CHOP/ритуксимаб с последующей поддерживающей ПЭГ-интронной терапией индолентной/фолликулярной неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

1. Пациенты с диагнозом вялотекущая неходжкинская лимфома на поздних стадиях, экспрессирующая поверхностный антиген CD20 (по данным иммуногистохимии или проточной цитометрии в периферической крови, костном мозге или опухолевой ткани). Конкретные гистологические подтипы, которые подходят, включают фолликулярную мелкорасщепленную лимфому (фолликулярная степень 1) и фолликулярную смешанную мелкоклеточную и крупноклеточную лимфому (фолликулярная степень 2) и малую лимфоцитарную лимфому. Пациенты с индолентной фолликулярной лимфомой (фолликулярная степень 1 и с участками диффузной гистологии и пациенты с диффузной лимфомой из центра фолликула) подходят, если диффузные области не представляют собой области трансформации в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому.
2. Пациенты с объемной стадией II (как минимум одна опухолевая масса >/= 5 см) или стадией III или стадией IV заболевания.
3. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 18 месяцев.
4. Статус Карновского > 70 (ECOG 0, 1)
5. Отсутствие предшествующей химиотерапии на основе антрациклинов/антрацендионов (например, CHOP, CNOP)
6. Никакой предшествующей химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или экспериментальных методов лечения в течение трех недель после включения в исследование. Стероидная терапия разрешена только в случае необходимости для поддержания другого хронического заболевания (например, ревматоидного артрита).
7. Пациенты с недавно диагностированным, рецидивирующим или рефрактерным заболеванием имеют право на участие, если у них есть симптомы или признаки, требующие лечения, по мнению лечащего врача.
8. Пациенты должны иметь по крайней мере одно двумерное измеримое поражение.
9. Пациенты в возрасте > 60 лет или пациенты с ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, гипертонией, диабетом или гиперлипидемией в анамнезе должны иметь расчетную фракцию выброса > 0,45 (45%) по данным MUGA или эхокардиографии, выполненной в течение двух месяцев после включения в исследование. .
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование.

11. Пациенты без признаков тяжелой органной дисфункции, выявленной в течение двух недель после включения в исследование:

    гемоглобин > 8 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/; тромбоциты > 100 000 Креатинин < 2,0 мг/дл, билирубин < 2,0 мг/дл; АСТ <3 х верхней границы нормы; ЩФ <3 x верхняя граница нормы (если предполагается, что нарушения функции печени связаны с поражением печени лимфомой, билирубин < 6 мг/дл; АСТ < 4 x верхней нормы; ЩФ < 4 x верхней нормы будет принят).

12. Все пациенты проходят полное обследование глаз у офтальмолога на исходном уровне.

14. Пациенты с отрицательным HBSAg подходят. При отсутствии отрицательных результатов HBSAg применяется следующее:

1. Пациентов с положительным HBSAg необходимо дополнительно обследовать на предмет потенциального риска реактивации гепатита В (см. базовые оценки). Если считается, что преимущества терапии на основе ритуксимаба перевешивают риски реактивации гепатита В, пациент может быть включен в исследование по усмотрению исследователя и будет направлен к гастроэнтерологу для оценки и возможной профилактической терапии (см. исходные оценки)
2. Если пациенту требуется немедленное лечение до определения результатов HBSAg, а риск лимфомы превышает потенциальный риск реактивации гепатита В, пациент может быть включен в исследование по усмотрению исследователя.

Критерий исключения:

1. Активная лимфома ЦНС.
2. Неконтролируемое/плохо контролируемое серьезное незлокачественное заболевание (например, неконтролируемый сахарный диабет, артериальная гипертензия, стенокардия, хроническая обструктивная болезнь легких).
3. История гиперчувствительности к интерферону-альфа.
4. Активная неконтролируемая инфекция.
5. Любое другое злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением пролеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии шейки матки) в течение последних пяти лет.
6. Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
7. Инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев.
8. Серьезная операция в течение последнего месяца.
9. Диагноз тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии в течение последних трех месяцев.
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
11. Женщины детородного возраста, не желающие использовать соответствующие методы контрацепции.
12. Активные психические состояния (например, невылеченная тяжелая депрессия или психоз).
13. Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией.
14. Пациенты, находящиеся на другом протоколе, включающем биологические препараты или препараты, не одобренные FDA.
15. Уязвимые субъекты.