Внутривенный и внутрибрюшинный паклитаксел, внутрибрюшинный цисплатин и внутривенный бевацизумаб для начального лечения оптимальной стадии II или III рака яичников, первичного рака брюшины и рака маточной трубы

Критерии включения:

• Субъекты должны были подписать утвержденное информированное согласие.
• Субъекты с гистологическим диагнозом эпителиальной карциномы яичников, первичной перитонеальной карциномы или карциномы фаллопиевой трубы, стадия II или III, с оптимальным (≤ или равным 1 см остаточной болезни) остаточной болезнью после первоначальной операции. Все субъекты должны были иметь соответствующую операцию по поводу рака яичников, первичной перитонеальной или маточной трубы с соответствующей тканью, доступной для гистологического исследования, чтобы подтвердить диагноз и стадию. Патология должна быть подтверждена в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга.
• Подходят субъекты со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток: серозная аденокарцинома, эндометриоидная аденокарцинома, муцинозная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома, переходно-клеточная карцинома, злокачественная опухоль Бреннера или аденокарцинома N.O.S.
• Субъекты должны иметь рабочий статус Карновского (KPS) ≥ или равный 70%.
• Субъекты должны быть введены не более чем через 12 недель после операции.
• Функция костного мозга:
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ или равно 1500/мкл (эквивалентно Общему критерию токсичности (CTC) Grade 1)
• Тромбоциты ≥ или равные 100 000/мкл (CTC Grade 0-1)
• Функция почек: креатинин ≤ или равен 1,5 мг/дл
• Функция печени: билирубин ≤ или равен 1,5 x ULN (CTC Grade 1) AST ≤ или равен 2,5 x ULN (CTC Grade 1)
• Неврологическая функция: Нейропатия (сенсорная) ≤, чем CTC Grade 1
• Креатинин белка мочи: соотношение креатинина белка мочи (UPC) должно быть < 1,0 г. Если коэффициент UPC > или равен 1, рекомендуется сбор 24-часового анализа мочи на белок мочи как часть медицинского ведения пациента вне исследования. *
• Соотношение UPC в разовой моче является оценкой экскреции белка с мочой за 24 часа - отношение UPC, равное 1, примерно эквивалентно 1 грамму белка в моче за 24 часа. Коэффициент UPC рассчитывается по одной из следующих формул:
• [белок в моче]/[креатинин в моче] — если и белок, и креатинин указаны в мг/дл
• [(белок в моче) x0,088]/[креатинин в моче] - если креатинин в моче указывается в ммоль/л
• Было обнаружено, что UPCR напрямую коррелирует с количеством белка, выделяемого при сборе мочи за 24 часа. В частности, UPCR, равный 1,0, эквивалентен 1,0 грамму белка в моче, собранной за 24 часа. Возьмите не менее 4 мл случайной мочи в стерильный контейнер (не обязательно 24-часовую мочу). Отправьте образец в лабораторию с запросом на определение уровня белка и креатинина в моче [отдельные запросы]. Лаборатория измерит концентрацию белка (мг/дл) и концентрацию креатинина (мг/дл). UPCR рассчитывается следующим образом: концентрация белка (мг/дл)/креатинин (мг/дл). Пациенты должны иметь UPCR < 1,0, чтобы разрешить участие в исследовании.
• Показатели свертывания крови:

ПВ таким образом, что международное нормализованное отношение (МНО) < или равно 1,5 (или МНО в пределах диапазона, обычно между 2 и 3, если пациент находится на стабильной дозе терапевтического варфарина) и ПТВ < 1,2 раза выше верхнего предел нормы.

• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование и применять эффективную форму контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после получения последнего лечения бевацизумабом.
• У пациентов должен быть установлен внутрибрюшинный (IP) порт. Если у пациента нет IP-порта, он должен быть готов к хирургическому вмешательству.

Критерий исключения:

• Субъекты с текущим диагнозом эпителиальной опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (пограничные карциномы) не подходят. Субъекты с предшествующим диагнозом опухоли с низким злокачественным потенциалом, которая была резецирована хирургическим путем и у которых впоследствии развилась инвазивная аденокарцинома, имеют право на участие, при условии, что они не получали предшествующую химиотерапию по поводу какой-либо опухоли яичника.
• Субъекты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, исключаются. Допускается предварительное облучение локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи при условии, что оно было проведено более чем за 3 года до включения в исследование, и у субъекта не было рецидива или метастатического заболевания.
• Субъекты, которые ранее получали химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, исключаются. Субъекты могли пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за 3 года до включения в исследование, и что у субъекта не было рецидива или метастатического заболевания.

• Пациентки с синхронным первичным раком эндометрия или первичным раком эндометрия в анамнезе исключаются, если не выполняются все следующие условия:

  1. Стадия не выше IB.
  2. Инвазия менее 3 мм без сосудистой или лимфатической инвазии
  3. Нет плохо дифференцированных подтипов, включая папиллярно-серозные, светлоклеточные или другие поражения 3 степени по FIGO.
• Пациенты с субоптимальным (> 1 см) остаточным заболеванием, установленным оперирующим хирургом.
• Пациенты, которые получали какую-либо таргетную терапию (включая, помимо прочего, вакцины, антитела, ингибиторы тирозинкиназы) или гормональную терапию для лечения первичного рака яичников, брюшины или фаллопиевых труб.
• За исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, как указано выше, субъекты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями, у которых были (или есть) какие-либо признаки другого рака, присутствующего в течение последних 5 лет, или чье предыдущее противораковое лечение противопоказано для этой протокольной терапии, Исключенный.
• Субъекты с острым гепатитом.
• Субъекты с активной инфекцией, требующей парентерального введения антибиотиков.
• Пациенты с серьезными незаживающими ранами, язвами или переломами костей не подходят. Это включает наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней. Пациенты с грануляционными разрезами, заживающими вторичным натяжением без признаков расхождения фасций или инфекции, подходят, но требуют еженедельного осмотра раны.
• Пациенты с активным кровотечением или патологическими состояниями, сопряженными с высоким риском кровотечения, такими как известное нарушение свертываемости крови, коагулопатия или опухоль, поражающая крупные сосуды.
• Пациенты с анамнезом или доказательствами при физикальном обследовании заболевания ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, любые метастазы в головной мозг или историю нарушения мозгового кровообращения (ИБС, инсульт), транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние в течение 6 месяцев от первой даты лечения в этом исследовании.

• Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это включает в себя:

  1. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое > 150 мм рт. ст. или диастолическое > 90 мм рт. ст.
  2. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия менее 6 месяцев до регистрации
  3. Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
  4. Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
  5. Заболевание периферических сосудов степени 2 или выше по CTCAE
• Пациенты с обширным хирургическим вмешательством, открытой биопсией, лапароскопией (включая установку внутрибрюшинного порта) или значительной травмой в течение 28 дней до первого дня терапии бевацизумабом. В ходе исследования ожидается серьезное хирургическое вмешательство. Малые хирургические вмешательства, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до первой даты терапии бевацизумабом.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
• Пациенты в возрасте до 18 лет.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
• Наличие обширных внутрибрюшинных спаек во время операции, установленное оперирующим хирургом.