Suonensisäinen ja vatsaontelonsisäinen paklitakseli, vatsaontelonsisäinen sisplatiini ja suonensisäinen bevasitsumabi optimaalisen vaiheen II tai III munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon syövän ja munanjohtimesyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on allekirjoitettava hyväksytty tietoinen suostumus.
• Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi epiteelin munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä, vaihe II tai III ja joilla on optimaalinen (≤ tai yhtä suuri kuin 1 cm jäännössairaus) alkuperäisen leikkauksen jälkeen. Kaikilla koehenkilöillä on oltava asianmukainen leikkaus munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon tai munanjohtimen karsinooman vuoksi, ja sopiva kudos on saatavilla histologista arviointia varten diagnoosin ja vaiheen vahvistamiseksi. Patologia on tarkistettava Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerissä.
• Potilaat, joilla on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit, ovat kelvollisia: Seroottinen adenokarsinooma, endometrioidiadenokarsinooma, limakalvon adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyövä, siirtymävaiheen solusyöpä, pahanlaatuinen Brennerin kasvain tai adenokarsinooma N.O.S.
• Koehenkilöillä on oltava Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ tai yhtä suuri kuin 70 %.
• Koehenkilöt tulee syöttää enintään 12 viikkoa leikkauksen jälkeen.
• Luuytimen toiminta:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ tai yhtä suuri kuin 1500/µl (vastaa yleisten toksisuuskriteerien (CTC) luokkaa 1)
• Verihiutaleet ≥ tai yhtä suuri kuin 100 000/µl (CTC Grade 0-1)
• Munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl
• Maksan toiminta: Bilirubiini ≤ tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (CTC Grade 1) AST ≤ tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN (CTC Grade 1)
• Neurologinen toiminta: Neuropatia (sensorinen) ≤ kuin CTC Grade 1
• Virtsan proteiini Kreatiniini: Virtsan proteiinikreatiniini (UPC) -suhteen on oltava < 1,0 g. Jos UPC-suhde on suurempi tai yhtä suuri kuin 1, virtsan proteiinin 24 tunnin virtsan mittaamista suositellaan osana potilaan lääketieteellistä hoitoa tutkimuksen ulkopuolella. *
• Pistevirtsan UPC-suhde on arvio 24 virtsan proteiinin erittymisestä - UPC-suhde 1 vastaa suunnilleen 1 gramman 24 tunnin virtsan proteiinia. UPC-suhde lasketaan jollakin seuraavista kaavoista:
• [virtsan proteiini]/[virtsan kreatiniini] – jos sekä proteiini että kreatiniini ilmoitetaan mg/dl
• [(virtsan proteiini) x0,088]/[virtsan kreatiniini] - jos virtsan kreatiniini on ilmoitettu mmol/l
• UPCR:n on havaittu korreloivan suoraan 24 tunnin virtsankeräyksessä erittyneen proteiinin määrän kanssa. Tarkemmin sanottuna UPCR 1,0 vastaa 1,0 grammaa proteiinia 24 tunnin virtsankeruussa. Ota vähintään 4 ml satunnaista virtsanäytettä steriiliin astiaan (ei tarvitse olla 24 tunnin virtsaa). Lähetä näyte laboratorioon ja pyydä virtsan proteiini- ja kreatiniinitasoja [erilliset pyynnöt]. Laboratorio mittaa proteiinipitoisuuden (mg/dl) ja kreatiniinipitoisuuden (mg/dl). UPCR johdetaan seuraavasti: proteiinipitoisuus (mg/dl)/kreatiniini (mg/dl). Potilailla on oltava UPCR < 1,0, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
• Veren hyytymisparametrit:

PT siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on < tai yhtä suuri kuin 1,5 (tai alueella INR, yleensä välillä 2 ja 3, jos potilas saa vakaata terapeuttista varfariiniannosta) ja PTT < 1,2 kertaa ylempi. normaalin raja.

• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen ennen tutkimukseen osallistumista, ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen bevasitsumabihoidon jälkeen.
• Potilailla on oltava intraperitoneaalinen (IP) -portti paikallaan. Jos potilaalla ei ole IP-porttia, hänen on oltava valmis sellaisen leikkaukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä diagnosoitu epiteelinen munasarjakasvain, jolla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali (rajakarsinoomat), eivät ole kelvollisia. Koehenkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu vähän pahanlaatuinen potentiaalinen kasvain, joka on leikattu kirurgisesti ja joille myöhemmin kehittyy invasiivinen adenokarsinooma, ovat kelvollisia edellyttäen, että he eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa mihinkään munasarjakasvaimeen.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan, eivät kuulu tähän. Aiempi sädehoito paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu yli 3 vuotta ennen ilmoittautumista ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa kemoterapiaa minkä tahansa vatsan tai lantion kasvaimen vuoksi, suljetaan pois. Potilaat ovat saattaneet saada aiempaa adjuvanttikemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli 3 vuotta ennen ilmoittautumista ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.

• Potilaat, joilla on synkroninen primaarinen kohdun limakalvosyöpä tai joilla on aiemmin ollut primaarinen kohdun limakalvosyöpä, suljetaan pois, elleivät kaikki seuraavat ehdot täyty:

  1. Vaihe ei ole suurempi kuin IB.
  2. Alle 3 mm:n invaasio ilman verisuoni- tai imukudosinvaasiota
  3. Ei huonosti erilaistettuja alatyyppejä, mukaan lukien papillaariset seroosit, kirkkaat solut tai muut FIGO-luokan 3 leesiot
• Potilaat, joilla on optimaalinen (> 1 cm) jäännössairaus leikkauskirurgin määrittämänä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettua hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, rokotteet, vasta-aineet, tyrosiinikinaasin estäjät) tai hormonaalista hoitoa munasarjasyövän, vatsakalvon primaarisen tai munanjohtimen syövän hoitamiseksi.
• Lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja muita erityisiä pahanlaatuisia kasvaimia, kuten edellä mainittiin, tutkimushenkilöt, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joilla on (tai on) todisteita toisesta syövästä viimeisten 5 vuoden aikana tai joiden aiempi syöpähoito on vasta-aiheinen tämän protokollan hoitoon ulkopuolelle.
• Potilaat, joilla on akuutti hepatiitti.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja.
• Potilaat, joilla on vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma, eivät ole tukikelpoisia. Tämä sisältää aiemman vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä. Potilaat, joiden rakeiset viillot paranevat toissijaisesti ilman merkkejä faskiaalisen irtoamisesta tai infektiosta, ovat kelpoisia, mutta he vaativat viikoittaisia ​​haavatutkimuksia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia.
• Potilaat, joilla on keskushermoston sairauden historia tai näyttöä fyysisen tutkimuksen perusteella, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtaukset, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, mitkä tahansa aivometastaasit tai aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto 6 kuukautta tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoitopäivästä.

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus. Tämä sisältää:

  1. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi > 90 mm Hg
  2. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  3. New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  4. Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
  5. CTCAE asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus
• Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia, laparoskopia (mukaan lukien intraperitoneaalinen portti) tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabihoitopäivää. Suuri kirurginen toimenpide on odotettavissa tutkimuksen aikana. Pienet kirurgiset toimenpiteet, hienon neulan aspiraatiot tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabihoidon päivämäärää.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille.
• Alle 18-vuotiaat potilaat.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Todisteet laajoista vatsaontelonsisäisistä kiinnikkeistä leikkauksen aikana, kirurgin määrittämänä.