Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allo Niemieloablacyjny SCT z wykorzystaniem dopasowanych komórek macierzystych członków rodziny oczyszczonych za pomocą Campath

23 maja 2016 zaktualizowane przez: David Rizzieri, MD

Allogeniczny niemieloablacyjny przeszczep komórek macierzystych z wykorzystaniem dopasowanych komórek macierzystych członków rodziny oczyszczonych za pomocą Campath-1H

Przeszczep allogeniczny jest stosowany w leczeniu wielu chorób złośliwych i niezłośliwych, chociaż potencjalna toksyczność procedury pozostaje wysoka. My i inni wykazaliśmy, że mniej toksyczny schemat preparatywny umożliwia niezawodne allogeniczne wszczepienie do przeszczepu allogenicznego.

Głównym celem tej próby leczenia jest obserwacja pacjentów poddawanych przeszczepom allogenicznym w celu uzyskania długoterminowych wyników. Zastosowany schemat został przetestowany w naszym poprzednim badaniu fazy I / II, które zakończyło gromadzenie. Kwestie wszczepienia i wskaźnika choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi zostały rozwiązane, a nasz sukces doprowadził do tego, że ten schemat stał się standardowym podejściem do mniej toksycznej terapii allogenicznej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego może wyleczyć lub złagodzić wiele rodzajów chorób; jednak toksyczność procedury ogranicza jej szerokie zastosowanie. Hematologiczne nowotwory złośliwe wszystkich typów wykazały odpowiedzi. Osoby z niewydolnością szpiku, taką jak aplazja i hemoglobinopatie, również wykazały odpowiedzi w wielu badaniach. Nawet pacjenci z niektórymi guzami litymi, takimi jak sutek, nerka i czerniak, wykazywali częściową lub całkowitą odpowiedź na terapię allogeniczną. Ograniczające działanie historycznych metod agresywnej indukcji terapii allogenicznej było niezwykle toksyczne, co wymagało ograniczenia proponowanej terapii allogenicznej do najzdrowszych chorych. Prace przeprowadzone w ciągu ostatniej dekady wykazały, że mniej toksyczne środki ukierunkowane na układ odpornościowy skutecznie umożliwiły wszczepienie z mniejszym wpływem na wątrobę, płuca i inne ważne narządy pacjenta. My i inni ukończyliśmy wiele badań wykazujących skuteczne stosowanie tych mniej toksycznych, niemieloablacyjnych schematów terapii allogenicznej. Próby z fludarabiną i cyklofosfamidem w standardowych dawkach (pacjenci nie są poddawani ablacji i odzyskują morfologię krwi w ciągu 2 tygodni) pozwalają na wszczepienie komórek dawcy u 80% pacjentów. Niektóre grupy dodały do ​​tej kombinacji niskie dawki promieniowania, z 80-100% allogenicznym wszczepieniem. Zmniejszona toksyczność tego podejścia została potwierdzona w wielu badaniach, w tym w naszych własnych danych z określonym schematem w tym planie leczenia, omówionym poniżej. Wyniki fazy I z tą kombinacją: Nasza grupa połączyła powyższą kombinację fludarabiny i cyklofosfamidu z przeciwciałem CAMPATH 1H. To przeciwciało podaje się pacjentowi w celu oczyszczenia układu odpornościowego i zapobieżenia odrzuceniu. Oczyszcza również limfocyty T w oddanych komórkach macierzystych, aby zminimalizować chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). To podejście okazało się skuteczne w wielu badaniach z użyciem standardowych, bardziej toksycznych procedur ablacyjnych. Nasze podejście w ciągu ostatnich 3 lat było bardzo skuteczne przy użyciu tego przeciwciała z mniej toksyczną procedurą niemieloablacyjną i nasze próby zostały zakończone. Przedstawiliśmy nasze wstępne wyniki, gromadząc dane dotyczące długoterminowej obserwacji wyników. Wykazaliśmy, że 100% pacjentów z chorobą nowotworową lub niewydolnością szpiku leczonych tym schematem w naszym badaniu wczesnej fazy wszczepiło komórki dawcy. Wystąpiło tylko 8% poważne ryzyko GVHD, chociaż ryzyko infekcji pozostaje wysokie, przy czym ryzyko infekcji grzybiczej i wirusowej wynosi około 5%. Pomimo pracy ze starszymi, bardziej niedołężnymi pacjentami, tylko 3/40 pacjentów zmarło w ciągu pierwszych 100 dni od terapii. Podobne podejście do dobranych niespokrewnionych dawców zostało również zgłoszone przez inne grupy. Ponieważ faza I badania wykonalności została zakończona, a wyniki są zachęcające, niniejszy protokół będzie zgodny z tym samym ogólnym planem leczenia i pozwoli na uzyskanie dalszych informacji w celu długoterminowej obserwacji pacjentów leczonych tym podejściem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Health Systems

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć zweryfikowaną patologię i potwierdzoną diagnozę.
  • Status sprawności musi wynosić 0, 1 lub 2
  • Pacjenci muszą mieć spokrewnionego dawcę 6/6 z dopasowanym ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA), który został oceniony i uznany przez zespół transplantacyjny za zdolnego do dostarczenia komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) i/lub szpiku kostnego.
  • Przeciwciała HIV ujemne.
  • Pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy i muszą wyrazić zgodę na stosowanie jakiejś formy odpowiedniej kontroli urodzeń w okresach, w których otrzymują chemioterapię i wszelkie leki po chemioterapii związane z przeszczepem.
  • Uczestnicy muszą mieć >/=17 lat
  • Pacjenci muszą również mieć spoczynkową wielobramkową akwizycję (MUGA) i/lub ECHO i test czynnościowy płuc (PFT) z pojemnością dyfuzyjną płuc (DLCO) wykonany przed przeszczepem i uznany za akceptowalny zgodnie z wytycznymi instytucji leczącej. Wymagane minimalne standardy obejmują MUGA i/lub ECHO wykazujące frakcję wyrzutową (EF) na poziomie 40% oraz PFT wykazujące DLCO na poziomie 40%. Osoby z EF 40-50% przechodzą ocenę kardiologiczną i konsultację. Również osoby z DLCO 40-50% przechodzą ocenę i konsultację pulmonologiczną.
  • Konkretne populacje dla każdej kategorii choroby:

A) Nowotwory hematologiczne Osoby z wysokim ryzykiem lub nawrotem nowotworu hematologicznego (w tym białaczki szpikowe i limfoidalne oraz chłoniaki, szpiczak lub choroby podobne do szpiczaka, choroba mieloproliferacyjna, mielodysplazja). Osoby z chorobą o dobrym ryzyku (ostra białaczka szpikowa z pierwszą remisją (AML) z inv 16 M4 Eos, M3 AML z t(15;17); lub t(8;21) w pierwszej remisji nie kwalifikują się).

B) Niewydolność szpiku kostnego

  1. Osoby z idiopatyczną lub wtórną umiarkowaną, ciężką lub bardzo ciężką niedokrwistością aplastyczną (idiopatyczną lub wtórną) zgodnie z przyjętymi „kryteriami Camitty” byłyby kandydatami.
  2. Kwalifikują się również osoby z chorobami, o których wiadomo, że prowadzą do ciężkiej niewydolności szpiku. Należą do nich osoby ze zwłóknieniem szpiku lub napadową nocną hemoglobinurią (PNH).

C) Guzy lite Pacjenci musieli mieć wykonaną biopsję potwierdzającą nawrót choroby (przerzuty) w pewnym momencie swojej historii, chyba że u pacjenta wystąpiła choroba przerzutowa, w którym to przypadku początkowa biopsja pierwotnego miejsca jest odpowiednia.

  1. Pacjenci z rakiem nerkowokomórkowym lub czerniakiem będą obecnie kwalifikować się do tego podejścia. Pacjenci będą mieli udokumentowaną chorobę z przerzutami w przeszłości. Pacjenci, którzy są w remisji lub z chorobą resztkową po uprzednim leczeniu ich choroby przerzutowej, kwalifikują się, ponieważ nie ma akceptowanego lekarstwa dla tych pacjentów z chorobą przerzutową.
  2. Rak piersi – pacjentki miały udokumentowaną chorobę z przerzutami w przeszłości. Kwalifikują się pacjenci, którzy są w remisji lub z chorobą resztkową po wcześniejszej terapii ich choroby przerzutowej. Pacjenci muszą przejść niepowodzenie co najmniej jeden schemat chemioterapii z powodu ich choroby przerzutowej i 1 środek hormonalny, jeśli mają receptory pozytywne.

Kryteria wyłączenia:

  1. kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
  2. pacjentów z innymi poważnymi chorobami medycznymi lub psychiatrycznymi, które zdaniem lekarza prowadzącego mogą poważnie naruszyć tolerancję na ten protokół, oraz
  3. Pacjenci z białaczką w pierwszej remisji z dobrym cytogenetycznym ryzykiem białaczki [t(15;17); t(8,22)]

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niemieloablacyjna ASCT oczyszczona z Campath
Campath Purge Non-myeloablative Allo Stem Cell Transplant (ASCT) w przypadku chłoniaka, szpiczaka lub niewydolności szpiku: białaczka lub mielodysplazja; i guzy lite
Lek: Niemieloablacyjna ASCT oczyszczona z Campath

Schemat przygotowawczy: Rozpoczyna się w dniu -5 i składa się z 4 dni dziennej fludarabiny w dawce 30 mg/m2/d we wlewie przez 30 minut, cyklofosfamidu 500 mg/m2/d we wlewie przez 1 godzinę, 5 dni Campath-1H w dawce 20 mg/d d w 250 ml soli fizjologicznej D5 lub w infuzji przez 3 godziny.

Ocena podmiotu będzie miała miejsce 2-3 razy w tygodniu poprzez badanie fizykalne pod kątem toksyczności do dnia 45.

Inne nazwy:
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność
Ramy czasowe: 1 rok
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) została oceniona zgodnie z kryteriami konsensusu, a dla wszystkich innych toksyczności zastosowano wspólne kryteria terminologiczne NCI dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v2.0 lub 3.0. Uznając, że ostra patologia GVHD w ustawieniu nieablacyjnym i infuzji limfocytów dawcy (DLI) może wystąpić późno, zestawiliśmy toksyczność skóry, jelit i wątroby zgodną z ostrą GVHD (aGVHD) w dowolnym momencie w roku następującym po infuzji jako aGVHD. Toksyczność była formalnie rejestrowana dla wszystkich pacjentów dwa razy w tygodniu przez pierwsze 100 dni, podczas każdej wizyty kontrolnej oraz w razie potrzeby w międzyczasie.
1 rok
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 12 lat; uczestników obserwowano przez cały czas trwania badania, średnio 8 lat
Oszacuj całkowite wskaźniki przeżycia u pacjentów leczonych niemieloablacyjnym schematem preparatywnym, a następnie dopasowanymi pokrewnymi allogenicznymi komórkami macierzystymi do allogenicznego przeszczepu.
Do 12 lat; uczestników obserwowano przez cały czas trwania badania, średnio 8 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź
Ramy czasowe: 1 rok

Ocena odpowiedzi obejmowała badanie przedmiotowe oraz ocenę krwi obwodowej i szpiku kostnego. Nie ma powszechnie akceptowanych kryteriów odpowiedzi innych niż pełna odpowiedź (CR).

CR dla złośliwych chorób hematologicznych jest spełniony, jeżeli wszystkie poniższe warunki są spełnione przez >/= 1 miesiąc:

  1. brak patologicznej limfadenopatii na podstawie badania fizykalnego i radiologicznego
  2. brak objawów konstytucyjnych spowodowanych chorobą
  3. liczba leukocytów polimorfojądrowych > 1500/ul; liczba płytek krwi >50 000/ul; i hemoglobina >10,0 g/dl
  4. aspirat/biopsja szpiku kostnego wykonana po (a) do (c) została spełniona, >/= 30% komórkowości i brak nieprawidłowych guzków limfatycznych lub komórek, co stwierdzono metodą cytometrii przepływowej, cytogenetyki itp.
  5. molekularne markery choroby muszą być ujemne na podstawie reakcji łańcuchowej polimerazy, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ, cytogenetyki itp.

CR dla guzów litych wymaga całkowitego ustąpienia choroby w badaniu fizykalnym i radiogramach. CR dla niewydolności szpiku to prawidłowe wartości białych krwinek, płytek krwi i hematokrytu.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

David Rizzieri, MD

Współpracownicy

Miltenyi Biomedicine GmbH

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 grudnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 maja 2016

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00008380

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj