SCT alo no mieloablativo que utiliza células madre de miembros de la familia coincidentes purgadas con Campath
23 de mayo de 2016 actualizado por: David Rizzieri, MD
Trasplante alogénico de células madre no mieloablativas utilizando células madre emparejadas de miembros de la familia purgadas con Campath-1H
El trasplante alogénico se usa para tratar muchas enfermedades malignas y no malignas, aunque las toxicidades potenciales del procedimiento siguen siendo altas. Nosotros y otros hemos demostrado que un régimen preparatorio menos tóxico permite un injerto alogénico fiable para el trasplante alogénico.
El objetivo principal de este ensayo de tratamiento es hacer un seguimiento de los sujetos que se someten a un trasplante alogénico para obtener resultados a largo plazo. El régimen utilizado ha sido probado en nuestro ensayo anterior de fase I/II que ha completado la acumulación. Los problemas del injerto y la tasa de enfermedad de injerto contra huésped han sido respondidos y nuestro éxito ha llevado a que este régimen sea un enfoque estándar para la terapia alogénica menos tóxica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante alogénico de médula ósea puede curar o mejorar enfermedades de muchos tipos; sin embargo, la toxicidad del procedimiento limita su amplia aplicabilidad.
Las neoplasias malignas hematológicas de todos los tipos han mostrado respuestas.
Aquellos con insuficiencia medular, como aplasia y hemoglobinopatías, también han mostrado respuestas en múltiples ensayos.
Incluso los pacientes con ciertos tumores sólidos, como el de mama, el de células renales y el melanoma, han mostrado respuestas parciales o completas a la terapia alogénica.
El efecto limitante de los métodos históricos de inducción agresiva para la terapia alogénica era extremadamente tóxico, lo que requería limitar los tratamientos alogénicos ofrecidos a los pacientes más sanos de los enfermos.
El trabajo de la última década ha demostrado que los agentes menos tóxicos dirigidos al sistema inmunitario permitieron el injerto con menos efectos en el hígado, los pulmones y otros órganos vitales del paciente.
Nosotros y otros hemos completado múltiples ensayos que muestran el uso efectivo de estos regímenes menos tóxicos y no mieloablativos para la terapia alogénica.
Los ensayos con fludarabina y ciclofosfamida en dosis estándar (los pacientes no se someten a ablación y recuperan los recuentos sanguíneos en 2 semanas) permiten que el 80 % de los pacientes injerten células de donantes.
Algunos grupos han agregado bajas dosis de radiación a esta combinación, con 80-100% de injerto alogénico.
La menor toxicidad de este enfoque ha sido confirmada en múltiples estudios, incluidos nuestros propios datos con el esquema específico en este plan de tratamiento que se revisa a continuación.
Resultados de la fase I con esta combinación: Nuestro grupo ha combinado la combinación anterior de fludarabina y ciclofosfamida con el anticuerpo CAMPATH 1H.
Este anticuerpo se administra al paciente para depurar el sistema inmunitario y evitar el rechazo.
También purga las células T en las células madre donadas para minimizar la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
Este enfoque ha demostrado ser exitoso en múltiples ensayos que utilizan procedimientos estándar de ablación más tóxicos.
Nuestro enfoque durante los últimos 3 años ha tenido mucho éxito utilizando este anticuerpo con el procedimiento no mieloablativo menos tóxico y nuestros ensayos han finalizado.
Hemos presentado nuestros resultados preliminares y se han recopilado datos sobre el seguimiento a largo plazo de los resultados.
Hemos demostrado que el 100 % de los pacientes con cáncer o insuficiencia medular tratados con este régimen en nuestro ensayo de fase temprana injertaron células de donantes.
Solo hubo un riesgo de GVHD grave del 8 %, aunque el riesgo de infección sigue siendo alto, con un riesgo de infección por hongos y virus de alrededor del 5 % cada uno.
A pesar de trabajar con pacientes mayores y más enfermos, solo 3 de 40 pacientes murieron dentro de los primeros 100 días de terapia.
Otros grupos también han informado enfoques similares sobre donantes no emparentados compatibles.
Como el ensayo de viabilidad de fase I está completo y los resultados son alentadores, este protocolo seguirá el mismo plan de tratamiento general y permitirá obtener más información para el seguimiento a largo plazo de los sujetos tratados con este enfoque.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health Systems
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
17 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe revisar la patología de los sujetos y confirmar el diagnóstico.
- El estado funcional debe ser una puntuación de 0, 1 o 2 para el grupo B de cáncer y leucemia (CALGB)
- Los sujetos deben tener un donante emparentado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) 6/6 que sea evaluado y considerado capaz de proporcionar células progenitoras de sangre periférica (PBPC) y/o médula por parte del equipo de trasplante.
- Anticuerpos VIH negativos.
- Los sujetos deben dar negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero y deben aceptar usar alguna forma de control de la natalidad adecuada durante los períodos en que reciben quimioterapia y cualquier medicamento posterior a la quimioterapia relacionado con el trasplante.
- Los sujetos deben tener >/= 17 años de edad
- Los sujetos también deben tener una adquisición multigated en reposo (MUGA) y/o ECHO y una prueba de función pulmonar (PFT) con capacidad de difusión del pulmón (DLCO) realizada antes del trasplante y que se considere aceptable de acuerdo con las pautas de la institución tratante. Los estándares mínimos requeridos incluyen MUGA y/o ECHO que muestran una fracción de eyección (EF) del 40 % y PFT que muestran una DLCO del 40 %. Aquellos con una FE 40-50%, se someten a evaluación y consulta cardiaca. Además, aquellos con DLCO 40-50%, se someten a evaluación y consulta pulmonar.
- Poblaciones específicas para cada categoría de enfermedad:
A) Neoplasias malignas hematológicas Aquellos con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo o en recaída (incluyendo leucemias mieloides y linfoides y linfomas, mieloma o enfermedades mielomatosas, enfermedad mieloproliferativa, mielodisplasia). Aquellos con enfermedad de buen riesgo (primera remisión leucemia mieloide aguda (AML) con inv 16 M4 Eos, M3 AML con t(15;17); o t(8;21) en la primera remisión no son elegibles).
B) Insuficiencia de la médula ósea
- Serían candidatos específicamente aquellos con anemia aplásica idiopática o secundaria moderada, severa o muy severa (idiopática o secundaria) según los 'criterios Camitta' aceptados.
- Aquellos con enfermedades que se sabe que conducen a insuficiencia medular grave también son elegibles. Estos incluyen aquellos con mielofibrosis o hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH).
C) Tumores sólidos Los sujetos deben haber tenido una biopsia que confirme la recurrencia de la enfermedad (metástasis) en algún momento de su historia, a menos que el paciente haya presentado enfermedad metastásica, en cuyo caso la biopsia inicial del sitio primario es adecuada.
- Los sujetos con cáncer de células renales o melanoma serán elegibles para este enfoque en este momento. Los sujetos habrán tenido enfermedad metastásica documentada en algún momento en el pasado. Los sujetos que están en remisión o con enfermedad residual después de una terapia previa para su enfermedad metastásica son elegibles, ya que no existe una cura aceptada para estos pacientes con enfermedad metastásica.
- Cáncer de mama: los sujetos habrán tenido enfermedad metastásica documentada en algún momento en el pasado. Son elegibles los sujetos que están en remisión o con enfermedad residual después de una terapia previa para su enfermedad metastásica. Los sujetos deben haber fallado al menos en un régimen de quimioterapia para su enfermedad metastásica y 1 agente hormonal si son receptores positivos.
Criterio de exclusión:
- mujeres embarazadas o lactantes,
- pacientes con otras enfermedades médicas o psiquiátricas importantes que el médico tratante considere que podrían comprometer seriamente la tolerancia a este protocolo, y
- Pacientes de leucemia en primera remisión con buena citogenética de riesgo para leucemia [t(15;17); t(8,22)]
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TACM no mieloablativo con purga Campath
Trasplante alogénico de células madre (ASCT) no mieloablativo purgado con Campath en linfoma, mieloma o insuficiencia medular: leucemia o mielodisplasia; y tumores sólidos
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Régimen preparatorio: comienza el día -5 y consiste en 4 días de fludarabina diaria a 30 mg/m2/d infundidos durante 30 minutos, ciclofosfamida 500 mg/m2/d infundidos durante 1 hora, 5 días de Campath-1H a 20 mg/ d en 250 ml de solución salina normal D5 o solución salina normal infundida durante 3 horas. La evaluación del sujeto se realizará de 2 a 3 veces por semana mediante un examen físico para detectar toxicidad hasta el día 45.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad
Periodo de tiempo: 1 año
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La enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) se clasificó de acuerdo con los criterios de consenso y se utilizaron los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v2.0 o 3.0 del NCI para todas las demás toxicidades.
Reconociendo que la patología aguda de la EICH en el contexto de la infusión de linfocitos del donante (DLI) y no ablativa puede ocurrir tarde, tabulamos la toxicidad de la piel, el intestino y el hígado consistente con la EICH aguda (aGVHD) en cualquier momento del año posterior a la infusión como aGVHD.
Las toxicidades se registraron formalmente para todos los pacientes dos veces por semana durante los primeros 100 días, en cada visita de seguimiento y según fuera necesario de forma intercurrente.
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1 año
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 12 años; los participantes fueron seguidos durante la duración del estudio, un promedio de 8 años
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Estimar las tasas de supervivencia general en sujetos tratados con un régimen preparatorio no mieloablativo seguido de células madre alogénicas relacionadas compatibles para trasplante alogénico.
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Hasta 12 años; los participantes fueron seguidos durante la duración del estudio, un promedio de 8 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta
Periodo de tiempo: 1 año
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La evaluación de la respuesta incluyó examen físico y evaluación de sangre periférica y médula ósea. No existe un criterio ampliamente aceptado para la respuesta que no sea la respuesta completa (CR). CR para enfermedades hematológicas malignas se cumple si todo lo siguiente se cumple durante >/= 1 mes:
CR para tumores sólidos requiere resolución completa de la enfermedad en el examen físico y radiografías. RC para insuficiencia medular es valores normales de glóbulos blancos, plaquetas y hematocrito. |
1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2005
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de diciembre de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de diciembre de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
24 de junio de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de mayo de 2016
Última verificación
1 de mayo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00008380
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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