Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allo ikke-myeloablativ SCT ved hjælp af matchede familiemedlemsstamceller renset ved hjælp af Campath

23. maj 2016 opdateret af: David Rizzieri, MD

Allogen ikke-myeloablativ stamcelletransplantation ved brug af matchede familiemedlemsstamceller renset ved hjælp af Campath-1H

Allogen transplantation bruges til at behandle mange maligne og ikke-maligne sygdomme, selvom den potentielle toksicitet af proceduren forbliver høj. Vi og andre har vist, at et mindre toksisk præparativt regime tillader pålidelig allogen engraftment til allogen transplantation.

Det primære formål med dette behandlingsforsøg er at følge personer, der gennemgår allogen transplantation, med henblik på langsigtede resultater. Den anvendte kur er blevet testet i vores tidligere fase I/II-forsøg, som har afsluttet optjening. Spørgsmålene om engraftment og frekvensen af ​​graft versus værtssygdom er blevet besvaret, og vores succes har ført til, at dette regime er en standardtilgang til mindre toksisk allogen terapi.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Allogen knoglemarvstransplantation kan helbrede eller lindre sygdomme af mange typer; dog begrænser procedurens toksicitet dens brede anvendelighed. Hæmatologiske maligniteter af alle typer har vist reaktioner. Dem med marvsvigt, såsom aplasi og hæmoglobinopatier, har også vist responser i flere forsøg. Selv patienter med visse solide tumorer, såsom bryst, nyreceller og melanom, har vist delvis eller fuldstændig respons på allogen terapi. Den begrænsende virkning af de historiske metoder til aggressiv induktion til allogen terapi var ekstremt toksiske, hvilket krævede, at de tilbudte allogen terapi blev begrænset til de sundeste af de syge patienter. Arbejdet i løbet af det sidste årti har vist, at mindre giftige midler, der retter sig mod immunsystemet, effektivt muliggjorde engraftment med mindre effekt på patientens lever, lunger og andre vitale organer. Vi og andre har gennemført flere forsøg, der viser den effektive brug af disse mindre toksiske, ikke-myeloablative regimer til allogen terapi. Forsøg med fludarabin og cyclophosphamid i standarddoser (patienter ablateres ikke og genvinder blodtal på 2 uger) giver 80 % af patienterne mulighed for at transplantere donorceller. Nogle grupper har tilføjet lave doser af stråling til denne kombination med 80-100 % allogen engraftment. Den mindskede toksicitet af denne tilgang er blevet bekræftet i flere undersøgelser, inklusive vores egne data med det specifikke skema i denne behandlingsplan gennemgået nedenfor. Fase I resultater med denne kombination: Vores gruppe har kombineret ovenstående kombination af fludarabin og cyclophosphamid med antistoffet CAMPATH 1H. Dette antistof gives til patienten for at rense immunsystemet og forhindre afstødning. Det renser også T-cellerne i de donerede stamceller for at minimere graft versus host sygdom (GVHD). Denne tilgang har vist sig at være vellykket i adskillige forsøg ved brug af standard mere toksiske ablative procedurer. Vores tilgang i løbet af de sidste 3 år har været meget vellykket ved at bruge dette antistof med den mindre toksiske ikke-myeloablative procedure, og vores forsøg er afsluttet. Vi har præsenteret vores foreløbige resultater, hvor data om langsigtet opfølgning på resultater indsamles. Vi har vist, at 100 % af patienterne med en malignitet eller marvsvigt behandlede med dette regime i vores tidlige faseforsøg transplanterede donorceller. Der var kun en 8% alvorlig GVHD-risiko, selvom risikoen for infektion forbliver høj med en risiko for svampe- og virusinfektion på omkring 5% hver. På trods af arbejdet med ældre, mere syge patienter, døde kun 3/40 patienter inden for de første 100 dage efter behandlingen. Lignende tilgange til matchede ikke-relaterede donorer er også blevet rapporteret af andre grupper. Da fase I-gennemførlighedsforsøget er afsluttet og resultaterne opmuntrende, vil denne protokol følge den samme generelle behandlingsplan og gøre det muligt at opnå yderligere information til langsigtet opfølgning af forsøgspersoner, der behandles med denne tilgang.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health Systems

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonerne skal have deres patologi gennemgået og diagnosen bekræftet.
  • Præstationsstatus skal være kræft og leukæmi gruppe B (CALGB) præstationsscore 0, 1 eller 2
  • Forsøgspersoner skal have en 6/6 humant leukocytantigen (HLA)-matchet relateret donor, som vurderes og vurderes i stand til at levere perifere blodprogenitorceller (PBPC) og/eller marv af transplantationsteamet.
  • HIV-antistof negativ.
  • Forsøgspersoner skal teste negativt serum beta-humant choriongonadotropin (HCG) og skal acceptere at bruge en form for passende prævention i de perioder, de modtager kemoterapi og enhver post-kemoterapi medicin relateret til transplantationen.
  • Forsøgspersoner skal være >/=17 år
  • Forsøgspersoner skal også have en hvilende multigated erhvervelse (MUGA) og/eller ECHO og lungefunktionstest (PFT) med diffusionskapacitet af lunge (DLCO) udført før transplantation og fundet acceptabel i henhold til den behandlende institutions retningslinjer. De påkrævede minimumsstandarder omfatter MUGA og/eller ECHO, der viser en ejektionsfraktion (EF) på 40 % og PFT'er, der viser DLCO på 40 %. Dem med en EF 40-50% gennemgår hjerteevaluering og konsultation. Også dem med DLCO 40-50% gennemgår pulmonal evaluering og konsultation.
  • Specifikke populationer for hver sygdomskategori:

A) Hæmatologiske maligniteter Dem med høj risiko eller recidiverende hæmatologisk malignitet (herunder myeloid og lymfoid leukæmier og lymfomer, myelom eller myelomatøs lignende sygdomme, myeloproliferativ sygdom, myelodysplasi). Dem med god risiko for sygdom (første remission akut myeloid leukæmi (AML) med inv 16 M4 Eos, M3 AML med t(15;17); eller t(8;21) i første remission er ikke kvalificerede).

B) Knoglemarvssvigt

  1. De, der specifikt har idiopatisk eller sekundær moderat, svær eller meget svær aplastisk anæmi (idiopatisk eller sekundær) ifølge de accepterede 'Cmitta-kriterier' ville være kandidater.
  2. Dem med sygdomme, der vides at føre til alvorlig marvsvigt, er også berettigede. Disse omfatter dem med myelofibrose eller paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH).

C) Solide tumorer. Forsøgspersonerne skal have haft en biopsi, der bekræfter sygdomstilbagefald (metastaser) på et tidspunkt i deres historie, medmindre patienten har haft metastatisk sygdom, i hvilket tilfælde den indledende primære stedsbiopsi er tilstrækkelig.

  1. Forsøgspersoner med nyrecellekræft eller melanom vil være berettiget til denne tilgang på dette tidspunkt. Forsøgspersoner vil have haft dokumenteret metastatisk sygdom på et eller andet tidspunkt i fortiden. Forsøgspersoner, der er i remission eller med resterende sygdom efter forudgående behandling for deres metastatiske sygdom, er kvalificerede, da der ikke er nogen accepteret kur for disse patienter med metastatisk sygdom.
  2. Brystkræft - Forsøgspersoner vil have haft dokumenteret metastatisk sygdom på et eller andet tidspunkt i fortiden. Individer, der er i remission eller med resterende sygdom efter forudgående behandling for deres metastatiske sygdom, er kvalificerede. Forsøgspersoner skal have svigtet mindst én kemoterapibehandling for deres metastatiske sygdom og 1 hormonmiddel, hvis de er receptorpositive.

Ekskluderingskriterier:

  1. gravide eller ammende kvinder,
  2. patienter med andre alvorlige medicinske eller psykiatriske sygdomme, som den behandlende læge mener kan alvorligt kompromittere tolerancen over for denne protokol, og
  3. Leukæmipatienter i første remission med god risikocytogenetik for leukæmi [t(15;17); t(8,22)]

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Campath renset ikke-myeloablativ ASCT
Campath renset ikke-myeloablativ allo-stamcelletransplantation (ASCT) ved lymfom, myelom eller marvsvigt: leukæmi eller myelodysplasi; og solide tumorer

Forberedende regime: Begynder på dag -5 og består af 4 dages daglig fludarabin ved 30 mg/m2/d infunderet over 30 minutter, cyclophosphamid 500 mg/m2/d infunderet over 1 time, 5 dage med Campath-1H ved 20 mg/ d i 250 ml D5 normalt saltvand eller normalt saltvand infunderet over 3 timer.

Emneevaluering vil finde sted 2-3 gange om ugen ved fysisk undersøgelse for toksicitet til og med dag 45.

Andre navne:
  • Allogen stamcelletransplantation (ASCT)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet
Tidsramme: 1 år
Akut graft versus værtssygdom (GVHD) blev klassificeret i henhold til konsensuskriterierne, og NCI fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v2.0 eller 3.0 blev brugt til alle andre toksiciteter. I erkendelse af, at akut GVHD-patologi i den nonablative og donor-lymfocytinfusion (DLI) indstilling kan forekomme sent, tabulerede vi hud-, tarm- og levertoksicitet i overensstemmelse med akut GVHD (aGVHD) på et hvilket som helst tidspunkt i året efter infusionen som aGVHD. Toksiciteter blev formelt registreret for alle patienter to gange ugentligt i de første 100 dage, ved hvert opfølgningsbesøg og efter behov interkurrent.
1 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 12 år; deltagerne blev fulgt i undersøgelsens varighed, i gennemsnit 8 år
Estimer overordnede overlevelsesrater hos forsøgspersoner behandlet med et ikke-myeloablativt præparativt regime efterfulgt af matchede relaterede allogene stamceller til allogen transplantation.
Op til 12 år; deltagerne blev fulgt i undersøgelsens varighed, i gennemsnit 8 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respons
Tidsramme: 1 år

Responsvurdering omfattede fysisk undersøgelse og evaluering af perifert blod og knoglemarv. Der er ingen almindeligt accepterede kriterier for svar andet end fuldstændigt svar (CR).

CR for maligne hæmatologiske sygdomme er opfyldt, hvis alle følgende er opfyldt i >/= 1 måned:

  1. fravær af patologisk lymfadenopati ved fysisk og røntgenundersøgelse
  2. fravær af konstitutionelle symptomer på grund af sygdom
  3. Polymorfonukleært leukocyttal > 1.500/uL; blodpladetal >50.000/uL; og hæmoglobin >10,0 g/dL
  4. knoglemarvsaspirat/biopsi udført efter (a) til (c) er blevet opfyldt, >/= 30 % cellularitet og fravær af unormale lymfoide knuder eller celler ved flowcytometri, cytogenetik osv.
  5. molekylære markører for sygdom skal være negative ved polymerasekædereaktion, fluorescens in situ hybridisering, cytogenetik osv.

CR for solide tumorer kræver fuldstændig opløsning af sygdommen ved fysisk undersøgelse og røntgenbilleder. CR for marvsvigt er normale hvide blodlegemer, blodplader og hæmatokritværdier.

1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2007

Først opslået (Skøn)

21. december 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2016

Sidst verificeret

1. maj 2016

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner