Paclitaxel Intravenoso e Intraperitoneal, Cisplatina Intraperitoneal e Bevacizumabe Intravenoso para o Tratamento Inicial de Câncer de Ovário, Peritoneal Primário e de Trompas de Falópio em Estágio Ideal II ou III

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter assinado um consentimento informado aprovado.
• Indivíduos com diagnóstico histológico de carcinoma ovariano epitelial, carcinoma peritoneal primário ou carcinoma da trompa de Falópio, Estágio II ou III, com doença residual ótima (≤ ou igual a 1 cm de doença residual) após a cirurgia inicial. Todos os indivíduos devem ter sido submetidos a cirurgia apropriada para carcinoma ovariano, peritoneal primário ou de trompa de Falópio com tecido apropriado disponível para avaliação histológica para confirmar o diagnóstico e estágio. A patologia deve ser verificada no Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
• Indivíduos com os seguintes tipos de células epiteliais histológicas são elegíveis: adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto, carcinoma de células transicionais, tumor de Brenner maligno ou adenocarcinoma N.O.S.
• Os indivíduos devem ter um Karnofsky Performance Status (KPS) de ≥ ou igual a 70%.
• Os indivíduos devem ser inseridos não mais do que 12 semanas após a cirurgia.
• Função da medula óssea:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ ou igual a 1.500/µl (equivalente ao Grau 1 dos Critérios Comuns de Toxicidade (CTC))
• Plaquetas ≥ ou iguais a 100.000/µl (CTC Grau 0-1)
• Função renal: Creatinina ≤ ou igual a 1,5 mg/dl
• Função hepática: Bilirrubina ≤ ou igual a 1,5 x LSN (CTC Grau 1) AST ≤ ou igual a 2,5 x LSN (CTC Grau 1)
• Função neurológica: Neuropatia (sensorial) ≤ que CTC Grau 1
• Creatinina de proteína de urina: A proporção de creatinina de proteína de urina (UPC) deve ser < 1,0 gm. Se a relação UPC > ou igual a 1, recomenda-se a coleta de urina de 24 horas para medição de proteína na urina como parte do tratamento médico do paciente fora do estudo. *
• A relação UPC de urina local é uma estimativa da excreção de proteína na urina de 24 horas - uma relação UPC de 1 é aproximadamente equivalente a uma proteína de urina de 24 horas de 1 g. A relação UPC é calculada usando uma das seguintes fórmulas:
• [proteína na urina]/[creatinina na urina] - se a proteína e a creatinina forem relatadas em mg/dL
• [(proteína na urina) x0,088]/[creatinina na urina] - se a creatinina na urina for relatada em mmol/L
• Verificou-se que o UPCR se correlaciona diretamente com a quantidade de proteína excretada em uma coleta de urina de 24 horas. Especificamente, um UPCR de 1,0 é equivalente a 1,0 grama de proteína em uma coleta de urina de 24 horas. Obtenha pelo menos 4 ml de uma amostra aleatória de urina em um recipiente estéril (não precisa ser uma urina de 24 horas). Enviar amostra para laboratório com solicitação de níveis de proteína e creatinina na urina [solicitações separadas]. O laboratório medirá a concentração de proteína (mg/dL) e a concentração de creatinina (mg/dL). O UPCR é derivado da seguinte forma: concentração de proteína (mg/dL)/creatinina (mg/dL). Os pacientes devem ter um UPCR < 1,0 para permitir a participação no estudo.
• Parâmetros de coagulação do sangue:

PT de modo que a razão normalizada internacional (INR) seja < ou igual a 1,5 (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica) e um PTT < 1,2 vezes o valor máximo limite do normal.

• As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo e estar praticando uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e por pelo menos 6 meses após receberem o tratamento final de bevacizumabe.
• Os pacientes devem ter uma porta intraperitoneal (IP) instalada. Se uma paciente não tiver uma porta IP, ela deve estar disposta a se submeter à colocação cirúrgica de uma.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com diagnóstico atual de tumor ovariano epitelial de baixo potencial maligno (carcinomas limítrofes) não são elegíveis. Indivíduos com diagnóstico prévio de tumor de baixo potencial maligno que foi ressecado cirurgicamente e que subsequentemente desenvolveram adenocarcinoma invasivo são elegíveis, desde que não tenham recebido quimioterapia prévia para qualquer tumor ovariano.
• Indivíduos que receberam radioterapia anterior em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve são excluídos. A radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de 3 anos antes da inscrição e o indivíduo permaneça livre de doença metastática ou recorrente.
• Indivíduos que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico são excluídos. Os indivíduos podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluído mais de 3 anos antes da inscrição e que o indivíduo permaneça livre de doença recorrente ou metastática.

• Pacientes com câncer de endométrio primário síncrono ou história de câncer de endométrio primário são excluídos, a menos que todas as seguintes condições sejam atendidas:

  1. Estágio não superior a IB.
  2. Invasão inferior a 3 mm sem invasão vascular ou linfática
  3. Sem subtipos pouco diferenciados, incluindo seroso papilar, células claras ou outras lesões FIGO grau 3
• Pacientes com doença residual abaixo do ideal (> 1 cm), conforme determinado pelo cirurgião operatório.
• Pacientes que receberam qualquer terapia direcionada (incluindo, entre outros, vacinas, anticorpos, inibidores de tirosina quinase) ou terapia hormonal para tratamento de câncer ovariano, peritoneal primário ou de trompas de falópio.
• Com exceção do câncer de pele não melanoma e outras malignidades específicas, conforme observado acima, os indivíduos com outras malignidades invasivas que tiveram (ou têm) qualquer evidência de outro câncer presente nos últimos 5 anos ou cujo tratamento de câncer anterior contraindica esta terapia de protocolo são excluídos.
• Indivíduos com hepatite aguda.
• Indivíduos com infecção ativa que requer antibióticos parenterais.
• Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas não são elegíveis. Isso inclui história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal em 28 dias. Pacientes com incisões de granulação que cicatrizam por segunda intenção sem evidência de deiscência fascial ou infecção são elegíveis, mas requerem exames semanais da ferida.
• Pacientes com sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia ou tumor envolvendo grandes vasos.
• Pacientes com histórico ou evidência no exame físico de doença do SNC, incluindo tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão, qualquer metástase cerebral ou histórico de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóide dentro 6 meses da primeira data de tratamento neste estudo.

• Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa. Isso inclui:

  1. Hipertensão não controlada, definida como sistólica >150 mm Hg ou diastólica > 90 mm Hg
  2. Infarto do miocárdio ou angina instável < 6 meses antes do registro
  3. New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
  4. Arritmia cardíaca grave que requer medicação
  5. CTCAE grau 2 ou maior doença vascular periférica
• Pacientes com grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta, laparoscopia (incluindo colocação de porta intraperitoneal) ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira data da terapia com bevacizumabe. Procedimento cirúrgico importante previsto durante o curso do estudo. Procedimentos cirúrgicos menores, aspirados com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes da primeira data de terapia com bevacizumabe.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.
• Pacientes menores de 18 anos.
• Pacientes grávidas ou amamentando.
• Evidência de extensas aderências intraperitoneais no momento da cirurgia, conforme determinado pelo cirurgião operatório.