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Allo SCT non mieloablativo che utilizza cellule staminali di membri della famiglia abbinate eliminate utilizzando Campath

23 maggio 2016 aggiornato da: David Rizzieri, MD

Trapianto di cellule staminali allogeniche non mieloablative utilizzando cellule staminali di membri della famiglia abbinate eliminate utilizzando Campath-1H

Il trapianto allogenico viene utilizzato per trattare molte malattie maligne e non maligne, sebbene le potenziali tossicità della procedura rimangano elevate. Noi e altri abbiamo dimostrato che un regime preparatorio meno tossico consente un attecchimento allogenico affidabile per il trapianto allogenico.

Lo scopo principale di questo studio di trattamento è seguire i soggetti sottoposti a trapianto allogenico per risultati a lungo termine. Il regime utilizzato è stato testato nel nostro precedente studio di fase I/II che ha completato l'arruolamento. I problemi dell'attecchimento e del tasso di malattia del trapianto rispetto all'ospite sono stati risolti e il nostro successo ha portato questo regime a diventare un approccio standard per una terapia allogenica meno tossica.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il trapianto allogenico di midollo osseo può curare o migliorare malattie di molti tipi; tuttavia la tossicità della procedura ne limita l'ampia applicabilità. Le neoplasie ematologiche di tutti i tipi hanno mostrato risposte. Quelli con insufficienza midollare, come aplasia ed emoglobinopatie, hanno inoltre mostrato risposte in più studi. Anche i pazienti con alcuni tumori solidi, come la mammella, le cellule renali e il melanoma hanno mostrato risposte parziali o complete alla terapia allogenica. L'effetto limitante dei metodi storici di induzione aggressiva per la terapia allogenica era estremamente tossico, richiedendo di limitare quelli offerti alla terapia allogenica ai pazienti più sani. Il lavoro svolto nell'ultimo decennio ha dimostrato che agenti meno tossici che colpiscono il sistema immunitario hanno effettivamente consentito l'attecchimento con minori effetti sul fegato, sui polmoni e su altri organi vitali del paziente. Noi e altri abbiamo completato molteplici studi che mostrano l'uso efficace di questi regimi meno tossici e non mieloablativi per la terapia allogenica. Gli studi con fludarabina e ciclofosfamide a dosi standard (i pazienti non vengono ablati e recuperano la conta ematica in 2 settimane) consentono all'80% dei pazienti di innestare le cellule del donatore. Alcuni gruppi hanno aggiunto basse dosi di radiazioni a questa combinazione, con l'80-100% di attecchimento allogenico. La ridotta tossicità di questo approccio è stata confermata in più studi, inclusi i nostri dati con lo schema specifico in questo piano di trattamento rivisto di seguito. Risultati della fase I con questa combinazione: Il nostro gruppo ha combinato la suddetta combinazione di fludarabina e ciclofosfamide con l'anticorpo CAMPATH 1H. Questo anticorpo viene somministrato al paziente per eliminare il sistema immunitario e prevenire il rigetto. Elimina anche le cellule T nelle cellule staminali donate per ridurre al minimo la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Questo approccio si è dimostrato efficace in più studi utilizzando procedure ablative standard più tossiche. Il nostro approccio negli ultimi 3 anni ha avuto molto successo utilizzando questo anticorpo con la procedura non mieloablativa meno tossica e le nostre prove sono state completate. Abbiamo presentato i nostri risultati preliminari, con la raccolta dei dati sul follow-up a lungo termine per i risultati. Abbiamo dimostrato che il 100% dei pazienti con tumore maligno o insufficienza midollare trattati con questo regime nella nostra sperimentazione di fase iniziale ha innestato cellule del donatore. C'era solo un rischio di GVHD grave dell'8%, sebbene il rischio di infezione rimanga elevato con un rischio di infezione fungina e virale di circa il 5% ciascuno. Nonostante il lavoro con pazienti più anziani e più infermi, solo 3 pazienti su 40 sono morti entro i primi 100 giorni dalla terapia. Approcci simili su donatori non imparentati abbinati sono stati segnalati anche da altri gruppi. Poiché lo studio di fattibilità di fase I è completo e i risultati incoraggianti, questo protocollo seguirà lo stesso piano di trattamento generale e consentirà di ottenere ulteriori informazioni per il follow-up a lungo termine dei soggetti trattati con questo approccio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Health Systems

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

17 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono avere la loro patologia rivista e la diagnosi confermata.
  • Lo stato delle prestazioni deve essere il punteggio delle prestazioni per cancro e leucemia gruppo B (CALGB) 0, 1 o 2
  • I soggetti devono avere un donatore correlato 6/6 antigene leucocitario umano (HLA) che sia valutato e ritenuto in grado di fornire cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC) e/o midollo dal team del trapianto.
  • Anticorpo HIV negativo.
  • I soggetti devono risultare negativi al test della gonadotropina corionica umana beta sierica (HCG) e devono accettare di utilizzare una qualche forma di controllo delle nascite adeguato durante i periodi in cui ricevono la chemioterapia e qualsiasi farmaco post-chemioterapico correlato al trapianto.
  • I soggetti devono avere >/= 17 anni di età
  • I soggetti devono anche avere un'acquisizione multigated a riposo (MUGA) e/o ECHO e test di funzionalità polmonare (PFT) con capacità di diffusione del polmone (DLCO) eseguito prima del trapianto e ritenuto accettabile secondo le linee guida dell'istituto curante. Gli standard minimi richiesti includono MUGA e/o ECHO che mostrano una frazione di eiezione (EF) del 40% e PFT che mostrano DLCO del 40%. Quelli con una FE del 40-50% vengono sottoposti a valutazione e consultazione cardiaca. Inoltre, quelli con DLCO 40-50%, vengono sottoposti a valutazione e consultazione polmonare.
  • Popolazioni specifiche per ogni categoria di malattia:

A) Neoplasie ematologiche Malattie ematologiche ad alto rischio o recidivanti (incluse leucemie mieloidi e linfoidi e linfomi, mieloma o malattie mielomatose simili, malattia mieloproliferativa, mielodisplasia). Quelli con malattia a buon rischio (leucemia mieloide acuta di prima remissione (AML) con inv 16 M4 Eos, M3 AML con t(15;17); o t(8;21) in prima remissione non sono ammissibili).

B) Insufficienza midollare

  1. Quelli specificamente con anemia aplastica idiopatica o secondaria moderata, grave o molto grave (idiopatica o secondaria) secondo i "criteri Camitta" accettati sarebbero candidati.
  2. Sono ammissibili anche quelli con malattie note per portare a grave insufficienza midollare. Questi includono quelli con mielofibrosi o emoglobinuria parossistica notturna (EPN).

C) Tumori solidi I soggetti devono aver avuto una biopsia che conferma la recidiva della malattia (metastasi) ad un certo punto della loro storia, a meno che il paziente non abbia presentato una malattia metastatica, nel qual caso la biopsia iniziale del sito primario è adeguata.

  1. I soggetti con carcinoma renale o melanoma saranno idonei per questo approccio in questo momento. I soggetti avranno avuto una malattia metastatica documentata in passato. I soggetti che sono in remissione o con malattia residua dopo una precedente terapia per la loro malattia metastatica sono idonei, in quanto non esiste una cura accettata per questi pazienti con malattia metastatica.
  2. Cancro al seno: i soggetti avranno avuto una malattia metastatica documentata in passato. Sono ammissibili i soggetti che sono in remissione o con malattia residua dopo una precedente terapia per la loro malattia metastatica. I soggetti devono aver fallito almeno un regime chemioterapico per la loro malattia metastatica e 1 agente ormonale se sono positivi ai recettori.

Criteri di esclusione:

  1. donne in gravidanza o in allattamento,
  2. pazienti con altre gravi malattie mediche o psichiatriche che il medico curante ritiene possano compromettere seriamente la tolleranza a questo protocollo, e
  3. Pazienti leucemici in prima remissione con citogenetica a buon rischio per leucemia [t(15;17); t(8,22)]

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Campath Purged ASCT non mieloablativo
Campath Purged Non-myeloablative Allo Stem Cell Transplant (ASCT) nel linfoma, mieloma o insufficienza midollare: leucemia o mielodisplasia; e tumori solidi

Regime preparatorio: inizia il giorno -5 e consiste in 4 giorni di fludarabina giornaliera a 30 mg/m2/die infusa in 30 minuti, ciclofosfamide 500 mg/m2/die infusa in 1 ora, 5 giorni di Campath-1H a 20 mg/die d in 250 ml di soluzione fisiologica D5 o soluzione fisiologica normale infusa in 3 ore.

La valutazione del soggetto avverrà 2-3 volte a settimana mediante esame fisico per la tossicità fino al giorno 45.

Altri nomi:
  • Trapianto di cellule staminali allogeniche (ASCT)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità
Lasso di tempo: 1 anno
La malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) è stata classificata in base ai criteri di consenso e i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) NCI v2.0 o 3.0 sono stati utilizzati per tutte le altre tossicità. Riconoscendo che la patologia GVHD acuta nell'impostazione dell'infusione di linfociti non ablativi e del donatore (DLI) può verificarsi in ritardo, abbiamo tabulato la tossicità della pelle, dell'intestino e del fegato coerente con la GVHD acuta (aGVHD) in qualsiasi momento dell'anno successivo all'infusione come aGVHD. Le tossicità sono state formalmente registrate per tutti i pazienti due volte alla settimana per i primi 100 giorni, ad ogni visita di follow-up e, se necessario, in modo intercorrente.
1 anno
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 12 anni; i partecipanti sono stati seguiti per la durata dello studio, una media di 8 anni
Stimare i tassi di sopravvivenza globale nei soggetti trattati con un regime preparativo non mieloablativo seguito da cellule staminali allogeniche correlate corrispondenti per il trapianto allogenico.
Fino a 12 anni; i partecipanti sono stati seguiti per la durata dello studio, una media di 8 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta
Lasso di tempo: 1 anno

La valutazione della risposta comprendeva l'esame fisico e la valutazione del sangue periferico e del midollo osseo. Non ci sono criteri ampiamente accettati per la risposta oltre alla risposta completa (CR).

La CR per le malattie ematologiche maligne è soddisfatta se tutti i seguenti requisiti sono soddisfatti per >/= 1 mese:

  1. assenza di linfoadenopatia patologica all'esame fisico e radiografico
  2. assenza di sintomi costituzionali dovuti alla malattia
  3. Conta dei leucociti polimorfonucleati > 1.500/uL; conta piastrinica >50.000/uL; ed emoglobina >10,0 g/dL
  4. l'aspirato/biopsia del midollo osseo eseguita dopo aver soddisfatto le condizioni da (a) a (c), >/= 30% di cellularità e assenza di noduli o cellule linfoidi anormali mediante citometria a flusso, citogenetica, ecc.
  5. i marcatori molecolari della malattia devono essere negativi per reazione a catena della polimerasi, ibridazione fluorescente in situ, citogenetica ecc.

La CR per i tumori solidi richiede la completa risoluzione della malattia all'esame fisico e alle radiografie. La CR per l'insufficienza midollare è valori normali di globuli bianchi, piastrine ed ematocrito.

1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 dicembre 2007

Primo Inserito (Stima)

21 dicembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

24 giugno 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 maggio 2016

Ultimo verificato

1 maggio 2016

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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