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Allo 非清髓性 SCT,利用匹配的家庭成员干细胞,使用 Campath 清除

2016年5月23日 更新者:David Rizzieri, MD

利用 Campath-1H 净化的匹配家庭成员干细胞进行同种异体非清髓性干细胞移植

同种异体移植用于治疗许多恶性和非恶性疾病,但该过程的潜在毒性仍然很高。 我们和其他人已经表明,毒性较小的制备方案可以为同种异体移植提供可靠的同种异体植入。

该治疗试验的主要目的是跟踪接受同种异体移植的受试者的长期结果。 所使用的方案已经在我们之前的 I / II 期试验中进行了测试,该试验已完成应计。 植入和移植物抗宿主病发生率的问题已经得到解答,我们的成功使该方案成为毒性较小的同种异体疗法的标准方法。

研究概览

详细说明

同种异体骨髓移植可以治愈或改善多种疾病;然而,该程序的毒性限制了它的广泛适用性。 所有类型的血液系统恶性肿瘤都显示出反应。 那些患有骨髓衰竭(例如发育不全和血红蛋白病)的患者也在多项试验中进一步显示出反应。 即使患有某些实体瘤(例如乳腺瘤、肾细胞瘤和黑色素瘤)的患者也对同种异体疗法表现出部分或完全反应。 同种异体治疗的积极诱导的历史方法的限制作用是极其有害的,需要将那些提供同种异体治疗的方法限制在最健康的病人身上。 过去十年的工作表明,针对免疫系统的毒性较小的药物可以有效地植入,而对患者的肝脏、肺和其他重要器官的影响较小。 我们和其他人已经完成了多项试验,表明这些毒性较小、非清髓性的同种异体治疗方案的有效性。 使用标准剂量的氟达拉滨和环磷酰胺进行的试验(患者未消融并在 2 周内恢复血细胞计数)允许 80% 的患者移植供体细胞。 一些小组在这种组合中加入了低剂量的辐射,具有 80-100% 的同种异体植入。 这种方法的毒性降低已在多项研究中得到证实,包括我们自己的数据以及下面回顾的该治疗计划中的特定方案。 这种组合的I期结果:我们小组将上述氟达拉滨和环磷酰胺的组合与抗体CAMPATH 1H组合。 这种抗体被给予患者以清除免疫系统并防止排斥反应。 它还可以清除捐赠干细胞中的 T 细胞,以最大限度地减少移植物抗宿主病 (GVHD)。 这种方法已在使用标准毒性更大的消融程序的多项试验中被证明是成功的。 在过去的 3 年里,我们的方法非常成功地使用这种抗体和毒性较小的非清髓性程序,我们的试验已经完成。 我们已经展示了我们的初步结果,并收集了对结果进行长期跟进的数据。 我们已经证明,在我们的早期试验中,100% 的恶性肿瘤或骨髓衰竭患者接受了这种方案治疗,移植了供体细胞。 只有 8% 的严重 GVHD 风险,尽管感染风险仍然很高,真菌和病毒感染的风险各约为 5%。 尽管与年长、体弱多病的患者一起工作,但只有 3/40 的患者在治疗后的前 100 天内死亡。 其他团体也报告了对匹配的无关捐赠者的类似方法。 随着第一阶段可行性试验的完成和令人鼓舞的结果,该方案将遵循相同的一般治疗计划,并允许获得进一步的信息,以便对接受这种方法治疗的受试者进行长期随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Health Systems

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

17年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 受试者必须对其病理进行审查并确认诊断。
  • 表现状态必须是癌症和白血病 B 组 (CALGB) 表现评分 0、1 或 2
  • 受试者必须有一个 6/6 人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的相关供体,该供体经过评估并被移植团队认为能够提供外周血祖细胞 (PBPC) 和/或骨髓。
  • HIV抗体阴性。
  • 受试者必须测试阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG),并且必须同意在接受化疗和任何与移植相关的化疗后药物治疗期间使用某种形式的适当避孕措施。
  • 受试者必须年满 >/=17 岁
  • 受试者还必须在移植前进行静息多门采集 (MUGA) 和/或 ECHO 以及肺功能测试 (PFT) 和肺扩散能力 (DLCO),并且根据治疗机构的指南,这些结果是可以接受的。 所需的最低标准包括射血分数 (EF) 为 40% 的 MUGA 和/或 ECHO 以及显示 DLCO 为 40% 的 PFT。 EF 为 40-50% 的患者接受心脏评估和会诊。 此外,DLCO 为 40-50% 的患者会接受肺部评估和会诊。
  • 每种疾病类别的特定人群:

A) 血液系统恶性肿瘤 具有高风险或复发的血液系统恶性肿瘤(包括骨髓和淋巴细胞白血病和淋巴瘤、骨髓瘤或骨髓瘤样疾病、骨髓增生性疾病、骨髓增生异常)的那些。 患有高危疾病的患者(首次缓解期急性髓性白血病 (AML) 具有 inv 16 M4 Eos、具有 t(15;17) 的 M3 AML;或首次缓解期 t(8;21))不符合资格。

B) 骨髓衰竭

  1. 根据公认的“Camitta 标准”,那些特别患有特发性或继发性中度、严重或非常严重的再生障碍性贫血(特发性或继发性)的人将成为候选人。
  2. 那些患有已知会导致严重骨髓衰竭的疾病的人也有资格。 这些包括那些患有骨髓纤维化或阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 的人。

C) 实体瘤受试者必须在其病史的某个时间点进行活检确认疾病复发(转移),除非患者出现转移性疾病,在这种情况下,最初的原发部位活检就足够了。

  1. 患有肾细胞癌或黑色素瘤的受试者此时将有资格使用这种方法。 受试者将在过去的某个时间记录到转移性疾病。 在针对其转移性疾病的先前治疗后处于缓解期或残留疾病的受试者是合格的,因为对于这些患有转移性疾病的患者没有公认的治愈方法。
  2. 乳腺癌——受试者在过去的某个时间可能有转移性疾病的记录。 在先前的转移性疾病治疗后处于缓解期或有残留疾病的受试者是合格的。 如果受试者是受体阳性,则受试者必须至少对其转移性疾病和 1 种激素药物的一种化疗方案失败。

排除标准:

  1. 孕妇或哺乳期妇女,
  2. 治疗医师认为患有其他重大医学或精神疾病的患者可能会严重损害对该方案的耐受性,以及
  3. 首次缓解的白血病患者具有良好的白血病风险细胞遗传学 [t(15;17); t(8,22)]

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Campath Purged 非清髓性 ASCT
Campath Purged 非清髓性同种异体干细胞移植 (ASCT) 治疗淋巴瘤、骨髓瘤或骨髓衰竭:白血病或骨髓增生异常;和实体瘤

准备方案:从第 -5 天开始,包括连续 4 天每天以 30 mg/m2/d 输注 30 分钟以上的氟达拉滨、以 500 mg/m2/d 输注超过 1 小时的环磷酰胺、5 天以 20 mg/d 的 Campath-1H d 在250毫升D5生理盐水或生理盐水中滴注3小时以上。

受试者评估每周进行 2-3 次,直至第 45 天进行毒性体检。

其他名称:
  • 同种异体干细胞移植 (ASCT)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
毒性
大体时间:1年
急性移植物抗宿主病 (GVHD) 根据共识标准进行分级,NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v2.0 或 3.0 用于所有其他毒性。 认识到非消融和供体淋巴细胞输注 (DLI) 环境中的急性 GVHD 病理学可能发生较晚,我们将输注后一年中任何时候与急性 GVHD (aGVHD) 一致的皮肤、肠道和肝脏毒性制成表格作为 aGVHD。 在最初的 100 天内,在每次随访时每周两次并根据需要同时记录所有患者的毒性。
1年
总生存期(OS)
大体时间:长达 12 年;在研究期间对参与者进行随访,平均 8 年
估计用非清髓性准备方案治疗的受试者的总体存活率,然后用匹配的相关同种异体干细胞进行同种异体移植。
长达 12 年;在研究期间对参与者进行随访,平均 8 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
回复
大体时间:1年

反应评估包括身体检查和外周血和骨髓的评估。 除了完全缓解 (CR) 之外,没有广泛接受的缓解标准。

如果满足以下所有条件 >/= 1 个月,则满足恶性血液病的 CR:

  1. 体检和影像学检查无病理性淋巴结肿大
  2. 没有因疾病引起的全身症状
  3. 多形核白细胞计数 > 1,500/uL;血小板计数 >50,000/uL;和血红蛋白 >10.0 g/dL
  4. 在满足 (a) 到 (c) 之后进行的骨髓抽吸/活检,>/= 30% 的细胞结构,并且通过流式细胞术、细胞遗传学等检查不存在异常淋巴结节或细胞。
  5. 聚合酶链反应、荧光原位杂交、细胞遗传学等疾病分子标记必须为阴性。

实体瘤的 CR 需要在体格检查和 X 光片上完全解决疾病。 骨髓衰竭的 CR 是正常的白细胞、血小板和血细胞比容值。

1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年5月1日

初级完成 (实际的)

2013年4月1日

研究完成 (实际的)

2013年4月1日

研究注册日期

首次提交

2007年12月19日

首先提交符合 QC 标准的

2007年12月19日

首次发布 (估计)

2007年12月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年6月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年5月23日

最后验证

2016年5月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

Campath Purged 非清髓性 ASCT的临床试验

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