Intravenöses und intraperitoneales Paclitaxel, intraperitoneales Cisplatin und intravenöses Bevacizumab zur Erstbehandlung von optimalem Eierstock-, primärem Peritoneal- und Eileiterkrebs im Stadium II oder III

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
• Patienten mit histologischer Diagnose eines epithelialen Ovarialkarzinoms, primären Peritonealkarzinoms oder Eileiterkarzinoms, Stadium II oder III, mit optimaler (≤ oder gleich 1 cm Resterkrankung) Resterkrankung nach der ersten Operation. Alle Probanden müssen sich einer geeigneten Operation wegen Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkarzinom unterzogen haben, wobei geeignetes Gewebe für die histologische Bewertung zur Verfügung steht, um Diagnose und Stadium zu bestätigen. Die Pathologie muss im Memorial Sloan-Kettering Cancer Center verifiziert werden.
• Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet: Seröses Adenokarzinom, endometrioides Adenokarzinom, muzinöses Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom, Übergangszellkarzinom, bösartiger Brenner-Tumor oder Adenokarzinom N.O.S.
• Die Probanden müssen einen Karnofsky Performance Status (KPS) von ≥ oder gleich 70 % haben.
• Die Probanden dürfen nicht später als 12 Wochen nach der Operation eingegeben werden.
• Funktion des Knochenmarks:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ oder gleich 1.500/µl (entspricht Common Toxicity Criteria (CTC) Grad 1)
• Blutplättchen ≥ oder gleich 100.000/µl (CTC Grad 0-1)
• Nierenfunktion: Kreatinin ≤ oder gleich 1,5 mg/dl
• Leberfunktion: Bilirubin ≤ als oder gleich 1,5 x ULN (CTC Grad 1) AST ≤ als oder gleich 2,5 x ULN (CTC Grad 1)
• Neurologische Funktion: Neuropathie (sensorisch) ≤ als CTC Grad 1
• Protein-Kreatinin im Urin: Das Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPC) muss < als 1,0 g sein. Wenn das UPC-Verhältnis > oder gleich 1 ist, wird die Sammlung von 24-Stunden-Urin-Messungen des Proteins im Urin als Teil der medizinischen Behandlung des Patienten außerhalb der Studie empfohlen. *
• Das UPC-Verhältnis von Spot-Urin ist eine Schätzung der 24-Stunden-Urin-Proteinausscheidung – ein UPC-Verhältnis von 1 entspricht ungefähr einem 24-Stunden-Urin-Protein von 1 g. Das UPC-Verhältnis wird mit einer der folgenden Formeln berechnet:
• [Urinprotein]/[Urinkreatinin] – wenn sowohl Protein als auch Kreatinin in mg/dl angegeben sind
• [(Urin-Protein) x 0,088]/[Urin-Kreatinin] – wenn das Urin-Kreatinin in mmol/L angegeben wird
• Es wurde festgestellt, dass der UPCR direkt mit der Proteinmenge korreliert, die in einer 24-Stunden-Urinsammlung ausgeschieden wird. Insbesondere entspricht ein UPCR von 1,0 1,0 Gramm Protein in einer 24-Stunden-Urinsammlung. Gewinnen Sie mindestens 4 ml einer Stichprobenurinprobe in einem sterilen Behälter (muss kein 24-Stunden-Urin sein). Senden Sie die Probe mit der Anfrage nach Protein- und Kreatininwerten im Urin an das Labor [separate Anfragen]. Das Labor misst die Proteinkonzentration (mg/dL) und die Kreatininkonzentration (mg/dL). Der UPCR wird wie folgt abgeleitet: Proteinkonzentration (mg/dl)/Kreatinin (mg/dl). Die Patienten müssen einen UPCR < 1,0 haben, um an der Studie teilnehmen zu können.
• Blutgerinnungsparameter:

PT so, dass die international normalisierte Ratio (INR) < als oder gleich 1,5 ist (oder eine INR im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn ein Patient eine stabile Dosis von therapeutischem Warfarin erhält) und eine PTT < 1,2-mal höher ist Grenze des Normalen.

• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und während der Studie und für mindestens 6 Monate nach Erhalt der letzten Behandlung mit Bevacizumab eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren.
• Patienten müssen einen intraperitonealen (IP) Port haben. Wenn eine Patientin keinen IP-Port hat, muss sie bereit sein, sich einer chirurgischen Platzierung zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer aktuellen Diagnose eines epithelialen Ovarialtumors mit geringem bösartigem Potenzial (Borderline-Karzinome) sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit einer vorherigen Diagnose eines Tumors mit geringem bösartigem Potenzial, der chirurgisch reseziert wurde und die anschließend ein invasives Adenokarzinom entwickeln, sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, sie haben keine vorherige Chemotherapie gegen einen Ovarialtumor erhalten.
• Personen, die zuvor eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens erhalten haben, sind ausgeschlossen. Eine vorherige Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als 3 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Proband frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt.
• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie gegen einen Bauch- oder Beckentumor erhalten haben, sind ausgeschlossen. Die Probanden können zuvor eine adjuvante Chemotherapie für lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, dass diese mehr als 3 Jahre vor der Aufnahme abgeschlossen wurde und dass der Proband frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt.

• Patienten mit synchronem primärem Endometriumkarzinom oder einer Vorgeschichte von primärem Endometriumkarzinom sind ausgeschlossen, es sei denn, alle der folgenden Bedingungen sind erfüllt:

  1. Stufe nicht größer als IB.
  2. Weniger als 3 mm Invasion ohne vaskuläre oder lymphatische Invasion
  3. Keine schlecht differenzierten Subtypen, einschließlich papillärer seröser, klarzelliger oder anderer FIGO-Grad-3-Läsionen
• Patienten mit suboptimaler (> 1 cm) Resterkrankung, wie vom Operateur festgestellt.
• Patienten, die eine zielgerichtete Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Impfstoffe, Antikörper, Tyrosinkinase-Inhibitoren) oder eine Hormontherapie zur Behandlung ihres Eierstock-, primären Peritoneal- oder Eileiterkrebses erhalten haben.
• Mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und anderen spezifischen malignen Erkrankungen, wie oben erwähnt, Patienten mit anderen invasiven malignen Erkrankungen, bei denen innerhalb der letzten 5 Jahre irgendwelche Anzeichen für die andere Krebsart vorlagen (oder vorliegen) oder deren vorherige Krebsbehandlung Kontraindikationen für diese Protokolltherapie sind ausgeschlossen.
• Patienten mit akuter Hepatitis.
• Patienten mit aktiver Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
• Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen sind nicht teilnahmeberechtigt. Dies schließt eine Anamnese von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominellen Abszessen innerhalb von 28 Tagen ein. Patienten mit sekundär heilenden granulierenden Inzisionen ohne Anzeichen einer Fasziendehiszenz oder -infektion sind geeignet, erfordern jedoch wöchentliche Wunduntersuchungen.
• Patienten mit aktiver Blutung oder pathologischen Zuständen, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, wie z. B. bekannte Blutungsstörungen, Koagulopathie oder Tumor mit Beteiligung großer Gefäße.
• Patienten mit Vorgeschichte oder Hinweisen auf eine ZNS-Erkrankung bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich primärem Hirntumor, Krampfanfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, irgendwelchen Hirnmetastasen oder Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen (CVA, Schlaganfall), transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb 6 Monate nach dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie.

• Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung. Das beinhaltet:

  1. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolisch > 150 mm Hg oder diastolisch > 90 mm Hg
  2. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris < 6 Monate vor der Registrierung
  3. Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
  4. Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
  5. Periphere Gefäßerkrankung CTCAE Grad 2 oder höher
• Patienten mit größerem chirurgischem Eingriff, offener Biopsie, Laparoskopie (einschließlich intraperitonealer Portplatzierung) oder signifikanter traumatischer Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Termin der Bevacizumab-Therapie. Größerer chirurgischer Eingriff, der im Verlauf der Studie erwartet wird. Kleinere chirurgische Eingriffe, Feinnadelaspirate oder Stanzbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Termin der Bevacizumab-Therapie.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper.
• Patienten unter 18 Jahren.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Nachweis ausgedehnter intraperitonealer Adhäsionen zum Zeitpunkt der Operation, wie vom Operateur festgestellt.