Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allo icke-myeloablativ SCT som använder matchade familjemedlemsstamceller rensade med Campath

23 maj 2016 uppdaterad av: David Rizzieri, MD

Allogen icke-myeloablativ stamcellstransplantation med hjälp av matchade familjemedlemsstamceller rensade med Campath-1H

Allogen transplantation används för att behandla många maligna och icke-maligna sjukdomar, även om den potentiella toxiciteten av proceduren förblir hög. Vi och andra har visat att en mindre toxisk preparativ regim tillåter tillförlitlig allogen engraftment för allogen transplantation.

Det primära syftet med denna behandlingsprövning är att följa patienter som genomgår allogen transplantation för långsiktiga resultat. Regimen som används har testats i vår tidigare fas I/II-studie som har avslutats. Frågorna om engraftment och graden av graft kontra värdsjukdom har besvarats och vår framgång har lett till att denna regim är en standardmetod för mindre giftig allogen terapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Allogen benmärgstransplantation kan bota eller lindra sjukdomar av många typer; dock begränsar procedurens toxicitet dess breda tillämpbarhet. Hematologiska maligniteter av alla typer har visat svar. De med märgsvikt, såsom aplasi och hemoglobinopatier, har också visat svar i flera försök. Även patienter med vissa solida tumörer, såsom bröst, njurceller och melanom har visat partiella eller fullständiga svar på allogen terapi. Den begränsande effekten av de historiska metoderna för aggressiv induktion för allogen terapi var extremt toxiska, vilket krävde att de som erbjuds allogen terapi begränsades till de friskaste av de sjuka patienterna. Arbete under det senaste decenniet har visat att mindre giftiga ämnen som riktar sig mot immunsystemet effektivt möjliggjorde engraftment med mindre effekter på patientens lever, lungor och andra vitala organ. Vi och andra har genomfört flera försök som visar effektiv användning av dessa mindre toxiska, icke-myeloablativa regimer för allogen terapi. Försök med fludarabin och cyklofosfamid i standarddoser (patienter ableras inte och återställer blodvärden inom 2 veckor) tillåter 80 % av patienterna att ympa donatorceller. Vissa grupper har lagt till låga doser av strålning till denna kombination, med 80-100 % allogen engraftment. Den minskade toxiciteten av detta tillvägagångssätt har bekräftats i flera studier, inklusive våra egna data med det specifika schemat i denna behandlingsplan som granskas nedan. Fas I-resultat med denna kombination: Vår grupp har kombinerat ovanstående kombination av fludarabin och cyklofosfamid med antikroppen CAMPATH 1H. Denna antikropp ges till patienten för att rensa ut immunsystemet och förhindra avstötning. Det renar också T-cellerna i de donerade stamcellerna för att minimera transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD). Detta tillvägagångssätt har visat sig vara framgångsrikt i flera försök med vanliga mer toxiska ablativa procedurer. Vårt tillvägagångssätt under de senaste 3 åren har varit mycket framgångsrikt med denna antikropp med det mindre toxiska, icke-myeloablativa förfarandet och våra försök har slutförts. Vi har presenterat våra preliminära resultat, med data om långsiktig uppföljning av utfall som samlas in. Vi har visat att 100 % av patienterna med malignitet eller märgsvikt behandlade med denna regim i vår tidiga fasstudie ympade donatorceller. Det fanns endast en 8% allvarlig GVHD-risk, även om risken för infektion är fortsatt hög med en risk för svamp- och virusinfektion på cirka 5% vardera. Trots att de arbetat med äldre, mer sjuka patienter, dog endast 3/40 patienter inom de första 100 dagarna efter behandlingen. Liknande tillvägagångssätt på matchade orelaterade donatorer har också rapporterats av andra grupper. Eftersom fas I genomförbarhetsstudien är klar och resultaten uppmuntrande, kommer detta protokoll att följa samma allmänna behandlingsplan och möjliggöra ytterligare information för långsiktig uppföljning av patienter som behandlats med detta tillvägagångssätt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Health Systems

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

17 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonerna måste få sin patologi granskad och diagnosen bekräftad.
  • Prestationsstatus måste vara Cancer and Leukemi Group B (CALGB) prestationspoäng 0, 1 eller 2
  • Försökspersonerna måste ha en 6/6 humant leukocytantigen (HLA)-matchad relaterad donator som utvärderas och bedöms kunna tillhandahålla perifera blodprogenitorceller (PBPC) och/eller märg av transplantationsteamet.
  • HIV-antikropp negativ.
  • Försökspersonerna måste testa negativt serum beta-humant koriongonadotropin (HCG) och måste gå med på att använda någon form av adekvat preventivmedel under de perioder de får kemoterapi och eventuella mediciner efter kemoterapi relaterade till transplantationen.
  • Försökspersonerna måste vara >/=17 år gamla
  • Försökspersonerna måste också ha ett vilande multigated förvärv (MUGA) och/eller ECHO och lungfunktionstest (PFT) med diffusionskapacitet av lung (DLCO) utfört före transplantation och befunnits vara acceptabelt enligt den behandlande institutionens riktlinjer. De erforderliga minimistandarderna inkluderar MUGA och/eller ECHO som visar en ejektionsfraktion (EF) på 40 % och PFT som visar DLCO på 40 %. De med EF 40-50 % genomgår hjärtutvärdering och konsultation. De med DLCO 40-50% genomgår också lungutvärdering och konsultation.
  • Specifika populationer för varje sjukdomskategori:

A) Hematologiska maligniteter De med hög risk eller återfall av hematologisk malignitet (inklusive myeloid och lymfoid leukemi och lymfom, myelom eller myelomatösa liknande sjukdomar, myeloproliferativ sjukdom, myelodysplasi). De med god risksjukdom (första remission akut myeloid leukemi (AML) med inv 16 M4 Eos, M3 AML med t(15;17); eller t(8;21) i första remission är inte berättigade).

B) Benmärgssvikt

  1. De som specifikt har idiopatisk eller sekundär måttlig, svår eller mycket svår aplastisk anemi (idiopatisk eller sekundär) enligt de accepterade "Cmitta-kriterierna" skulle vara kandidater.
  2. De med sjukdomar som är kända för att leda till allvarlig märgsvikt är också berättigade. Dessa inkluderar de med myelofibros eller paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).

C) Solida tumörer Försökspersoner måste ha genomgått en biopsi som bekräftar sjukdomsåterfall (metastaser) någon gång i sin historia, såvida inte patienten har fått metastaserad sjukdom, i vilket fall den initiala biopsien på primärstället är adekvat.

  1. Försökspersoner med njurcellscancer eller melanom kommer att vara berättigade till detta tillvägagångssätt vid denna tidpunkt. Försökspersoner kommer att ha haft dokumenterad metastaserande sjukdom någon gång i det förflutna. Försökspersoner som är i remission eller med kvarvarande sjukdom efter tidigare behandling för sin metastaserande sjukdom är berättigade, eftersom det inte finns något accepterat botemedel för dessa patienter med metastaserande sjukdom.
  2. Bröstcancer- Försökspersoner kommer att ha haft dokumenterad metastaserande sjukdom någon gång i det förflutna. Patienter som är i remission eller med kvarvarande sjukdom efter tidigare terapi för sin metastaserande sjukdom är berättigade. Försökspersoner måste ha misslyckats med minst en kemoterapiregim för sin metastaserade sjukdom och 1 hormonämne om de är receptorpositiva.

Exklusions kriterier:

  1. gravida eller ammande kvinnor,
  2. patienter med andra allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som den behandlande läkaren anser kan allvarligt äventyra toleransen mot detta protokoll, och
  3. Leukemipatienter i första remission med god riskcytogenetik för leukemi [t(15;17); t(8,22)]

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Campath Purged Icke-myeloablativ ASCT
Campath Purged Non-myeloablative Allo Stem Cell Transplant (ASCT) vid lymfom, myelom eller märgsvikt: leukemi eller myelodysplasi; och solida tumörer
Läkemedel: Campath Purged Icke-myeloablativ ASCT

Preparativ regim: Börjar på dag -5 och består av 4 dagars daglig fludarabin med 30 mg/m2/d infunderad under 30 minuter, cyklofosfamid 500 mg/m2/d infunderad under 1 timme, 5 dagar med Campath-1H vid 20 mg/ d i 250 ml D5 normal koksaltlösning eller normal koksaltlösning infunderad under 3 timmar.

Ämnesutvärdering kommer att ske 2-3 gånger per vecka genom fysisk undersökning för toxicitet till och med dag 45.

Andra namn:
  • Allogen stamcellstransplantation (ASCT)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Giftighet
Tidsram: 1 år
Akut transplantat mot värdsjukdom (GVHD) graderades enligt konsensuskriterierna och NCI:s gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) v2.0 eller 3.0 användes för alla andra toxiciteter. Eftersom vi insåg att akut GVHD-patologi i den icke-nablativa och donatorlymfocytinfusionsmiljön (DLI) kan inträffa sent, tabellerade vi hud-, tarm- och levertoxicitet i överensstämmelse med akut GVHD (aGVHD) när som helst under året efter infusionen som aGVHD. Toxiciteter registrerades formellt för alla patienter två gånger i veckan under de första 100 dagarna, vid varje uppföljningsbesök och vid behov interkurrent.
1 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 12 år; deltagarna följdes under studiens varaktighet, i genomsnitt 8 år
Uppskatta total överlevnad hos patienter som behandlats med en icke-myeloablativ preparativ regim följt av matchade relaterade allogena stamceller för allogen transplantation.
Upp till 12 år; deltagarna följdes under studiens varaktighet, i genomsnitt 8 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svar
Tidsram: 1 år

Responsbedömning inkluderade fysisk undersökning och utvärdering av perifert blod och benmärg. Det finns inga allmänt accepterade kriterier för svar annat än fullständigt svar (CR).

CR för maligna hematologiska sjukdomar uppfylls om alla följande är uppfyllda under >/= 1 månad:

  1. frånvaro av patologisk lymfadenopati genom fysisk och röntgenundersökning
  2. frånvaro av konstitutionella symtom på grund av sjukdom
  3. Polymorfonukleärt leukocytantal > 1 500/ul; trombocytantal >50 000/ul; och hemoglobin >10,0 g/dL
  4. benmärgsaspirat/biopsi gjord efter att (a) till (c) har uppfyllts, >/= 30 % cellularitet och frånvaro av onormala lymfoida knölar eller celler genom flödescytometri, cytogenetik, etc.
  5. molekylära markörer för sjukdom måste vara negativa genom polymeraskedjereaktion, fluorescens in situ hybridisering, cytogenetik etc.

CR för solida tumörer kräver fullständig upplösning av sjukdomen på fysisk undersökning och röntgenbilder. CR för märgsvikt är normala vita blodkroppar, blodplättar och hematokritvärden.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

David Rizzieri, MD

Samarbetspartners

Miltenyi Biomedicine GmbH

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2007

Första postat (Uppskatta)

21 december 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 juni 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 maj 2016

Senast verifierad

1 maj 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00008380

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Campath Purged Icke-myeloablativ ASCT

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera