Paclitaxel per via endovenosa e intraperitoneale, cisplatino intraperitoneale e bevacizumab per via endovenosa per il trattamento iniziale del carcinoma ovarico, peritoneale primario e delle tube di Falloppio in stadio ottimale II o III

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono aver firmato un consenso informato approvato.
• - Soggetti con diagnosi istologica di carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio, stadio II o III, con malattia residua ottimale (≤ o uguale a 1 cm di malattia residua) dopo l'intervento chirurgico iniziale. Tutti i soggetti devono aver subito un intervento chirurgico appropriato per carcinoma ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio con tessuto appropriato disponibile per la valutazione istologica per confermare la diagnosi e lo stadio. La patologia deve essere verificata al Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
• Sono idonei i soggetti con i seguenti tipi istologici di cellule epiteliali: adenocarcinoma sieroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto, carcinoma a cellule transizionali, tumore di Brenner maligno o adenocarcinoma N.A.S.
• I soggetti devono avere un Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ o uguale al 70%.
• I soggetti devono essere inseriti non più di 12 settimane dopo l'intervento.
• Funzione del midollo osseo:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ o uguale a 1.500/µl (equivalente al grado 1 dei criteri comuni di tossicità (CTC))
• Piastrine ≥ o uguali a 100.000/µl (grado CTC 0-1)
• Funzionalità renale: creatinina ≤ o uguale a 1,5 mg/dl
• Funzione epatica: Bilirubina ≤ o uguale a 1,5 x ULN (CTC Grado 1) AST ≤ o uguale a 2,5 x ULN (CTC Grado 1)
• Funzione neurologica: neuropatia (sensoriale) ≤ al grado CTC 1
• Creatinina proteica urinaria: il rapporto della creatinina proteica urinaria (UPC) deve essere < di 1,0 gm. Se il rapporto UPC > o uguale a 1, si raccomanda la raccolta della misurazione delle urine delle 24 ore delle proteine ​​urinarie come parte della gestione medica del paziente al di fuori dello studio. *
• Il rapporto UPC dell'urina spot è una stima dell'escrezione di 24 proteine ​​urinarie: un rapporto UPC di 1 è approssimativamente equivalente a una proteina urinaria delle 24 ore di 1 gm. Il rapporto UPC viene calcolato utilizzando una delle seguenti formule:
• [proteine ​​urinarie]/[creatinina urinaria] - se sia le proteine ​​che la creatinina sono riportate in mg/dL
• [(proteine ​​urinarie) x0,088]/[creatinina urinaria] - se la creatinina urinaria è riportata in mmol/L
• È stato riscontrato che l'UPCR è correlato direttamente con la quantità di proteine ​​escrete in una raccolta di urine delle 24 ore. Nello specifico, un UPCR di 1,0 equivale a 1,0 grammo di proteine ​​in una raccolta di urine delle 24 ore. Ottenere almeno 4 ml di un campione casuale di urina in un contenitore sterile (non deve essere un'urina delle 24 ore). Inviare il campione al laboratorio con la richiesta dei livelli di proteine ​​e creatinina nelle urine [richieste separate]. Il laboratorio misurerà la concentrazione proteica (mg/dL) e la concentrazione di creatinina (mg/dL). L'UPCR è derivato come segue: concentrazione proteica (mg/dL)/creatinina (mg/dL). I pazienti devono avere un UPCR < 1,0 per consentire la partecipazione allo studio.
• Parametri di coagulazione del sangue:

PT tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia < o uguale a 1,5 (o un INR compreso nell'intervallo, solitamente compreso tra 2 e 3, se un paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico) e un PTT < 1,2 volte il valore superiore limite della normalità.

• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo aver ricevuto il trattamento finale di bevacizumab.
• I pazienti devono disporre di una porta intraperitoneale (IP). Se un paziente non dispone di una porta IP, deve essere disposta a sottoporsi al posizionamento chirurgico di una porta.

Criteri di esclusione:

• Non sono ammissibili i soggetti con diagnosi attuale di tumore ovarico epiteliale a basso potenziale di malignità (carcinomi borderline). Sono ammissibili i soggetti con una precedente diagnosi di un tumore a basso potenziale maligno che è stato resecato chirurgicamente e che successivamente sviluppano adenocarcinoma invasivo, a condizione che non abbiano ricevuto in precedenza chemioterapia per alcun tumore ovarico.
• Sono esclusi i soggetti che hanno ricevuto una precedente radioterapia a qualsiasi porzione della cavità addominale o del bacino. È consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato del seno, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di 3 anni prima dell'arruolamento e che il soggetto rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.
• Sono esclusi i soggetti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico. I soggetti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di 3 anni prima dell'arruolamento e che il soggetto rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.

• Le pazienti con carcinoma endometriale primario sincrono o una storia di carcinoma endometriale primario sono escluse a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

  1. Stadio non superiore a IB.
  2. Invasione inferiore a 3 mm senza invasione vascolare o linfatica
  3. Nessun sottotipo scarsamente differenziato, incluse lesioni papillari sierose, a cellule chiare o altre lesioni FIGO di grado 3
• Pazienti con malattia residua subottimale (> 1 cm), come determinato dal chirurgo operativo.
• Pazienti che hanno ricevuto una terapia mirata (inclusi ma non limitati a vaccini, anticorpi, inibitori della tirosina chinasi) o terapia ormonale per la gestione del tumore ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio.
• Ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e di altri tumori maligni specifici come indicato sopra, i soggetti con altri tumori maligni invasivi che avevano (o hanno) qualsiasi evidenza dell'altro cancro presente negli ultimi 5 anni o il cui precedente trattamento del cancro controindica questa terapia del protocollo sono escluso.
• Soggetti con epatite acuta.
• Soggetti con infezione attiva che richiede antibiotici parenterali.
• I pazienti con ferite gravi, non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee non sono ammissibili. Ciò include storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni. I pazienti con incisioni di granulazione che guariscono per seconda intenzione senza evidenza di deiscenza fasciale o infezione sono idonei ma richiedono esami della ferita settimanali.
• Pazienti con sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbi emorragici noti, coagulopatia o tumore che coinvolge i vasi maggiori.
• Pazienti con anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC, incluso tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea all'interno 6 mesi dalla prima data di trattamento in questo studio.

• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa. Ciò comprende:

  1. Ipertensione incontrollata, definita come sistolica >150 mm Hg o diastolica >90 mm Hg
  2. Infarto del miocardio o angina instabile <6 mesi prima della registrazione
  3. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
  4. Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
  5. Malattia vascolare periferica di grado CTCAE 2 o superiore
• Pazienti con procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta, laparoscopia (incluso il posizionamento del port intraperitoneale) o lesioni traumatiche significative entro 28 giorni prima della prima data della terapia con bevacizumab. Procedura chirurgica maggiore prevista nel corso dello studio. Procedure chirurgiche minori, aspirati con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima della prima data della terapia con bevacizumab.
• Pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti.
• Pazienti di età inferiore ai 18 anni.
• Pazienti in gravidanza o allattamento.
• Evidenza di estese aderenze intraperitoneali al momento dell'intervento chirurgico, come determinato dal chirurgo operativo.