Allo SCT não mieloablativo utilizando células-tronco de membros da família correspondentes purgadas usando Campath
23 de maio de 2016 atualizado por: David Rizzieri, MD
Transplante alogênico de células-tronco não mieloablativas utilizando células-tronco de membros da família correspondentes purgadas usando Campath-1H
O transplante alogênico é usado para tratar muitas doenças malignas e não malignas, embora as potenciais toxicidades do procedimento permaneçam altas. Nós e outros mostramos que um regime preparativo menos tóxico permite enxerto alogênico confiável para transplante alogênico.
O objetivo principal deste estudo de tratamento é acompanhar indivíduos submetidos a transplante alogênico para resultados de longo prazo. O regime usado foi testado em nosso estudo anterior de fase I/II, que completou a inclusão. As questões de enxerto e taxa de enxerto versus doença do hospedeiro foram respondidas e nosso sucesso levou a que este regime seja uma abordagem padrão para terapia alogênica menos tóxica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante alogênico de medula óssea pode curar ou melhorar doenças de muitos tipos; no entanto, a toxicidade do procedimento limita sua ampla aplicabilidade.
Malignidades hematológicas de todos os tipos mostraram respostas.
Aqueles com insuficiência medular, como aplasia e hemoglobinopatias também mostraram respostas em vários ensaios.
Mesmo pacientes com certos tumores sólidos, como mama, células renais e melanoma, mostraram respostas parciais ou completas à terapia alogênica.
O efeito limitante dos métodos históricos de indução agressiva para terapia alogênica foi extremamente tóxico, exigindo limitar aqueles oferecidos a terapia alogênica aos mais saudáveis dos pacientes doentes.
O trabalho na última década mostrou que agentes menos tóxicos direcionados ao sistema imunológico permitiram efetivamente o enxerto com menos efeitos no fígado, pulmões e outros órgãos vitais do paciente.
Nós e outros concluímos vários ensaios mostrando o uso eficaz desses regimes menos tóxicos e não mieloablativos para terapia alogênica.
Ensaios com fludarabina e ciclofosfamida em doses padrão (os pacientes não sofrem ablação e recuperam o hemograma em 2 semanas) permitem que 80% dos pacientes enxertem células de doadores.
Alguns grupos adicionaram baixas doses de radiação a esta combinação, com 80-100% de enxerto alogênico.
A menor toxicidade desta abordagem foi confirmada em vários estudos, incluindo nossos próprios dados com o esquema específico neste plano de tratamento revisado abaixo.
Resultados da Fase I com esta combinação: Nosso grupo combinou a combinação acima de fludarabina e ciclofosfamida com o anticorpo CAMPATH 1H.
Este anticorpo é administrado ao paciente para purgar o sistema imunológico e prevenir a rejeição.
Ele também limpa as células T nas células-tronco doadas para minimizar a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
Esta abordagem provou ser bem-sucedida em vários ensaios usando procedimentos ablativos mais tóxicos padrão.
Nossa abordagem nos últimos 3 anos foi muito bem-sucedida usando este anticorpo com o procedimento não mieloablativo menos tóxico e nossos testes foram concluídos.
Apresentamos nossos resultados preliminares, com dados de acompanhamento de longo prazo para resultados sendo coletados.
Mostramos que 100% dos pacientes com malignidade ou insuficiência medular tratados com este regime em nosso estudo de fase inicial enxertaram células de doadores.
Houve apenas um risco de GVHD grave de 8%, embora o risco de infecção permaneça alto, com risco de infecção fúngica e viral de cerca de 5% cada.
Apesar de trabalhar com pacientes mais velhos e enfermos, apenas 3/40 pacientes morreram nos primeiros 100 dias de terapia.
Abordagens semelhantes em doadores não aparentados compatíveis também foram relatadas por outros grupos.
Como o estudo de viabilidade de fase I está completo e os resultados são encorajadores, este protocolo seguirá o mesmo plano geral de tratamento e permitirá que mais informações sejam obtidas para acompanhamento de longo prazo de indivíduos tratados com esta abordagem.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health Systems
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
17 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter sua patologia revisada e o diagnóstico confirmado.
- O status de desempenho deve ser pontuação de desempenho do Grupo B de Câncer e Leucemia (CALGB) 0, 1 ou 2
- Os indivíduos devem ter um doador aparentado 6/6 compatível com antígeno leucocitário humano (HLA) que seja avaliado e considerado capaz de fornecer células progenitoras de sangue periférico (PBPC) e/ou medula pela equipe de transplante.
- Anticorpo anti-HIV negativo.
- Os indivíduos devem testar beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico negativo e devem concordar em usar alguma forma de controle de natalidade adequado durante os períodos em que recebem quimioterapia e quaisquer medicamentos pós-quimioterapia relacionados ao transplante.
- Os indivíduos devem ter >/= 17 anos de idade
- Os indivíduos também devem ter uma aquisição múltipla em repouso (MUGA) e/ou ECO e teste de função pulmonar (PFT) com capacidade de difusão do pulmão (DLCO) realizados antes do transplante e considerados aceitáveis de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento. Os padrões mínimos exigidos incluem MUGA e/ou ECHO mostrando uma fração de ejeção (EF) de 40% e PFTs mostrando DLCO de 40%. Aqueles com FE 40-50%, passam por avaliação e consulta cardiológica. Além disso, aqueles com DLCO 40-50%, passam por avaliação e consulta pulmonar.
- Populações específicas para cada categoria de doença:
A) Malignidades hematológicas Aqueles com malignidade hematológica de alto risco ou reincidência (incluindo leucemias mielóides e linfóides e linfomas, mieloma ou doenças semelhantes a mielomatosas, doença mieloproliferativa, mielodisplasia). Aqueles com doença de bom risco (primeira remissão leucemia mielóide aguda (LMA) com inv 16 M4 Eos, M3 AML com t(15;17); ou t(8;21) na primeira remissão não são elegíveis).
B) Insuficiência da medula óssea
- Aqueles especificamente com anemia aplástica idiopática ou secundária moderada, grave ou muito grave (idiopática ou secundária) de acordo com os 'critérios de Camitta' aceitos seriam candidatos.
- Aqueles com doenças conhecidas por levar à insuficiência medular grave também são elegíveis. Estes incluem aqueles com mielofibrose ou hemoglobinúria paroxística noturna (PNH).
C) Tumores sólidos Os indivíduos devem ter feito uma biópsia confirmando a recorrência da doença (metástases) em algum momento de sua história, a menos que o paciente apresente doença metastática, caso em que a biópsia inicial do local primário é adequada.
- Indivíduos com câncer de células renais ou melanoma serão elegíveis para esta abordagem neste momento. Os indivíduos terão doença metastática documentada em algum momento no passado. Indivíduos que estão em remissão ou com doença residual após terapia anterior para sua doença metastática são elegíveis, pois não há cura aceita para esses pacientes com doença metastática.
- Câncer de Mama - Os indivíduos terão doença metastática documentada em algum momento no passado. Indivíduos que estão em remissão ou com doença residual após terapia anterior para sua doença metastática são elegíveis. Os indivíduos devem ter falhado em pelo menos um regime de quimioterapia para sua doença metastática e 1 agente hormonal se forem receptores positivos.
Critério de exclusão:
- mulheres grávidas ou lactantes,
- pacientes com outras doenças médicas ou psiquiátricas importantes que o médico assistente considere que podem comprometer seriamente a tolerância a este protocolo, e
- Pacientes com leucemia em primeira remissão com citogenética de bom risco para leucemia [t(15;17); t(8,22)]
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ASCT não mieloablativo purgado com Campath
Transplante de Células Tronco Alo Não Mieloablativo Purgado Campath (ASCT) em linfoma, mieloma ou insuficiência medular: leucemia ou mielodisplasia; e tumores sólidos
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Regime preparatório: Começa no dia -5 e consiste em 4 dias de fludarabina diária a 30 mg/m2/d infundida durante 30 minutos, ciclofosfamida 500 mg/m2/d infundida durante 1 hora, 5 dias de Campath-1H a 20 mg/d d em 250 ml de solução salina normal D5 ou solução salina normal infundida durante 3 horas. A avaliação do sujeito ocorrerá 2-3 vezes por semana por exame físico para toxicidade até o dia 45.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade
Prazo: 1 ano
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A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) foi classificada de acordo com os critérios de consenso e os critérios de terminologia comum NCI para eventos adversos (CTCAE) v2.0 ou 3.0 foram usados para todas as outras toxicidades.
Reconhecendo que a patologia aguda de GVHD no cenário de infusão de linfócitos (DLI) não ablativo e doador pode ocorrer tardiamente, tabulamos a toxicidade cutânea, intestinal e hepática consistente com GVHD agudo (aGVHD) a qualquer momento no ano seguinte à infusão como aGVHD.
Toxicidades foram registradas formalmente para todos os pacientes duas vezes por semana durante os primeiros 100 dias, em cada visita de acompanhamento e conforme necessário intercorrentemente.
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1 ano
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 12 anos; os participantes foram acompanhados durante a duração do estudo, uma média de 8 anos
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Estimar as taxas de sobrevida global em indivíduos tratados com um regime preparativo não mieloablativo seguido por células-tronco alogênicas relacionadas correspondentes para transplante alogênico.
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Até 12 anos; os participantes foram acompanhados durante a duração do estudo, uma média de 8 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta
Prazo: 1 ano
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A avaliação da resposta incluiu exame físico e avaliação do sangue periférico e da medula óssea. Não há critérios amplamente aceitos para resposta além da resposta completa (CR). CR para doenças hematológicas malignas é atendido se todos os itens a seguir forem atendidos por >/= 1 mês:
CR para tumores sólidos requer resolução completa da doença no exame físico e radiografias. CR para insuficiência medular é valores normais de glóbulos brancos, plaquetas e hematócrito. |
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de dezembro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
21 de dezembro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
24 de junho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de maio de 2016
Última verificação
1 de maio de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00008380
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