Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Allo nemyeloablativní SCT využívající odpovídající kmenové buňky členů rodiny vyčištěné pomocí Campath

23. května 2016 aktualizováno: David Rizzieri, MD

Alogenní nemyeloablativní transplantace kmenových buněk s využitím odpovídajících kmenových buněk členů rodiny očištěných pomocí Campath-1H

Alogenní transplantace se používá k léčbě mnoha maligních i nezhoubných onemocnění, i když potenciální toxicita postupu zůstává vysoká. My a další jsme ukázali, že méně toxický preparativní režim umožňuje spolehlivé alogenní přihojení pro alogenní transplantaci.

Primárním účelem této léčebné studie je sledovat subjekty podstupující alogenní transplantaci za účelem dosažení dlouhodobých výsledků. Použitý režim byl testován v naší předchozí studii fáze I/II, která dokončila akruální výsledky. Otázky engraftmentu a rychlosti reakce štěpu proti hostiteli byly zodpovězeny a náš úspěch vedl k tomu, že tento režim je standardním přístupem pro méně toxickou alogenní terapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alogenní transplantace kostní dřeně může vyléčit nebo zlepšit nemoci mnoha typů; toxicita postupu však omezuje jeho širokou použitelnost. Hematologické malignity všech typů vykazovaly odezvu. Pacienti se selháním kostní dřeně, jako je aplazie a hemoglobinopatie, dále prokázali odpovědi v mnoha studiích. Dokonce i pacienti s určitými solidními nádory, jako je prsa, ledvinové buňky a melanom, vykazovali částečnou nebo úplnou odpověď na alogenní terapii. Limitující účinek historických metod agresivní indukce pro alogenní terapii byl extrémně toxický a vyžadoval omezení nabízené alogenní terapie na nejzdravější z nemocných pacientů. Práce za poslední desetiletí ukázaly, že méně toxických látek zacílených na imunitní systém účinně umožnilo přihojení s menšími účinky na játra, plíce a další životně důležité orgány pacienta. My a další jsme dokončili četné studie ukazující účinné použití těchto méně toxických, nemyeloablativních režimů pro alogenní terapii. Studie s fludarabinem a cyklofosfamidem ve standardních dávkách (pacienti nejsou ablaci a krevní obraz se obnoví za 2 týdny) umožňují 80 % pacientů přihojit dárcovské buňky. Některé skupiny přidaly k této kombinaci nízké dávky záření s 80-100% alogenním přihojením. Snížená toxicita tohoto přístupu byla potvrzena v mnoha studiích, včetně našich vlastních dat se specifickým schématem v tomto léčebném plánu, který je uveden níže. Výsledky fáze I s touto kombinací: Naše skupina zkombinovala výše uvedenou kombinaci fludarabinu a cyklofosfamidu s protilátkou CAMPATH 1H. Tato protilátka je podávána pacientovi, aby očistila imunitní systém a zabránila odmítnutí. Čistí také T buňky v darovaných kmenových buňkách, aby se minimalizovala reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Tento přístup se osvědčil v mnoha studiích používajících standardní toxičtější ablativní postupy. Náš přístup za poslední 3 roky byl velmi úspěšný s použitím této protilátky s méně toxickým nemyeloablativním postupem a naše studie byly dokončeny. Prezentovali jsme naše předběžné výsledky, přičemž se shromažďují údaje o dlouhodobém sledování výsledků. Ukázali jsme, že 100 % pacientů s maligním onemocněním nebo selháním kostní dřeně léčených tímto režimem v naší rané fázi studie naroubovalo dárcovské buňky. Existovalo pouze 8% závažné riziko GVHD, ačkoli riziko infekce zůstává vysoké s rizikem plísňových a virových infekcí asi 5%. Navzdory práci se staršími, více nemocnými pacienty zemřelo během prvních 100 dnů od terapie pouze 3/40 pacientů. Podobné přístupy ke spárovaným nepříbuzným dárcům byly hlášeny i jinými skupinami. Vzhledem k tomu, že fáze I studie proveditelnosti je dokončena a výsledky jsou povzbudivé, bude se tento protokol řídit stejným obecným léčebným plánem a umožní získat další informace pro dlouhodobé sledování subjektů léčených tímto přístupem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Health Systems

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

17 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • U subjektů musí být přezkoumána jejich patologie a musí být potvrzena diagnóza.
  • Stav výkonu musí být skóre výkonnosti skupiny B rakoviny a leukémie (CALGB) 0, 1 nebo 2
  • Subjekty musí mít 6/6 příbuzného dárce shodného s lidským leukocytárním antigenem (HLA), který je hodnocen a považován za schopného poskytnout progenitorové buňky periferní krve (PBPC) a/nebo dřeň transplantačním týmem.
  • HIV protilátky negativní.
  • Subjekty musí testovat negativní sérový beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) a musí souhlasit s použitím nějaké formy adekvátní antikoncepce během období, kdy dostávají chemoterapii a jakékoli postchemoterapeutické léky související s transplantací.
  • Subjektům musí být >/=17 let
  • Subjekty musí také před transplantací absolvovat klidovou multigovanou akvizici (MUGA) a/nebo ECHO a plicní funkční test (PFT) s difúzní kapacitou plic (DLCO), který bude shledán přijatelným podle pokynů ošetřujícího ústavu. Mezi požadované minimální standardy patří MUGA a/nebo ECHO vykazující ejekční frakci (EF) 40 % a PFT vykazující DLCO 40 %. Ti s EF 40-50% podstoupí kardiologické vyšetření a konzultaci. Také pacienti s DLCO 40-50% podstupují plicní vyšetření a konzultace.
  • Specifické populace pro každou kategorii onemocnění:

A) Hematologické malignity Pacienti s vysokým rizikem nebo recidivující hematologickou malignitou (včetně myeloidních a lymfoidních leukémií a lymfomů, myelomu nebo myelomatózních onemocnění, myeloproliferativního onemocnění, myelodysplazie). Pacienti s dobrým rizikem onemocnění (první remise akutní myeloidní leukémie (AML) s inv 16 M4 Eos, M3 AML s t(15;17); nebo t(8;21) v první remisi nejsou způsobilí).

B) Selhání kostní dřeně

  1. Kandidáti by byli specificky s idiopatickou nebo sekundární středně těžkou, těžkou nebo velmi těžkou aplastickou anémií (idiopatickou nebo sekundární) podle přijatých „Camittových kritérií“.
  2. Ti, kteří mají onemocnění, o kterých je známo, že vedou k těžkému selhání dřeně, jsou způsobilí také. Patří mezi ně pacienti s myelofibrózou nebo paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH).

C) Solidní nádory Subjekty musely mít v určitém okamžiku v anamnéze biopsii potvrzující recidivu onemocnění (metastázy), pokud pacient neměl metastatické onemocnění, v takovém případě je počáteční primární biopsie adekvátní.

  1. Subjekty s rakovinou ledvinových buněk nebo melanomem budou v tuto chvíli způsobilé pro tento přístup. Subjekty budou mít někdy v minulosti zdokumentované metastatické onemocnění. Subjekty, které jsou v remisi nebo s reziduálním onemocněním po předchozí léčbě svého metastatického onemocnění, jsou způsobilé, protože pro tyto pacienty s metastatickým onemocněním neexistuje žádný uznávaný lék.
  2. Rakovina prsu - Subjekty budou mít někdy v minulosti zdokumentované metastatické onemocnění. Subjekty, které jsou v remisi nebo s reziduálním onemocněním po předchozí léčbě svého metastatického onemocnění, jsou způsobilé. Subjekty musely selhat alespoň u jednoho chemoterapeutického režimu pro jejich metastatické onemocnění a u 1 hormonálního činidla, pokud jsou receptorově pozitivní.

Kritéria vyloučení:

  1. těhotné nebo kojící ženy,
  2. pacienti s jinými závažnými lékařskými nebo psychiatrickými onemocněními, o kterých se ošetřující lékař domnívá, že by mohly vážně ohrozit toleranci k tomuto protokolu, a
  3. Pacienti s leukémií v první remisi s dobrou cytogenetikou rizika pro leukémii [t(15;17); t(8,22)]

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Campath Purged Nemyeloablativní ASCT
Campath purged non-myeloablative Allo Stem Cell Transplant (ASCT) u lymfomu, myelomu nebo selhání dřeně: leukémie nebo myelodysplazie; a solidní nádory
Lék: Campath Purged Nemyeloablativní ASCT

Preparativní režim: Začíná v den -5 a sestává z 4 dnů denního podávání fludarabinu v dávce 30 mg/m2/d v infuzi po dobu 30 minut, cyklofosfamidu 500 mg/m2/d v infuzi po dobu 1 hodiny, 5 dnů Campath-1H v dávce 20 mg/ d ve 250 ml D5 normálního fyziologického roztoku nebo normálního fyziologického roztoku podávaného infuzí po dobu 3 hodin.

Hodnocení subjektu bude probíhat 2-3krát týdně fyzickou zkouškou toxicity do 45. dne.

Ostatní jména:
  • Alogenní transplantace kmenových buněk (ASCT)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita
Časové okno: 1 rok
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) byla hodnocena podle konsenzuálních kritérií a pro všechny ostatní toxicity byla použita společná terminologická kritéria NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) v2.0 nebo 3.0. Vzhledem k tomu, že akutní patologie GVHD v neablativních podmínkách a infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) se může objevit pozdě, provedli jsme tabulku toxicity pro kůži, střeva a játra v souladu s akutní GVHD (aGVHD) kdykoli v roce následujícím po infuzi jako aGVHD. Toxicita byla formálně zaznamenávána u všech pacientů dvakrát týdně po dobu prvních 100 dnů, při každé následné návštěvě a podle potřeby souběžně.
1 rok
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 12 let; účastníci byli sledováni po dobu trvání studie, v průměru 8 let
Odhadněte celkové míry přežití u subjektů léčených nemyeloablativním preparativním režimem následovaným odpovídajícími souvisejícími alogenními kmenovými buňkami pro alogenní transplantaci.
Až 12 let; účastníci byli sledováni po dobu trvání studie, v průměru 8 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odezva
Časové okno: 1 rok

Hodnocení odpovědi zahrnovalo fyzikální vyšetření a hodnocení periferní krve a kostní dřeně. Neexistují žádná široce přijímaná kritéria pro odpověď kromě kompletní odpovědi (CR).

CR pro maligní hematologická onemocnění je splněna, pokud jsou splněny všechny následující po dobu >/= 1 měsíce:

  1. nepřítomnost patologické lymfadenopatie fyzikálním a radiografickým vyšetřením
  2. nepřítomnost konstitučních příznaků v důsledku onemocnění
  3. Počet polymorfonukleárních leukocytů > 1 500/ul; počet krevních destiček >50 000/ul; a hemoglobin >10,0 g/dl
  4. aspirát/biopsie kostní dřeně provedená po splnění (a) až (c), >/= 30% celularita a nepřítomnost abnormálních lymfoidních uzlin nebo buněk průtokovou cytometrií, cytogenetikou atd.
  5. molekulární markery onemocnění musí být negativní polymerázovou řetězovou reakcí, fluorescenční in situ hybridizací, cytogenetikou atd.

CR pro solidní nádory vyžaduje úplné vyřešení onemocnění na fyzikálním vyšetření a rentgenových snímcích. CR pro selhání dřeně jsou normální hodnoty bílých krvinek, krevních destiček a hematokritu.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

David Rizzieri, MD

Spolupracovníci

Miltenyi Biomedicine GmbH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2007

První zveřejněno (Odhad)

21. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00008380

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit