Paclitaxel intravenoso e intraperitoneal, cisplatino intraperitoneal y bevacizumab intravenoso para el tratamiento inicial del cáncer de ovario, peritoneal primario y de las trompas de Falopio en estadio óptimo II o III

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben haber firmado un consentimiento informado aprobado.
• Sujetos con diagnóstico histológico de carcinoma epitelial de ovario, carcinoma peritoneal primario o carcinoma de trompas de Falopio, estadio II o III, con enfermedad residual óptima (≤ o igual a 1 cm de enfermedad residual) después de la cirugía inicial. Todos los sujetos deben haber tenido una cirugía adecuada para el carcinoma de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio con tejido apropiado disponible para la evaluación histológica para confirmar el diagnóstico y el estadio. La patología debe verificarse en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
• Los sujetos con los siguientes tipos histológicos de células epiteliales son elegibles: adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto, carcinoma de células de transición, tumor de Brenner maligno o adenocarcinoma N.O.S.
• Los sujetos deben tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) de ≥ o igual al 70 %.
• Los sujetos deben ingresar no más de 12 semanas después de la operación.
• Función de la médula ósea:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ o igual a 1500/µl (equivalente a los Criterios de toxicidad comunes (CTC) Grado 1)
• Plaquetas ≥ o igual a 100.000/µl (CTC Grado 0-1)
• Función renal: Creatinina ≤ o igual a 1,5 mg/dl
• Función hepática: Bilirrubina ≤ o igual a 1,5 x ULN (CTC Grado 1) AST ≤ o igual a 2,5 x ULN (CTC Grado 1)
• Función neurológica: Neuropatía (sensorial) ≤ que CTC Grado 1
• Proteína creatinina en orina: la proporción de proteína creatinina en orina (UPC) debe ser < de 1,0 g. Si el índice UPC es > o igual a 1, se recomienda la recolección de una medición de proteína en orina de 24 horas como parte del tratamiento médico del paciente fuera del estudio. *
• La relación UPC de la orina puntual es una estimación de la excreción de proteína en orina de 24 horas: una relación UPC de 1 es aproximadamente equivalente a una proteína en orina de 24 horas de 1 g. La relación UPC se calcula usando una de las siguientes fórmulas:
• [proteína en orina]/[creatinina en orina] - si tanto la proteína como la creatinina se informan en mg/dL
• [(proteína en orina) x0.088]/[creatinina en orina] - si la creatinina en orina se informa en mmol/L
• Se ha encontrado que la UPCR se correlaciona directamente con la cantidad de proteína excretada en una recolección de orina de 24 horas. Específicamente, un UPCR de 1.0 es equivalente a 1.0 gramo de proteína en una recolección de orina de 24 horas. Obtenga al menos 4 ml de una muestra de orina al azar en un recipiente estéril (no tiene que ser una orina de 24 horas). Envíe la muestra al laboratorio con la solicitud de niveles de proteína y creatinina en la orina [solicitudes separadas]. El laboratorio medirá la concentración de proteína (mg/dL) y la concentración de creatinina (mg/dL). La UPCR se obtiene de la siguiente manera: concentración de proteína (mg/dL)/creatinina (mg/dL). Los pacientes deben tener un UPCR < 1,0 para permitir la participación en el estudio.
• Parámetros de coagulación sanguínea:

TP tal que el cociente internacional normalizado (INR) es < o igual a 1,5 (o un INR dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si un paciente recibe una dosis estable de warfarina terapéutica) y un PTT < 1,2 veces el superior límite de la normalidad.

• Los pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio y practicar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante al menos 6 meses después de recibir el tratamiento final de bevacizumab.
• Los pacientes deben tener un puerto intraperitoneal (IP) en su lugar. Si un paciente no tiene un puerto IP, debe estar dispuesto a someterse a una colocación quirúrgica de uno.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos con un diagnóstico actual de tumor epitelial de ovario de bajo potencial maligno (carcinomas limítrofes) no son elegibles. Los sujetos con un diagnóstico previo de un tumor de bajo potencial maligno que fue extirpado quirúrgicamente y que posteriormente desarrollaron un adenocarcinoma invasivo son elegibles, siempre que no hayan recibido quimioterapia previa para ningún tumor de ovario.
• Se excluyen los sujetos que hayan recibido radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o la pelvis. Se permite la radiación previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de 3 años antes de la inscripción y el sujeto permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica.
• Se excluyen los sujetos que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico. Los sujetos pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de 3 años antes de la inscripción y que el sujeto permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica.

• Se excluyen las pacientes con cáncer de endometrio primario sincrónico o antecedentes de cáncer de endometrio primario, a menos que se cumplan todas las condiciones siguientes:

  1. Estadio no superior a IB.
  2. Menos de 3 mm de invasión sin invasión vascular o linfática
  3. Sin subtipos mal diferenciados, incluidas lesiones papilares serosas, de células claras u otras lesiones de grado 3 de FIGO
• Pacientes con enfermedad residual subóptima (> 1 cm), según lo determine el cirujano operatorio.
• Pacientes que hayan recibido cualquier terapia dirigida (que incluye, entre otros, vacunas, anticuerpos, inhibidores de la tirosina quinasa) o terapia hormonal para el control de su cáncer de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio.
• Con la excepción del cáncer de piel no melanoma y otras neoplasias malignas específicas como se indicó anteriormente, los sujetos con otras neoplasias malignas invasivas que tenían (o tienen) cualquier evidencia de otro cáncer presente en los últimos 5 años o cuyo tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo son excluido.
• Sujetos con hepatitis aguda.
• Sujetos con infección activa que requiera antibióticos parenterales.
• Los pacientes con heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan no son elegibles. Esto incluye antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días. Los pacientes con incisiones de granulación que cicatrizan por segunda intención sin evidencia de dehiscencia fascial o infección son elegibles pero requieren exámenes semanales de la herida.
• Pacientes con hemorragia activa o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de hemorragia, como trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o tumor que afecta a los vasos principales.
• Pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, incluido tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de 6 meses a partir de la primera fecha de tratamiento en este estudio.

• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa. Esto incluye:

  1. Hipertensión no controlada, definida como sistólica > 150 mm Hg o diastólica > 90 mm Hg
  2. Infarto de miocardio o angina inestable < 6 meses antes del registro
  3. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
  4. Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
  5. Enfermedad vascular periférica CTCAE grado 2 o mayor
• Pacientes con procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta, laparoscopia (incluida la colocación de un puerto intraperitoneal) o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la primera fecha de terapia con bevacizumab. Procedimiento quirúrgico mayor anticipado durante el curso del estudio. Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias de núcleo dentro de los 7 días anteriores a la primera fecha de terapia con bevacizumab.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
• Pacientes menores de 18 años.
• Pacientes embarazadas o lactantes.
• Evidencia de adherencias intraperitoneales extensas en el momento de la cirugía, según lo determine el cirujano operatorio.