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Allo nicht-myeloablative SCT unter Verwendung passender Stammzellen von Familienmitgliedern, die mit Campath gereinigt wurden

23. Mai 2016 aktualisiert von: David Rizzieri, MD

Allogene nicht-myeloablative Stammzelltransplantation unter Verwendung passender Stammzellen von Familienmitgliedern, die mit Campath-1H gereinigt wurden

Die allogene Transplantation wird zur Behandlung vieler bösartiger und nicht bösartiger Erkrankungen eingesetzt, obwohl die potenziellen Toxizitäten des Verfahrens nach wie vor hoch sind. Wir und andere haben gezeigt, dass ein weniger toxisches präparatives Regime eine zuverlässige allogene Transplantation für eine allogene Transplantation ermöglicht.

Der Hauptzweck dieser Behandlungsstudie besteht darin, Probanden zu begleiten, die sich einer allogenen Transplantation unterziehen, um langfristige Ergebnisse zu erzielen. Das verwendete Regime wurde in unserer vorherigen Phase-I/II-Studie getestet, deren Rekrutierung abgeschlossen ist. Die Fragen der Transplantation und der Rate der Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung wurden beantwortet und unser Erfolg hat dazu geführt, dass dieses Regime ein Standardansatz für eine weniger toxische allogene Therapie ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine allogene Knochenmarktransplantation kann viele Arten von Krankheiten heilen oder lindern; Allerdings schränkt die Toxizität des Verfahrens seine breite Anwendbarkeit ein. Hämatologische Malignome aller Art zeigten Reaktionen. Patienten mit Knochenmarksversagen wie Aplasie und Hämoglobinopathien haben in mehreren Studien ebenfalls Reaktionen gezeigt. Sogar Patienten mit bestimmten soliden Tumoren wie Brust-, Nierenzell- und Melanomen zeigten teilweises oder vollständiges Ansprechen auf die allogene Therapie. Die limitierende Wirkung der historischen Methoden der aggressiven Induktion bei der allogenen Therapie war äußerst toxisch, so dass die angebotene allogene Therapie auf die gesündesten kranken Patienten beschränkt werden musste. Die Arbeit des letzten Jahrzehnts hat gezeigt, dass weniger toxische Wirkstoffe, die auf das Immunsystem abzielen, eine Transplantation mit geringeren Auswirkungen auf die Leber, die Lunge und andere lebenswichtige Organe des Patienten ermöglichen. Wir und andere haben mehrere Studien abgeschlossen, die den wirksamen Einsatz dieser weniger toxischen, nicht myeloablativen Therapien für die allogene Therapie belegen. Versuche mit Fludarabin und Cyclophosphamid in Standarddosen (Patienten werden nicht abgetragen und das Blutbild erholt sich innerhalb von 2 Wochen) ermöglichen bei 80 % der Patienten die Transplantation von Spenderzellen. Einige Gruppen haben dieser Kombination niedrige Strahlendosen hinzugefügt, mit einer allogenen Transplantation von 80–100 %. Die geringere Toxizität dieses Ansatzes wurde in mehreren Studien bestätigt, einschließlich unserer eigenen Daten mit dem spezifischen Schema in diesem Behandlungsplan, der unten besprochen wird. Ergebnisse der Phase I mit dieser Kombination: Unsere Gruppe hat die obige Kombination aus Fludarabin und Cyclophosphamid mit dem Antikörper CAMPATH 1H kombiniert. Dieser Antikörper wird dem Patienten verabreicht, um das Immunsystem zu reinigen und eine Abstoßung zu verhindern. Außerdem werden die T-Zellen in den gespendeten Stammzellen entfernt, um die Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) zu minimieren. Dieser Ansatz hat sich in mehreren Versuchen mit standardmäßigen, toxischeren ablativen Verfahren als erfolgreich erwiesen. Unser Ansatz in den letzten drei Jahren war sehr erfolgreich, indem wir diesen Antikörper mit dem weniger toxischen, nicht-myeloablativen Verfahren verwendeten, und unsere Versuche sind abgeschlossen. Wir haben unsere vorläufigen Ergebnisse vorgestellt und Daten zur langfristigen Nachbeobachtung der Ergebnisse gesammelt. Wir haben gezeigt, dass 100 % der Patienten mit einer bösartigen Erkrankung oder Knochenmarksversagen, die in unserer Frühphasenstudie mit diesem Schema behandelt wurden, Spenderzellen transplantierten. Das Risiko einer schweren GVHD betrug nur 8 %, das Infektionsrisiko bleibt jedoch hoch, wobei das Risiko einer Pilz- und Virusinfektion jeweils bei etwa 5 % liegt. Trotz der Arbeit mit älteren, gebrechlicheren Patienten starben nur 3/40 der Patienten innerhalb der ersten 100 Tage nach der Therapie. Ähnliche Ansätze bei passenden, nicht verwandten Spendern wurden auch von anderen Gruppen berichtet. Da die Machbarkeitsstudie der Phase I abgeschlossen ist und die Ergebnisse ermutigend sind, wird dieses Protokoll dem gleichen allgemeinen Behandlungsplan folgen und es ermöglichen, weitere Informationen für die langfristige Nachbeobachtung der mit diesem Ansatz behandelten Probanden zu gewinnen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Health Systems

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

17 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Pathologie der Probanden muss überprüft und die Diagnose bestätigt werden.
  • Der Leistungsstatus muss der Leistungswert 0, 1 oder 2 der Krebs- und Leukämiegruppe B (CALGB) sein
  • Die Probanden müssen einen verwandten Spender haben, der mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) 6/6 übereinstimmt und der vom Transplantationsteam evaluiert und als fähig erachtet wird, periphere Blutvorläuferzellen (PBPC) und/oder Knochenmark bereitzustellen.
  • HIV-Antikörper negativ.
  • Die Probanden müssen ein negatives Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG) testen und sich damit einverstanden erklären, während der Zeit, in der sie eine Chemotherapie und alle mit der Transplantation verbundenen Medikamente nach der Chemotherapie erhalten, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Die Probanden müssen >/=17 Jahre alt sein
  • Bei den Probanden muss außerdem vor der Transplantation ein Ruhe-Multigated-Akquisitionstest (MUGA) und/oder ein ECHO sowie ein Lungenfunktionstest (PFT) mit Diffusionskapazität der Lunge (DLCO) durchgeführt und gemäß den Richtlinien der behandelnden Einrichtung als akzeptabel befunden werden. Zu den erforderlichen Mindeststandards gehören MUGA und/oder ECHO mit einer Ejektionsfraktion (EF) von 40 % und PFTs mit einem DLCO von 40 %. Personen mit einer EF von 40–50 % werden einer kardiologischen Untersuchung und Beratung unterzogen. Auch Personen mit einem DLCO von 40–50 % werden einer pulmonalen Untersuchung und Beratung unterzogen.
  • Spezifische Populationen für jede Krankheitskategorie:

A) Hämatologische Malignome Personen mit hohem Risiko oder rezidivierenden hämatologischen Malignitäten (einschließlich myeloischer und lymphatischer Leukämien und Lymphome, Myelome oder myelomatöse Erkrankungen, myeloproliferative Erkrankungen, Myelodysplasie). Personen mit gutem Erkrankungsrisiko (akute myeloische Leukämie (AML) in erster Remission mit inv. 16 M4 Eos, M3 AML mit t(15;17); oder t(8;21) in erster Remission sind nicht teilnahmeberechtigt).

B) Knochenmarkversagen

  1. Kandidaten wären insbesondere Personen mit idiopathischer oder sekundärer mittelschwerer, schwerer oder sehr schwerer aplastischer Anämie (idiopathisch oder sekundär) gemäß den anerkannten „Camitta-Kriterien“.
  2. Personen mit Krankheiten, von denen bekannt ist, dass sie zu schwerem Markversagen führen, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt. Dazu gehören Patienten mit Myelofibrose oder paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH).

C) Solide Tumoren Bei den Patienten muss zu irgendeinem Zeitpunkt in ihrer Krankengeschichte eine Biopsie durchgeführt worden sein, die das Wiederauftreten der Erkrankung (Metastasen) bestätigt, es sei denn, der Patient weist eine metastasierende Erkrankung auf; in diesem Fall ist die anfängliche Biopsie an der primären Stelle ausreichend.

  1. Patienten mit Nierenzellkrebs oder Melanom kommen zu diesem Zeitpunkt für diesen Ansatz in Frage. Bei den Probanden ist zu einem bestimmten Zeitpunkt in der Vergangenheit eine dokumentierte metastatische Erkrankung aufgetreten. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die sich nach vorheriger Therapie ihrer metastasierenden Erkrankung in Remission befinden oder eine Resterkrankung aufweisen, da es für diese Patienten mit metastasierender Erkrankung keine anerkannte Heilung gibt.
  2. Brustkrebs: Bei den Probanden ist zu einem bestimmten Zeitpunkt in der Vergangenheit eine dokumentierte metastatische Erkrankung aufgetreten. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die sich nach vorheriger Therapie ihrer metastasierten Erkrankung in Remission befinden oder eine Resterkrankung aufweisen. Bei den Probanden muss bei mindestens einer Chemotherapie gegen ihre metastasierende Erkrankung und bei einem Hormonpräparat kein Versagen eingetreten sein, wenn sie rezeptorpositiv sind.

Ausschlusskriterien:

  1. schwangere oder stillende Frauen,
  2. Patienten mit anderen schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Toleranz gegenüber diesem Protokoll ernsthaft beeinträchtigen könnten, und
  3. Leukämiepatienten in erster Remission mit guter Zytogenetik für Leukämie [t(15;17); t(8,22)]

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Campath Purged Nicht-myeloablative ASCT
Campath Purged Non-myeloablative Allo Stem Cell Transplant (ASCT) bei Lymphom, Myelom oder Knochenmarkversagen: Leukämie oder Myelodysplasie; und solide Tumoren
Arzneimittel: Campath Purged Nicht-myeloablative ASCT

Vorbereitende Therapie: Beginnt am Tag -5 und besteht aus 4 Tagen täglicher Gabe von Fludarabin mit 30 mg/m2/Tag, Infusion über 30 Minuten, Cyclophosphamid 500 mg/m2/Tag, Infusion über 1 Stunde, 5 Tagen Campath-1H mit 20 mg/Tag. d in 250 ml normaler D5-Kochsalzlösung oder normaler Kochsalzlösung, infundiert über 3 Stunden.

Die Beurteilung der Probanden erfolgt 2-3 Mal pro Woche durch körperliche Untersuchung auf Toxizität bis zum 45. Tag.

Andere Namen:
  • Allogene Stammzelltransplantation (ASCT)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität
Zeitfenster: 1 Jahr
Die akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) wurde gemäß den Konsenskriterien eingestuft und für alle anderen Toxizitäten wurden die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v2.0 oder 3.0 des NCI verwendet. In der Erkenntnis, dass eine akute GVHD-Pathologie bei der nichtablativen und Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) spät auftreten kann, haben wir die Haut-, Darm- und Lebertoxizität, die mit einer akuten GVHD (aGVHD) zu einem beliebigen Zeitpunkt im Jahr nach der Infusion übereinstimmt, als aGVHD tabellarisch aufgeführt. Die Toxizitäten wurden für alle Patienten in den ersten 100 Tagen zweimal wöchentlich, bei jedem Nachuntersuchungsbesuch und bei Bedarf zwischendurch offiziell erfasst.
1 Jahr
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis 12 Jahre; Die Teilnehmer wurden für die Dauer der Studie, durchschnittlich 8 Jahre, beobachtet
Schätzen Sie die Gesamtüberlebensraten bei Probanden, die mit einem nicht-myeloablativen präparativen Regime behandelt wurden, gefolgt von passenden verwandten allogenen Stammzellen für die allogene Transplantation.
Bis 12 Jahre; Die Teilnehmer wurden für die Dauer der Studie, durchschnittlich 8 Jahre, beobachtet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwort
Zeitfenster: 1 Jahr

Die Beurteilung des Ansprechens umfasste eine körperliche Untersuchung und die Beurteilung von peripherem Blut und Knochenmark. Es gibt keine allgemein akzeptierten Kriterien für das Ansprechen außer dem vollständigen Ansprechen (CR).

CR für bösartige hämatologische Erkrankungen ist erfüllt, wenn alle folgenden Bedingungen für >/= 1 Monat erfüllt sind:

  1. Fehlen einer pathologischen Lymphadenopathie bei körperlicher und radiologischer Untersuchung
  2. Fehlen krankheitsbedingter konstitutioneller Symptome
  3. Polymorphkernige Leukozytenzahl > 1.500/µL; Thrombozytenzahl > 50.000/ul; und Hämoglobin >10,0 g/dl
  4. Knochenmarksaspiration/-biopsie durchgeführt, nachdem (a) bis (c) erfüllt wurden, >/= 30 % Zellularität und das Fehlen abnormaler Lymphknoten oder Zellen gemäß Durchflusszytometrie, Zytogenetik usw.
  5. Molekulare Krankheitsmarker müssen durch Polymerasekettenreaktion, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung, Zytogenetik usw. negativ sein.

CR bei soliden Tumoren erfordert eine vollständige Heilung der Erkrankung bei körperlicher Untersuchung und Röntgenaufnahmen. CR für Markversagen sind normale Leukozyten-, Blutplättchen- und Hämatokritwerte.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

David Rizzieri, MD

Mitarbeiter

Miltenyi Biomedicine GmbH

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Dezember 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

24. Juni 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Mai 2016

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00008380

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