Intravenózní a intraperitoneální paklitaxel, intraperitoneální cisplatina a intravenózní bevacizumab pro počáteční léčbu optimálního stadia II nebo III rakoviny vaječníků, primární peritoneální a vejcovodové rakoviny

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí podepsat schválený informovaný souhlas.
• Subjekty s histologickou diagnózou epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů, stadium II nebo III, s optimální (≤ nebo rovnou 1 cm reziduální chorobě) reziduálním onemocněním po počáteční operaci. Všechny subjekty musely podstoupit vhodnou operaci pro karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodů s vhodnou tkání dostupnou pro histologické vyhodnocení k potvrzení diagnózy a stadia. Patologie musí být ověřena v Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
• Vhodné jsou subjekty s následujícími typy histologických epiteliálních buněk: serózní adenokarcinom, endometrioidní adenokarcinom, mucinózní adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, adenokarcinom z jasných buněk, smíšený epiteliální karcinom, karcinom z přechodných buněk, maligní Brennerův nádor nebo adenokarcinom N.S.
• Subjekty musí mít Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ nebo rovný 70 %.
• Subjekty musí být zařazeny ne více než 12 týdnů po operaci.
• Funkce kostní dřeně:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ nebo rovný 1 500/µl (ekvivalent Common Toxicity Criteria (CTC) Grade 1)
• Krevní destičky ≥ nebo rovné 100 000/µl (CTC stupeň 0-1)
• Renální funkce: Kreatinin ≤ nebo rovný 1,5 mg/dl
• Jaterní funkce: Bilirubin ≤ nebo rovný 1,5 x ULN (CTC stupeň 1) AST ≤ nebo rovný 2,5 x ULN (CTC stupeň 1)
• Neurologická funkce: Neuropatie (senzorická) ≤ než CTC stupeň 1
• Protein v moči Kreatinin: Poměr proteinu kreatininu v moči (UPC) musí být < než 1,0 g. Je-li poměr UPC > než nebo roven 1, doporučuje se sběr 24hodinového měření bílkovin v moči jako součást mimostudie lékařské péče pacienta. *
• Poměr UPC ve spotové moči je odhadem 24 vylučování bílkovin močí – poměr UPC 1 je zhruba ekvivalentní 24hodinové bílkovině v moči 1 g. Poměr UPC se vypočítá pomocí jednoho z následujících vzorců:
• [protein v moči]/[kreatinin v moči] – pokud jsou proteiny i kreatinin uváděny v mg/dl
• [(protein v moči) x0,088]/[kreatinin v moči] – pokud je kreatinin v moči uváděn v mmol/l
• Bylo zjištěno, že UPCR přímo koreluje s množstvím proteinu vyloučeného při sběru moči za 24 hodin. Konkrétně UPCR 1,0 je ekvivalentní 1,0 gramu proteinu při sběru moči za 24 hodin. Odeberte alespoň 4 ml náhodného vzorku moči do sterilní nádobky (nemusí jít o 24hodinovou moč). Odešlete vzorek do laboratoře s požadavkem na hladinu bílkovin a kreatininu v moči [samostatné požadavky]. Laboratoř bude měřit koncentraci proteinu (mg/dl) a koncentraci kreatininu (mg/dl). UPCR je odvozena následovně: koncentrace proteinu (mg/dl)/kreatinin (mg/dl). Pacienti musí mít UPCR < 1,0, aby se mohli účastnit studie.
• Parametry srážení krve:

PT takový, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je < nebo roven 1,5 (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu) a PTT < 1,2 násobek horní hranice normálu.

• Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní sérový těhotenský test a během studie a alespoň 6 měsíců po ukončení poslední léčby bevacizumabem musí používat účinnou formu antikoncepce.
• Pacienti musí mít zaveden intraperitoneální (IP) port. Pokud pacientka IP port nemá, musí být ochotna podstoupit jeho chirurgické umístění.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty se současnou diagnózou epiteliálního ovariálního tumoru s nízkým maligním potenciálem (hraniční karcinomy) nejsou vhodné. Subjekty s předchozí diagnózou nádoru s nízkým maligním potenciálem, který byl chirurgicky resekován a u kterých se následně vyvinul invazivní adenokarcinom, jsou způsobilé, za předpokladu, že předtím nepodstoupily chemoterapii pro žádný nádor vaječníků.
• Jedinci, kteří předtím podstoupili radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve, jsou vyloučeni. Předchozí ozařování pro lokalizovanou rakovinu prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než 3 roky před zařazením do studie a subjekt zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
• Jedinci, kteří dříve podstoupili chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve, jsou vyloučeni. Subjekty mohly dostávat předchozí adjuvantní chemoterapii pro lokalizovanou rakovinu prsu za předpokladu, že byla dokončena více než 3 roky před zařazením do studie a že subjekt zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění.

• Pacientky se synchronním primárním karcinomem endometria nebo s primárním karcinomem endometria v anamnéze jsou vyloučeny, pokud nejsou splněny všechny následující podmínky:

  1. Fáze ne větší než IB.
  2. Invaze menší než 3 mm bez vaskulární nebo lymfatické invaze
  3. Žádné špatně diferencované podtypy, včetně papilárních serózních, světlobuněčných nebo jiných FIGO lézí stupně 3
• Pacienti se suboptimálním (> 1 cm) reziduálním onemocněním, jak určil operující chirurg.
• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli cílenou terapii (včetně, ale bez omezení na vakcíny, protilátky, inhibitory tyrozinkinázy) nebo hormonální terapii pro léčbu jejich primárního karcinomu vaječníků, peritonea nebo vejcovodů.
• S výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a jiných specifických malignit, jak je uvedeno výše, jsou jedinci s jinými invazivními malignitami, kteří měli (nebo mají) jakékoli známky jiné rakoviny přítomné během posledních 5 let nebo jejichž předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii. vyloučeno.
• Subjekty s akutní hepatitidou.
• Subjekty s aktivní infekcí, která vyžaduje parenterální antibiotika.
• Pacienti s těžkou, nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti nejsou vhodní. To zahrnuje anamnézu břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů. Pacienti s granulujícími řezy hojícími se sekundárním záměrem bez známek fasciální dehiscence nebo infekce jsou vhodní, ale vyžadují týdenní vyšetření rány.
• Pacienti s aktivním krvácením nebo patologickými stavy, které s sebou nesou vysoké riziko krvácení, jako je známá krvácivá porucha, koagulopatie nebo nádor zahrnující velké cévy.
• Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní lékařskou terapií, jakýchkoli mozkových metastáz nebo cerebrovaskulární příhody (CVA, mrtvice), tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidálního krvácení v rámci 6 měsíců od prvního data léčby v této studii.

• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním. To zahrnuje:

  1. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolická > 150 mm Hg nebo diastolická > 90 mm Hg
  2. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris < 6 měsíců před registrací
  3. New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
  4. Závažná srdeční arytmie vyžadující léky
  5. CTCAE stupeň 2 nebo vyšší onemocnění periferních cév
• Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem, otevřenou biopsií, laparoskopií (včetně umístění intraperitoneálního portu) nebo významným traumatickým poraněním během 28 dnů před prvním datem léčby bevacizumabem. V průběhu studie se předpokládá velký chirurgický zákrok. Menší chirurgické zákroky, aspiráty tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před prvním datem léčby bevacizumabem.
• Pacientky se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.
• Pacienti mladší 18 let.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Důkaz o rozsáhlých intraperitoneálních adhezích v době operace, jak bylo stanoveno operujícím chirurgem.