Intravenøs og intraperitoneal Paclitaxel, Intraperitoneal Cisplatin og Intravenøs Bevacizumab til indledende behandling af Optimal Stadium II eller III Ovarie-, Primær Peritoneal- og Æggelederkræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke.
• Forsøgspersoner med histologisk diagnose af epitelialt ovariekarcinom, primært peritonealt karcinom eller æggelederkarcinom, trin II eller III, med optimal (≤ eller lig med 1 cm resterende sygdom) resterende sygdom efter indledende operation. Alle forsøgspersoner skal have gennemgået passende operation for ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkarcinom med passende væv tilgængeligt til histologisk evaluering for at bekræfte diagnose og stadie. Patologi skal verificeres på Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
• Forsøgspersoner med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalificerede: Serøst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, mucinøst adenokarcinom, udifferentieret carcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, overgangscellekarcinom, malignt Brenner-tumor eller adenocarcinom.
• Emner skal have en Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ eller lig med 70 %.
• Forsøgspersoner må ikke indtastes mere end 12 uger postoperativt.
• Knoglemarvsfunktion:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ end eller lig med 1.500/µl (svarende til Common Toxicity Criteria (CTC) Grade 1)
• Blodplader ≥ end eller lig med 100.000/µl (CTC Grade 0-1)
• Nyrefunktion: Kreatinin ≤ end eller lig med 1,5 mg/dl
• Leverfunktion: Bilirubin ≤ end eller lig med 1,5 x ULN (CTC Grade 1) AST ≤ end eller lig med 2,5 x ULN (CTC Grade 1)
• Neurologisk funktion: Neuropati (sensorisk) ≤ end CTC grad 1
• Urinproteinkreatinin: Urinproteinkreatinin (UPC)-forholdet skal være < end 1,0 g. Hvis UPC-ratio > end eller lig med 1, anbefales indsamling af 24-timers urinmåling af urinprotein som en del af patientens medicinske behandling uden for undersøgelsen. *
• UPC-forhold af pleturin er et estimat af 24-urin-proteinudskillelsen - et UPC-forhold på 1 svarer nogenlunde til et 24-timers urinprotein på 1 g. UPC-forholdet beregnes ved hjælp af en af ​​følgende formler:
• [urinprotein]/[urinkreatinin] - hvis både protein og kreatinin er rapporteret i mg/dL
• [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin] - hvis urinkreatinin er rapporteret i mmol/L
• UPCR har vist sig at korrelere direkte med mængden af ​​protein, der udskilles i en 24 timers urinopsamling. Specifikt svarer en UPCR på 1,0 til 1,0 gram protein i en 24 timers urinopsamling. Anskaf mindst 4 ml af en tilfældig urinprøve i en steril beholder (behøver ikke at være en 24 timers urin). Send prøve til laboratoriet med anmodning om urinprotein- og kreatininniveauer [særskilte anmodninger]. Laboratoriet vil måle proteinkoncentration (mg/dL) og kreatininkoncentration (mg/dL). UPCR er afledt som følger: proteinkoncentration (mg/dL)/kreatinin (mg/dL). Patienter skal have en UPCR < 1,0 for at tillade deltagelse i undersøgelsen.
• Blodkoagulationsparametre:

PT således, at international normaliseret ratio (INR) er < end eller lig med 1,5 (eller en INR inden for området, sædvanligvis mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin) og en PTT < 1,2 gange den øvre normalgrænse.

• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter at have modtaget den endelige behandling med bevacizumab.
• Patienter skal have en intraperitoneal (IP) port på plads. Hvis en patient ikke har en IP-port, skal hun være villig til at gennemgå en kirurgisk placering af en.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med en aktuel diagnose af epitelial ovarietumor med lavt malignt potentiale (borderline carcinomer) er ikke kvalificerede. Forsøgspersoner med en tidligere diagnose af en tumor med lavt malignt potentiale, som blev kirurgisk resekeret, og som efterfølgende udvikler invasivt adenokarcinom, er berettigede, forudsat at de ikke tidligere har modtaget kemoterapi for nogen ovarietumor.
• Personer, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet, er udelukket. Forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end 3 år før indskrivningen, og forsøgspersonen forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget kemoterapi for enhver abdominal eller bækkentumor, er udelukket. Forsøgspersoner kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den blev afsluttet mere end 3 år før indskrivning, og at forsøgspersonen forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.

• Patienter med synkron primær endometriecancer eller en historie med primær endometriecancer er udelukket, medmindre alle følgende betingelser er opfyldt:

  1. Stadium ikke større end IB.
  2. Mindre end 3 mm invasion uden vaskulær eller lymfatisk invasion
  3. Ingen dårligt differentierede undertyper, inklusive papillære serøse, klare celler eller andre FIGO grad 3 læsioner
• Patienter med suboptimal (> 1 cm) resterende sygdom, som bestemt af den operative kirurg.
• Patienter, der har modtaget målrettet behandling (herunder, men ikke begrænset til, vacciner, antistoffer, tyrosinkinasehæmmere) eller hormonbehandling til behandling af deres ovarie-, peritoneal-primær- eller æggeledercancer.
• Med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og andre specifikke maligniteter som nævnt ovenfor, er forsøgspersoner med andre invasive maligne sygdomme, som havde (eller har) tegn på den anden kræftsygdom til stede inden for de sidste 5 år, eller hvis tidligere kræftbehandling kontraindikerer denne protokolbehandling. udelukket.
• Personer med akut hepatitis.
• Personer med aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika.
• Patienter med alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud er ikke kvalificerede. Dette inkluderer anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage. Patienter med granulerende snit, der heler af sekundær hensigt uden tegn på fascial dehicens eller infektion, er berettigede, men kræver ugentlige sårundersøgelser.
• Patienter med aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse, koagulopati eller tumor, der involverer større kar.
• Patienter med anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning i 6 måneder efter den første behandlingsdato i denne undersøgelse.

• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom. Dette omfatter:

  1. Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk >150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg
  2. Myokardieinfarkt eller ustabil angina < 6 måneder før registrering
  3. New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
  4. Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
  5. CTCAE grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom
• Patienter med større kirurgiske indgreb, åben biopsi, laparoskopi (inklusive intraperitoneal portplacering) eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dato for bevacizumab-behandling. Større kirurgisk indgreb forventes i løbet af undersøgelsen. Mindre kirurgiske indgreb, fine nålespirater eller kernebiopsier inden for 7 dage før den første dato for bevacizumab-behandling.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.
• Patienter under 18 år.
• Patienter, der er gravide eller ammende.
• Bevis for omfattende intraperitoneale adhæsioner på operationstidspunktet, som bestemt af den operative kirurg.