CHOP/Rituximab, gefolgt von Erhaltungs-PEG-Intron zur Behandlung des indolenten/follikulären Non-Hodgkin-Lymphoms

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit der Diagnose eines indolenten Non-Hodgkin-Lymphoms im fortgeschrittenen Stadium, die das CD20-Oberflächenantigen exprimieren (gemessen durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie an peripherem Blut, Knochenmark oder Tumorgewebe). Spezifische histologische Subtypen, die in Frage kommen, umfassen follikuläres kleinzelliges (follikulärer Grad 1) und follikuläres gemischtes kleinzelliges und großzelliges (follikulärer Grad 2) Lymphom und kleines lymphozytisches Lymphom. Patienten mit indolentem follikulärem Lymphom (Follikelgrad 1 und mit Bereichen mit diffuser Histologie und Patienten mit diffusem Zentralzell-Follikel-Lymphom sind geeignet, solange die diffusen Bereiche nicht als Bereiche der Transformation in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom angesehen werden.
2. Patienten mit massivem Stadium II (mindestens eine Tumormasse >/= 5 cm) oder Stadium III oder Stadium IV der Erkrankung.
3. Patienten mit einer erwarteten Lebenserwartung von mindestens 18 Monaten.
4. Karnofsky-Leistungsstatus >70 (ECOG 0, 1)
5. Keine vorangegangene Anthrazyklin-/Anthracendion-basierte Chemotherapie (z. B. CHOP, CNOP)
6. Keine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapien innerhalb von drei Wochen nach Studieneintritt. Eine Steroidtherapie ist nur erlaubt, wenn sie zur Aufrechterhaltung einer anderen chronischen Erkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis) erforderlich ist.
7. Patienten mit neu diagnostizierter, rezidivierter oder refraktärer Erkrankung sind förderfähig, solange sie Symptome oder Anzeichen aufweisen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes einer Behandlung bedürfen.
8. Die Patienten müssen mindestens eine zweidimensional messbare Läsion haben.
9. Patienten im Alter von > 60 Jahren oder Patienten mit einer Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Diabetes oder Hyperlipidämie müssen eine geschätzte Ejektionsfraktion von > 0,45 (45 %) durch MUGA oder Echokardiographie aufweisen, die innerhalb von zwei Monaten nach Studieneintritt durchgeführt wird .
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

11. Patienten ohne Anzeichen einer schweren Organfunktionsstörung, die innerhalb von zwei Wochen nach Studieneintritt festgestellt wurden:

    Hämoglobin > 8 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl > 1000/; Blutplättchen > 100.000 Kreatinin < 2,0 mg/dl, Bilirubin < 2,0 mg/dl; AST < 3 x oberer Normalwert; ALP < 3 x oberer Normalwert (wenn angenommen wird, dass Leberfunktionsstörungen auf eine Leberbeteiligung durch ein Lymphom zurückzuführen sind, Bilirubin < 6 mg/dl; AST < 4 x oberer Normalwert; ALP < 4 x oberer Normalwert wird akzeptiert).

12. Alle Patienten werden zu Studienbeginn einer vollständigen Augenuntersuchung durch einen Augenarzt unterzogen.

14. Patienten mit negativem HBSAg sind geeignet. In Ermangelung negativer HBSAg-Ergebnisse gilt Folgendes:

1. Patienten mit positivem HBSAg müssen weiter auf das potenzielle Risiko einer Hepatitis-B-Reaktivierung untersucht werden (siehe Ausgangsuntersuchungen). Wenn der Eindruck entsteht, dass die Vorteile einer auf Rituximab basierenden Therapie die Risiken einer Hepatitis-B-Reaktivierung überwiegen, kann der Patient nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen und zur Beurteilung und möglichen prophylaktischen Therapie an die Gastroenterologie überwiesen werden (siehe Baseline-Bewertungen).
2. Wenn der Patient vor der Bestimmung der HBSAg-Ergebnisse eine sofortige Behandlung benötigt und das Lymphomrisiko das potenzielle Risiko einer Hepatitis-B-Reaktivierung überwiegt, kann der Patient nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Aktives ZNS-Lymphom.
2. Unkontrollierte/schlecht kontrollierte schwere nichtmaligne Erkrankung (z. B. unkontrollierter Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Angina pectoris, chronisch obstruktive Lungenerkrankung).
3. Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Interferon-alpha.
4. Aktive unkontrollierte Infektion.
5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer behandeltem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie des Gebärmutterhalses) innerhalb der letzten fünf Jahre.
6. Herzkrankheit der Klasse III oder IV der New York Heart Association
7. Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate.
8. Größere Operation innerhalb des letzten Monats.
9. Diagnose einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten drei Monate.
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
12. Aktive psychiatrische Erkrankungen (z. B. unbehandelte schwere Depression oder Psychose).
13. Patienten mit bekannter HIV-Infektion.
14. Patienten, die sich in einem anderen Protokoll mit nicht von der FDA zugelassenen Biologika oder Arzneimitteln befinden.
15. Gefährdete Themen.