Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allo niet-myeloablatieve SCT met gebruikmaking van gematchte stamcellen van familieleden, gezuiverd met behulp van Campath

23 mei 2016 bijgewerkt door: David Rizzieri, MD

Allogene niet-myeloablatieve stamceltransplantatie met behulp van gematchte stamcellen van een familielid, gezuiverd met behulp van Campath-1H

Allogene transplantatie wordt gebruikt om veel kwaadaardige en niet-kwaadaardige ziekten te behandelen, hoewel de potentiële toxiciteit van de procedure hoog blijft. Wij en anderen hebben aangetoond dat een minder toxisch preparatief regime een betrouwbare allogene enting voor allogene transplantatie mogelijk maakt.

Het primaire doel van deze behandelingsproef is om proefpersonen te volgen die een allogene transplantatie ondergaan voor langetermijnresultaten. Het gebruikte regime is getest in onze eerdere fase I/II-studie die de opbouw heeft voltooid. De kwesties van implantatie en de snelheid van graft-versus-host-ziekte zijn beantwoord en ons succes heeft ertoe geleid dat dit regime een standaardbenadering is voor minder toxische allogene therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Allogene beenmergtransplantatie kan vele soorten ziekten genezen of verbeteren; de toxiciteit van de procedure beperkt echter de brede toepasbaarheid ervan. Hematologische maligniteiten van alle soorten hebben reacties getoond. Degenen met mergfalen, zoals aplasie, en hemoglobinopathieën hebben ook in meerdere onderzoeken reacties laten zien. Zelfs patiënten met bepaalde solide tumoren, zoals borst-, niercel- en melanoom hebben gedeeltelijke of volledige reacties op allogene therapie vertoond. Het beperkende effect van de historische methoden van agressieve inductie voor allogene therapie was uiterst toxisch, waardoor de allogene therapie moest worden beperkt tot de gezondste van de zieke patiënten. Werk in de afgelopen tien jaar heeft aangetoond dat minder toxische middelen die zich op het immuunsysteem richten, effectief innesteling mogelijk maakten met minder effecten op de lever, longen en andere vitale organen van de patiënt. Wij en anderen hebben meerdere onderzoeken uitgevoerd die het effectieve gebruik van deze minder toxische, niet-myeloablatieve regimes voor allogene therapie aantonen. Proeven met fludarabine en cyclofosfamide in standaarddoses (patiënten ondergaan geen ablatie en herstellen het bloedbeeld binnen 2 weken) zorgen ervoor dat 80% van de patiënten donorcellen kan transplanteren. Sommige groepen hebben lage doses straling aan deze combinatie toegevoegd, met 80-100% allogene enting. De verminderde toxiciteit van deze aanpak is bevestigd in meerdere onderzoeken, waaronder onze eigen gegevens met het specifieke schema in dit behandelplan dat hieronder wordt besproken. Fase I resultaten met deze combinatie: Onze groep heeft bovenstaande combinatie van fludarabine en cyclofosfamide gecombineerd met het antilichaam CAMPATH 1H. Dit antilichaam wordt aan de patiënt gegeven om het immuunsysteem te zuiveren en afstoting te voorkomen. Het zuivert ook de T-cellen in de gedoneerde stamcellen om graft-versus-host-ziekte (GVHD) te minimaliseren. Deze aanpak is succesvol gebleken in meerdere onderzoeken met standaard meer toxische ablatieve procedures. Onze aanpak in de afgelopen 3 jaar is zeer succesvol geweest door dit antilichaam te gebruiken met de minder toxische niet-myeloablatieve procedure en onze onderzoeken zijn afgerond. We hebben onze voorlopige resultaten gepresenteerd, waarbij gegevens over de follow-up op lange termijn voor de resultaten worden verzameld. We hebben aangetoond dat 100% van de patiënten met een maligniteit of mergfalen die met dit regime werden behandeld in onze vroege fase van het onderzoek, donorcellen implanteerde. Er was slechts een 8% ernstig GVHD-risico, hoewel het risico op infectie hoog blijft met een risico op schimmel- en virale infectie van elk ongeveer 5%. Ondanks het werken met oudere, meer zieke patiënten, stierven slechts 3/40 patiënten binnen de eerste 100 dagen na de therapie. Soortgelijke benaderingen van gematchte niet-verwante donoren zijn ook door andere groepen gemeld. Aangezien de haalbaarheidsstudie van fase I is voltooid en de resultaten bemoedigend zijn, zal dit protocol hetzelfde algemene behandelplan volgen en verdere informatie mogelijk maken voor follow-up op lange termijn van proefpersonen die met deze aanpak zijn behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Health Systems

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

17 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De pathologie van proefpersonen moet worden beoordeeld en de diagnose moet worden bevestigd.
  • De prestatiestatus moet de prestatiescore Kanker en Leukemie Groep B (CALGB) 0, 1 of 2 zijn
  • Proefpersonen moeten een 6/6 humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte donor hebben die door het transplantatieteam is beoordeeld en geacht wordt in staat te zijn om perifere bloedvoorlopercellen (PBPC) en/of merg te leveren.
  • HIV-antilichaam negatief.
  • Proefpersonen moeten negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) testen en moeten ermee instemmen om een ​​of andere vorm van adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de perioden dat ze chemotherapie krijgen en eventuele post-chemotherapie-medicatie die verband houdt met de transplantatie.
  • Proefpersonen moeten >/=17 jaar oud zijn
  • Proefpersonen moeten ook een rust-multigated-acquisitie (MUGA) en/of ECHO en longfunctietest (PFT) met diffusiecapaciteit van de longen (DLCO) ondergaan voorafgaand aan de transplantatie en aanvaardbaar bevonden volgens de richtlijnen van de behandelende instelling. De vereiste minimumnormen omvatten MUGA en/of ECHO met een ejectiefractie (EF) van 40% en PFT's met een DLCO van 40%. Degenen met een EF 40-50% ondergaan cardiale evaluatie en consultatie. Ook ondergaan degenen met DLCO 40-50% longevaluatie en consultatie.
  • Specifieke populaties voor elke ziektecategorie:

A) Hematologische maligniteiten Degenen met een hoog risico of recidiverende hematologische maligniteiten (waaronder myeloïde en lymfoïde leukemieën en lymfomen, myeloom of myelomateuze ziekten, myeloproliferatieve ziekte, myelodysplasie). Degenen met een goed risico op ziekte (eerste remissie acute myeloïde leukemie (AML) met inv 16 M4 Eos, M3 AML met t(15;17); of t(8;21) in eerste remissie komen niet in aanmerking).

B) Beenmergfalen

  1. Degenen met specifiek idiopathische of secundaire matige, ernstige of zeer ernstige aplastische anemie (idiopathische of secundaire) volgens de geaccepteerde 'Camitta-criteria' zouden kandidaten zijn.
  2. Degenen met ziekten waarvan bekend is dat ze tot ernstig beenmergfalen leiden, komen ook in aanmerking. Deze omvatten die met myelofibrose of paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH).

C) Vaste tumoren Proefpersonen moeten op enig moment in hun geschiedenis een biopsie hebben ondergaan die terugkeer van de ziekte (metastasen) bevestigt, tenzij de patiënt zich presenteert met gemetastaseerde ziekte, in welk geval de initiële biopsie op de primaire plaats voldoende is.

  1. Proefpersonen met niercelkanker of melanoom komen op dit moment in aanmerking voor deze aanpak. Proefpersonen zullen ooit in het verleden een gedocumenteerde metastatische ziekte hebben gehad. Proefpersonen die in remissie zijn of restziekte hebben na eerdere therapie voor hun gemetastaseerde ziekte komen in aanmerking, aangezien er geen geaccepteerde genezing bestaat voor deze patiënten met gemetastaseerde ziekte.
  2. Borstkanker - Proefpersonen zullen ooit in het verleden een gedocumenteerde metastatische ziekte hebben gehad. Personen die in remissie zijn of met resterende ziekte na eerdere therapie voor hun gemetastaseerde ziekte komen in aanmerking. Proefpersonen moeten gefaald hebben op ten minste één chemotherapieregime voor hun gemetastaseerde ziekte en één hormoon als ze receptorpositief zijn.

Uitsluitingscriteria:

  1. zwangere of zogende vrouwen,
  2. patiënten met andere ernstige medische of psychiatrische ziekten waarvan de behandelend arts denkt dat ze de tolerantie voor dit protocol ernstig in gevaar kunnen brengen, en
  3. Leukemiepatiënten in eerste remissie met goede risicocytogenetica voor leukemie [t(15;17); t(8,22)]

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Campath Purged niet-myeloablatieve ASCT
Campath Purged niet-myeloablatieve allo-stamceltransplantatie (ASCT) bij lymfoom, myeloom of beenmergfalen: leukemie of myelodysplasie; en solide tumoren
Geneesmiddel: Campath Purged niet-myeloablatieve ASCT

Preparatief regime: Begint op dag -5 en bestaat uit 4 dagen dagelijkse fludarabine bij 30 mg/m2/d geïnfundeerd gedurende 30 minuten, cyclofosfamide 500 mg/m2/d geïnfundeerd gedurende 1 uur, 5 dagen Campath-1H bij 20 mg/d d in 250 ml D5 normale zoutoplossing of normale zoutoplossing geïnfundeerd gedurende 3 uur.

Onderwerpevaluatie vindt 2-3 keer per week plaats door middel van lichamelijk onderzoek op toxiciteit tot en met dag 45.

Andere namen:
  • Allogene stamceltransplantatie (ASCT)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit
Tijdsspanne: 1 jaar
Acute graft-versus-hostziekte (GVHD) werd beoordeeld volgens de consensuscriteria en NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v2.0 of 3.0 werd gebruikt voor alle andere toxiciteiten. Erkennend dat acute GVHD-pathologie in de setting van niet-ablatieve en donorlymfocyteninfusie (DLI) laat kan optreden, hebben we huid-, darm- en levertoxiciteit in overeenstemming met acute GVHD (aGVHD) op elk moment in het jaar na de infusie getabelleerd als aGVHD. Toxiciteiten werden voor alle patiënten twee keer per week formeel geregistreerd gedurende de eerste 100 dagen, bij elk vervolgbezoek en indien nodig tussentijds.
1 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 12 jaar; deelnemers werden gevolgd voor de duur van het onderzoek, gemiddeld 8 jaar
Schat de totale overlevingspercentages bij proefpersonen die zijn behandeld met een niet-myeloablatief preparatief regime gevolgd door gematchte verwante allogene stamcellen voor allogene transplantatie.
Tot 12 jaar; deelnemers werden gevolgd voor de duur van het onderzoek, gemiddeld 8 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antwoord
Tijdsspanne: 1 jaar

Responsbeoordeling omvatte lichamelijk onderzoek en evaluatie van perifeer bloed en beenmerg. Er zijn geen algemeen aanvaarde criteria voor respons anders dan volledige respons (CR).

Aan CR voor maligne hematologische aandoeningen wordt voldaan als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan gedurende >/= 1 maand:

  1. afwezigheid van pathologische lymfadenopathie door lichamelijk en radiografisch onderzoek
  2. afwezigheid van constitutionele symptomen als gevolg van ziekte
  3. Aantal polymorfonucleaire leukocyten > 1.500/uL; aantal bloedplaatjes >50.000/uL; en hemoglobine >10,0 g/dL
  4. beenmergaspiraat/biopsie uitgevoerd nadat aan (a) tot en met (c) is voldaan, >/= 30% cellulariteit en afwezigheid van abnormale lymfoïde knobbeltjes of cellen door flowcytometrie, cytogenetica, enz.
  5. moleculaire markers van ziekte moeten negatief zijn door polymerasekettingreactie, fluorescentie in situ hybridisatie, cytogenetica enz.

CR voor solide tumoren vereist volledige oplossing van de ziekte op lichamelijk onderzoek en röntgenfoto's. CR voor mergfalen zijn normale waarden voor witte bloedcellen, bloedplaatjes en hematocriet.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

David Rizzieri, MD

Medewerkers

Miltenyi Biomedicine GmbH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

21 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2016

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00008380

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Campath Purged niet-myeloablatieve ASCT

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren