilí. Pokud nebudou výsledky HBSAg negativní, platí následující:

1. Pacienti s pozitivním HBSAg musí být dále vyšetřeni na potenciální riziko reaktivace hepatitidy B (viz základní hodnocení). Pokud se domníváte, že přínosy terapie založené na rituximabu převažují nad riziky reaktivace hepatitidy B, pacient může být zařazen podle uvážení zkoušejícího a bude odeslán na gastroenterologii k posouzení a případné profylaktické léčbě (viz základní hodnocení).
2. Pokud pacient vyžaduje okamžitou léčbu před stanovením výsledků HBSAg a riziko lymfomu převažuje nad potenciálním rizikem reaktivace hepatitidy B, může být pacient zařazen podle uvážení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní lymfom CNS.
2. Nekontrolované/špatně kontrolované závažné nezhoubné onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, hypertenze, angina pectoris, chronická obstrukční plicní nemoc).
3. Anamnéza přecitlivělosti na interferon-alfa.
4. Aktivní nekontrolovaná infekce.
5. Anamnéza jakékoli jiné malignity (kromě léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie děložního čípku) během posledních pěti let.
6. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
7. Infarkt myokardu za posledních šest měsíců.
8. Velká operace za poslední měsíc.
9. Diagnóza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během posledních tří měsíců.
10. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
11. Ženy v plodném věku, které nejsou ochotny používat vhodné metody antikoncepce.
12. Aktivní psychiatrické stavy (např. neléčená těžká deprese nebo psychóza).
13. Pacienti se známou infekcí HIV.
14. Pacienti, kteří jsou na jiném protokolu zahrnujícím biologické látky nebo léky neschválené FDA.
15. Zranitelné subjekty.