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Campath를 사용하여 제거된 일치하는 가족 구성원 줄기 세포를 활용하는 Allo 비골수 파괴 SCT

2016년 5월 23일 업데이트: David Rizzieri, MD

Campath-1H를 사용하여 제거된 일치하는 가족 구성원 줄기 세포를 활용한 동종 비골수 파괴 줄기 세포 이식

동종 이식은 많은 악성 및 비악성 질환을 치료하는 데 사용되지만 절차의 잠재적 독성은 여전히 ​​높습니다. 우리와 다른 사람들은 독성이 덜한 준비 요법이 동종 이식을 위한 신뢰할 수 있는 동종이계 생착을 허용한다는 것을 보여주었습니다.

이 치료 시험의 주요 목적은 장기적인 결과를 위해 동종 이식을 받는 피험자를 추적하는 것입니다. 사용된 요법은 누적을 완료한 이전 I/II 단계 시험에서 테스트되었습니다. 생착 및 이식편 대 숙주 질병의 비율에 대한 문제가 해결되었으며 우리의 성공으로 이 요법이 독성이 적은 동종 요법의 표준 접근법이 되었습니다.

연구 개요

상세 설명

동종 골수 이식은 많은 유형의 질병을 치료하거나 개선할 수 있습니다. 그러나 절차의 독성으로 인해 광범위한 적용 가능성이 제한됩니다. 모든 유형의 혈액학적 악성 종양이 반응을 보였습니다. 무형성증, 혈색소병증과 같은 골수 부전이 있는 사람들은 여러 시험에서도 반응을 보였습니다. 유방, 신장 세포 및 흑색종과 같은 특정 고형 종양이 있는 환자조차도 동종이계 요법에 대해 부분적 또는 완전한 반응을 보였습니다. 동종 요법에 대한 과거의 공격적 유도 방법의 제한 효과는 매우 독성이 강하여 가장 건강한 환자에게 동종이계 요법을 제공하는 것을 제한해야 합니다. 지난 10년 동안의 연구는 면역 체계를 표적으로 하는 독성이 적은 제제가 환자의 간, 폐 및 기타 중요한 장기에 미치는 영향이 적은 생착을 효과적으로 허용한다는 것을 보여주었습니다. 우리와 다른 사람들은 동종이계 치료를 위해 독성이 덜하고 골수 파괴가 없는 요법의 효과적인 사용을 보여주는 여러 시험을 완료했습니다. 표준 용량의 플루다라빈과 시클로포스파미드를 사용한 시험(환자는 제거되지 않고 2주 안에 혈구 수를 회복함)에서 환자의 80%가 기증자 세포를 생착할 수 있습니다. 일부 그룹은 80-100% 동종 생착과 함께 이 조합에 낮은 선량의 방사선을 추가했습니다. 이 접근법의 감소된 독성은 아래 검토된 이 치료 계획의 특정 스키마가 있는 자체 데이터를 포함하여 여러 연구에서 확인되었습니다. 이 조합의 1상 결과: 우리 그룹은 위의 플루다라빈과 시클로포스파미드 조합을 항체 CAMPATH 1H와 조합했습니다. 이 항체는 면역 체계를 제거하고 거부 반응을 방지하기 위해 환자에게 제공됩니다. 또한 기증된 줄기 세포에서 T 세포를 제거하여 이식편대숙주병(GVHD)을 최소화합니다. 이 접근법은 더 독성이 강한 표준 제거 절차를 사용한 여러 번의 시험에서 성공적인 것으로 입증되었습니다. 지난 3년 동안 우리의 접근 방식은 독성이 덜한 비골수파괴 절차와 함께 이 항체를 사용하여 매우 성공적이었으며 시험이 완료되었습니다. 우리는 수집된 결과에 대한 장기 후속 조치에 대한 데이터와 함께 예비 결과를 발표했습니다. 우리는 초기 단계 시험에서 이 요법으로 치료받은 악성 종양 또는 골수 부전 환자의 100%가 기증자 세포를 이식했음을 보여주었습니다. 심각한 GVHD 위험은 8%에 불과했지만 감염 위험은 진균 및 바이러스 감염 위험이 각각 약 5%로 여전히 높았습니다. 더 나이가 많고 병약한 환자들과 함께 작업했음에도 불구하고 치료 후 처음 100일 이내에 사망한 환자는 3/40에 불과했습니다. 일치하는 비혈연 기증자에 대한 유사한 접근법이 다른 그룹에서도 보고되었습니다. 1상 타당성 시험이 완료되고 결과가 고무적이기 때문에 이 프로토콜은 동일한 일반 치료 계획을 따르고 이 접근 방식으로 치료받은 피험자의 장기 추적 관찰을 위해 추가 정보를 얻을 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

48

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University Health Systems

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

17년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 피험자는 병리를 검토하고 진단을 확인해야 합니다.
  • 수행 상태는 암 및 백혈병 그룹 B(CALGB) 수행 점수 0, 1 또는 2여야 합니다.
  • 피험자는 이식 팀에서 말초 혈액 전구 세포(PBPC) 및/또는 골수를 제공할 수 있다고 평가되고 간주되는 6/6 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 기증자가 있어야 합니다.
  • HIV 항체 음성.
  • 피험자는 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(HCG)을 테스트해야 하며 이식과 관련된 화학요법 및 화학요법 후 약물을 받는 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 피험자는 17세 이상이어야 합니다.
  • 피험자는 또한 이식 전에 수행되고 치료 기관의 지침에 따라 허용 가능한 것으로 확인된 휴식기 다문 획득(MUGA) 및/또는 ECHO 및 폐 확산 용량(DLCO)이 있는 폐 기능 검사(PFT)가 있어야 합니다. 필요한 최소 표준에는 40%의 방출률(EF)을 나타내는 MUGA 및/또는 ECHO와 40%의 DLCO를 나타내는 PFT가 포함됩니다. EF가 40-50%인 사람은 심장 평가 및 상담을 받습니다. 또한 DLCO가 40~50%인 사람은 폐 평가 및 상담을 받습니다.
  • 각 질병 범주에 대한 특정 인구:

A) 혈액 악성종양 고위험 또는 재발성 혈액 악성종양(골수성 및 림프성 백혈병 및 림프종, 골수종 또는 골수종 유사 질환, 골수증식성 질환, 골수이형성증 포함)이 있는 자. 위험도가 높은 질병(초기 관해 급성 골수성 백혈병(AML)의 inv 16 M4 Eos, M3 AML with t(15;17) 또는 t(8;21)의 최초 관해는 자격이 없음).

B) 골수 부전

  1. 특발성 또는 이차성 중등도, 중증 또는 매우 중증의 재생불량성 빈혈(특발성 또는 이차성)이 있는 사람은 '카미타 기준'에 따라 후보가 됩니다.
  2. 심각한 골수 부전으로 이어지는 것으로 알려진 질병이 있는 사람도 자격이 있습니다. 여기에는 골수 섬유증 또는 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)이 있는 환자가 포함됩니다.

C) 고형 종양 환자가 전이성 질환을 나타내지 않는 한(이 경우 초기 1차 부위 생검이 적절한 경우) 피험자는 병력의 특정 시점에서 질병 재발(전이)을 확인하는 생검을 받아야 합니다.

  1. 신세포암 또는 흑색종이 있는 피험자는 현재 이 접근 방식에 적합합니다. 피험자는 과거 어느 시점에 전이성 질환을 기록했을 것입니다. 전이성 질환에 대한 사전 치료 후 관해 상태이거나 잔여 질환이 있는 피험자는 전이성 질환이 있는 이들 환자에 대해 승인된 치료법이 없기 때문에 적격입니다.
  2. 유방암 - 피험자는 과거 어느 시점에 문서화된 전이성 질환을 앓았을 것입니다. 전이성 질환에 대한 이전 치료 후 차도에 있거나 잔여 질환이 있는 피험자가 적합합니다. 피험자는 전이성 질환에 대해 적어도 하나의 화학 요법과 수용체 양성인 경우 하나의 호르몬 요법에 실패해야 합니다.

제외 기준:

  1. 임산부나 수유부,
  2. 치료 의사가 이 프로토콜에 대한 내성을 심각하게 손상시킬 수 있다고 생각하는 다른 주요 의료 또는 정신 질환이 있는 환자, 그리고
  3. 백혈병에 대한 좋은 위험 세포유전학을 가진 첫 차도의 백혈병 환자[t(15;17); t(8,22)]

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Campath 퍼지 비골수파괴 ASCT
림프종, 골수종 또는 골수 부전: 백혈병 또는 골수이형성증에서 Campath 제거 비골수파괴 동종 줄기 세포 이식(ASCT); 및 고형 종양

준비 요법: -5일에 시작하여 매일 플루다라빈 30mg/m2/일 4일 30분 동안 주입, 사이클로포스파미드 500mg/m2/일 1시간 동안 주입, Campath-1H 20mg/일 5일로 구성 d 250ml의 D5 일반 식염수 또는 일반 식염수에 3시간 동안 주입합니다.

피험자 평가는 45일까지 독성에 대한 신체 검사로 주당 2-3회 수행됩니다.

다른 이름들:
  • 동종 줄기 세포 이식(ASCT)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
독성
기간: 일년
급성 이식편대숙주병(GVHD)은 합의 기준에 따라 등급이 매겨졌고 부작용에 대한 NCI 공통 용어 기준(CTCAE) v2.0 또는 3.0은 다른 모든 독성에 사용되었습니다. nonablative 및 donor lymphocyte infusion (DLI) 설정에서 급성 GVHD 병리가 늦게 발생할 수 있음을 인식하여 aGVHD로 주입 후 1년 중 언제든지 급성 GVHD(aGVHD)와 일치하는 피부, 장 및 간 독성을 표로 작성했습니다. 처음 100일 동안 매주 2회, 각 추적 방문 시, 그리고 필요에 따라 중간에 모든 환자에 대해 독성을 공식적으로 기록했습니다.
일년
전체 생존(OS)
기간: 최대 12년; 참가자들은 평균 8년의 연구 기간 동안 추적되었습니다.
동종이계 이식을 위해 일치하는 관련 동종이계 줄기 세포가 뒤따르는 비골수파괴 분취 요법으로 치료받은 피험자의 전체 생존율을 추정합니다.
최대 12년; 참가자들은 평균 8년의 연구 기간 동안 추적되었습니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답
기간: 일년

반응 평가에는 신체 검사와 말초 혈액 및 골수 평가가 포함되었습니다. 완전 반응(CR) 이외의 반응에 대해 널리 인정되는 기준은 없습니다.

악성 혈액 질환에 대한 CR은 다음의 모든 조건이 >/= 1개월 동안 충족되는 경우에 충족됩니다.

  1. 신체 및 방사선 검사에서 병적 림프절 종대가 없음
  2. 질병으로 인한 전신 증상의 부재
  3. 다형핵 백혈구 수 > 1,500/uL; 혈소판 수 >50,000/uL; 및 헤모글로빈 >10.0g/dL
  4. (a)에서 (c)까지의 골수 흡인/생검이 충족되고 >/= 30% 세포질이 있고 유세포 분석법, 세포 유전학 등을 통해 비정상 림프성 결절 또는 세포가 없는 경우.
  5. 질병의 분자 마커는 중합효소 연쇄 반응, 형광 in situ 혼성화, 세포유전학 등에 의해 음성이어야 합니다.

고형 종양에 대한 CR은 신체 검사 및 방사선 사진에서 질병의 완전한 해결이 필요합니다. 골수부전에 대한 CR은 정상적인 백혈구, 혈소판 및 헤마토크리트 값입니다.

일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2005년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2013년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 12월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 12월 19일

처음 게시됨 (추정)

2007년 12월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 6월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 5월 23일

마지막으로 확인됨

2016년 5월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

Campath 퍼지 비골수파괴 ASCT에 대한 임상 시험

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