Intravenøs og intraperitoneal paklitaksel, intraperitoneal cisplatin og intravenøs bevacizumab for innledende behandling av optimal stadium II eller III ovarie-, primær peritoneal- og egglederkreft

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha signert et godkjent informert samtykke.
• Personer med histologisk diagnose av epitelialt ovariekarsinom, primært peritonealt karsinom eller egglederkarsinom, stadium II eller III, med optimal (≤ eller lik 1 cm gjenværende sykdom) restsykdom etter innledende operasjon. Alle forsøkspersoner må ha gjennomgått passende kirurgi for ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkarsinom med passende vev tilgjengelig for histologisk evaluering for å bekrefte diagnose og stadium. Patologi må verifiseres ved Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
• Personer med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifiserte: Serøst adenokarsinom, endometrioid adenokarsinom, mucinøst adenokarsinom, udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom, overgangscellekarsinom, malignt Brenner-tumor eller adenokarsinom.
• Emner må ha en Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ eller lik 70 %.
• Personer må legges inn ikke mer enn 12 uker postoperativt.
• Benmargsfunksjon:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ enn eller lik 1500/µl (tilsvarer Common Toxicity Criteria (CTC) Grad 1)
• Blodplater ≥ enn eller lik 100 000/µl (CTC Grade 0-1)
• Nyrefunksjon: Kreatinin ≤ enn eller lik 1,5 mg/dl
• Leverfunksjon: Bilirubin ≤ enn eller lik 1,5 x ULN (CTC Grade 1) AST ≤ enn eller lik 2,5 x ULN (CTC Grade 1)
• Nevrologisk funksjon: Nevropati (sensorisk) ≤ enn CTC grad 1
• Urinproteinkreatinin: Urinproteinkreatinin (UPC)-forholdet må være < enn 1,0 g. Hvis UPC-ratio > enn eller lik 1, anbefales innsamling av 24-timers urinmåling av urinprotein som en del av pasientens medisinske behandling utenfor studien. *
• UPC-ratio av punkturin er et estimat av 24-urinproteinutskillelsen - et UPC-forhold på 1 tilsvarer omtrent et 24-timers urinprotein på 1 g. UPC-forholdet beregnes ved å bruke en av følgende formler:
• [urinprotein]/[urinkreatinin] - hvis både protein og kreatinin er rapportert i mg/dL
• [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin] - hvis urinkreatinin er rapportert i mmol/L
• UPCR har vist seg å korrelere direkte med mengden protein som skilles ut i en 24-timers urinsamling. Nærmere bestemt tilsvarer en UPCR på 1,0 1,0 gram protein i en 24 timers urinsamling. Skaff minst 4 ml av en tilfeldig urinprøve i en steril beholder (trenger ikke være en 24-timers urin). Send prøve til laboratoriet med forespørsel om urinprotein og kreatininnivåer [separate forespørsler]. Laboratoriet vil måle proteinkonsentrasjon (mg/dL) og kreatininkonsentrasjon (mg/dL). UPCR er utledet som følger: proteinkonsentrasjon (mg/dL)/kreatinin (mg/dL). Pasienter må ha en UPCR < 1,0 for å tillate deltakelse i studien.
• Blodkoagulasjonsparametere:

PT slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er < enn eller lik 1,5 (eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en pasient er på en stabil dose terapeutisk warfarin) og en PTT < 1,2 ganger den øvre normalgrense.

• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv prevensjonsform under studien og i minst 6 måneder etter å ha mottatt den endelige behandlingen med bevacizumab.
• Pasienter må ha en intraperitoneal (IP) port på plass. Hvis en pasient ikke har en IP-port, må hun være villig til å gjennomgå kirurgisk plassering av en.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en nåværende diagnose av epitelial ovarietumor med lavt malignt potensial (borderline karsinomer) er ikke kvalifisert. Personer med en tidligere diagnose av en svulst med lavt malignt potensiale som ble kirurgisk resekert og som senere utvikler invasivt adenokarsinom, er kvalifisert, forutsatt at de ikke har mottatt tidligere kjemoterapi for noen eggstoksvulst.
• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til en del av bukhulen eller bekkenet er ekskludert. Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn 3 år før innmelding, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
• Personer som tidligere har fått kjemoterapi for en hvilken som helst mage- eller bekkensvulst er ekskludert. Pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft tidligere, forutsatt at den ble fullført mer enn 3 år før innmelding, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.

• Pasienter med synkron primær endometriekreft, eller en historie med primær endometriekreft, ekskluderes med mindre alle følgende betingelser er oppfylt:

  1. Stadium ikke større enn IB.
  2. Mindre enn 3 mm invasjon uten vaskulær eller lymfatisk invasjon
  3. Ingen dårlig differensierte undertyper, inkludert papillære serøse, klare celler eller andre FIGO grad 3 lesjoner
• Pasienter med suboptimal (> 1 cm) gjenværende sykdom, bestemt av den operative kirurgen.
• Pasienter som har mottatt målrettet behandling (inkludert, men ikke begrenset til, vaksiner, antistoffer, tyrosinkinasehemmere) eller hormonbehandling for behandling av ovarie-, peritoneal-primær- eller egglederkreft.
• Med unntak av ikke-melanom hudkreft og andre spesifikke maligniteter som nevnt ovenfor, er forsøkspersoner med andre invasive maligniteter som har hatt (eller har) tegn på den andre kreften tilstede i løpet av de siste 5 årene eller hvis tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen. ekskludert.
• Personer med akutt hepatitt.
• Personer med aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika.
• Pasienter med alvorlige, ikke-helende sår, magesår eller benbrudd er ikke kvalifisert. Dette inkluderer anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager. Pasienter med granulerende snitt som heler av sekundær intensjon uten tegn på fascial dehiscens eller infeksjon er kvalifisert, men krever ukentlige sårundersøkelser.
• Pasienter med aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning, slik som kjent blødningsforstyrrelse, koagulopati eller svulst som involverer store kar.
• Pasienter med anamnese eller bevis etter fysisk undersøkelse av CNS-sykdom, inkludert primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk terapi, eventuelle hjernemetastaser, eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller subaraknoidal blødning innen 6 måneder etter første behandlingsdato på denne studien.

• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom. Dette inkluderer:

  1. Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk >150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg
  2. Hjerteinfarkt eller ustabil angina < 6 måneder før registrering
  3. New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  4. Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
  5. CTCAE grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom
• Pasienter med større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi, laparoskopi (inkludert plassering av intraperitoneal port) eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første dato for behandling med bevacizumab. Store kirurgiske prosedyrer forventet i løpet av studien. Mindre kirurgiske prosedyrer, finnålsaspirater eller kjernebiopsier innen 7 dager før første dato for behandling med bevacizumab.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.
• Pasienter under 18 år.
• Pasienter som er gravide eller ammer.
• Bevis for omfattende intraperitoneale adhesjoner ved operasjonstidspunktet, bestemt av den operative kirurgen.